Ворика (Вориконазол) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 Миллиграмм
Перед началом терапии необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов - возбудителей инфекции. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако, после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть выявлены и откорректированы при необходимости до начала и во время терапии вориконазолом.
Взрослые пациенты
Назначение вориконазола внутривенно следует начинать с установленной насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации вориконазола в плазме крови, близкой к равновесной концентрации.
Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата.
Подробная информация о рекомендациях по дозированию препарата представлена в следующей таблице:
Внутривенно
Перорально (таблетки и суспензия)
Пациенты с массой тела 40 кг и более*
Пациенты с массой тела менее 40 кг*
Насыщающая доза (первые 24 часа)
6 мг/кг каждые 12 часов
400 мг (10 мл) каждые 12 часов
200 мг (5 мл) каждые 12 часов
Поддерживающая доза (после первых 24 часов)
4 мг/кг каждые 12 часов
200 мг (5 мл) каждые 12 часов
100 мг (2,5 мл) каждые 12 часов
Коррекция дозы у взрослых
При непереносимости вориконазола в дозе 4 мг/кг внутривенно два раза в сутки, необходимо уменьшить дозу до 3 мг/кг два раза в сутки.
Применение у детей (от 2 до <12 лет) и подростков младшего возраста с
низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела <50 кг)
Назначается в таких же дозах, как и у детей, поскольку у подростков младшего возраста метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у взрослых.
Рекомендуемый режим дозирования, следующий:
Внутривенно
Перорально
Насыщающая доза
(первые 24 часа)
9 мг/кг каждые 12 часов
Не рекомендуется
Поддерживающая доза
(через 24 часа после начала лечения)
8 мг/кг каждые 12 часов
9 мг/кг каждые 12 часов (максимальная доза 350 мг каждые 12 часов)
Примечание. Для детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до <12 лет и подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до <17 лет.
Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения препарата; возможность перорального приема следует рассматривать только после значительного клинического улучшения. Следует отметить, что воздействие вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг примерно в два раза выше, чем при пероральном приеме в дозе 9 мг/кг.
Все остальные подростки (от 12 до 14 лет и с массой тела ≥ 50 кг; от 15 до 17 лет, независимо от массы тела)
Вориконазол следует применять как у взрослых пациентов.
Коррекция дозы у детей (дети (от 2 до <12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела <50 кг))
Если ответ пациента на терапию недостаточен, внутривенная доза может быть увеличена поэтапно на 1 мг/кг. Если пациент не переносит терапию, внутривенную дозу снижают поэтапно на 1 мг/кг.
Профилактика у взрослых и детей
Профилактику начинают в день выполнения трансплантации. Ее продолжительность может составлять до 100 дней. Профилактика должна быть как можно более короткой и подбираться в зависимости от оценки риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), о возникновении которой сигнализирует нейтропения или иммуносупрессия. Профилактика может длиться до 180 дней только после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения реакции «трансплантат против хозяина».
Рекомендуемый режим дозирования препарата в целях профилактики аналогичен таковому в целях лечения у соответствующих возрастных групп.
Продолжительность профилактики
Безопасность и эффективность вориконазола при применении в течение периода времени, превышающего 180 дней, не были достаточным образом изучены.
В случае применения вориконазола в течение периода времени, превышающего 180 дней (6 месяцев), требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска.
В случае применения лечения и профилактики
Коррекция дозы
Если препарат применяется в целях профилактики, то в случае недостаточной эффективности или развития связанных с терапией нежелательных явлений коррекция дозы не рекомендуется. При развитии связанных с терапией нежелательных явлений вориконазол отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты.
Коррекция дозы в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами
Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин.
Если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренза снижена на 50 %, то есть до 300 мг один раз в сутки, совместно с вориконазолом может быть назначен эфавиренз. После отмены терапии вориконазолом прием эфавиренза возобновляют в начальной дозе.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента препарата - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина (SBECD). Таким пациентам ВОРИКА следует назначать перорально, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода к пероральному приему вориконазола.
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин.
Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Вспомогательное вещество ВОРИКА для внутривенного введения SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется назначать стандартную насыщающую дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.
Вориконазол не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Данные по безопасности вориконазола у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина более чем в 5 раз превосходящими верхнюю границу нормы) представлены в ограниченном объеме.
Применение вориконазола сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому пациентам с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.
Применение у детей в возрасте менее 2 - х лет
Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте менее 2 - х лет не установлены. В связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям младше 2 - х лет.
Применение препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось.
Метод и путь введения
Раствор препарата вводится путем внутривенной инфузии со скоростью не более 3 мг/кг в час в течение 1–3 часов.
Длительность лечения
Длительность лечения должна быть максимально короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Продолжительное лечение вориконазолом более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024684 от 12.08.2020.