Ярина® Плюс (Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Примечание: для определения потенциального взаимодействия следует принимать во внимание инструкцию по применению сопутствующего препарата.
Влияние других лекарственных средств на Ярина® Плюс
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лекарственной терапии индукция ферментов может поддерживаться в течение около 4 недель.
Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Ярина® Плюс, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем оранжевые (гормон-содержащие) таблетки в упаковке препарата Ярина® Плюс, следует пропустить прием светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормонов и начать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® Плюс.
Вещества, повышающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (снижающие эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, индуцируя ферменты):
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, и возможно также - окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.
Вещества с переменным влиянием на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов:
При одновременном применении с комбинированным пероральными контрацептивами, многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрации в плазме эстрогена или прогестина. Такие изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.
Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата
Метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в крови или уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.
В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC (0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных пероральных контрацептивов или кальция левомефолата на активность других лекарственных средств
Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях).
Исходя из результатов взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованных системой цитохрома Р450, маловероятно.
В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций изофермента субстратов CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации изофермента субстратов CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин).
Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном, обратимым, при условии увеличения дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их фармакологического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.
Фармакодинамические взаимодействия
Совместный прием этинилэстрадиол-содержащих лекарственных средств с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир, а также их комбинациями связан с более чем 20-кратным увеличением уровней АЛТ по сравнению с верхним пределом нормы у здоровых испытуемых женщин и у женщин, инфицированных вирусом гепатита С.
Другие формы взаимодействия
Калий сыворотки
Имеется теоретическая вероятность повышения сывороточного уровня калия у женщин, принимающих гормон-содержащие таблетки оранжевого цвета препарата Ярина® Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К таким препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако, в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона (в комбинации с эстрадиолом) с ингибиторами АКФ или индометацином, не было выявлено клинически или статистически значимого различия сывороточной концентрацией калия.
Лабораторные анализы
Прием стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции адреналина и почек, уровни протеинов в плазме, например, кортикостероид связанного глобулина и липид/липопротеиновых фракций, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы лабораторных диапазонов. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Препарат назначается только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток
Пациенты пожилого возраста
Препарат не назначается после менопаузы.
При нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени.
При нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности.
Беременность
Препарат противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приёма препарата Ярина® Плюс, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности, или тератогенного действия, когда комбинированные пероральные контрацептивы принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Существующие данные о результатах приема препарата Ярина® Плюс во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Ярина® Плюс в настоящее время отсутствуют.
Период лактации
Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение комбинированных пероральных контрацептивов в целом не рекомендовано до прекращения кормления грудью младенца.
Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Не сообщалось о случаях неблагоприятного влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Рекомендации по применению
Способ применения: Для приема внутрь.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025080 от 07.07.2021.