Завицефта® (Цефтазидим и ингибитор бета-лактамазы) · Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Реакции гиперчувствительности
Возможно развитие серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительности. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Завицефта® следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную помощь.
Были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, прогрессирующие до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда; см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).
До начала лечения следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе.
Описывались возникающие с неизвестной частотой связанные с применением цефтазидима тяжелые кожные нежелательные реакции (ТКНР), включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу.
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно контролировать их состояние на предмет кожных реакций (см. раздел «Серьезные побочные эффекты»).
При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение препарата Завицефта® следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Если при применении цефтазидима у пациента развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН, DRESS-синдром или ОГЭП, возобновлять лечение препаратом Завицефта® у этого пациента ни в коем случае нельзя.
Clostridioides difficile-ассоциированная диарея
При использовании цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile-ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата Завицефта® развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Завицефта® и назначение терапии, специфичной к Clostridioides difficile. При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие перистальтику.
Нарушение функции почек
Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков, судороги, энцефалопатия и кома.
Рекомендуется тщательно контролировать расчетный клиренс креатинина у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться, особенно на начальном этапе лечения инфекции.
Нефротоксичность
Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек.
Сероконверсия в прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный риск гемолитической анемии.
При применении цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса), что может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих препарат Завицефта®, в клинических исследованиях (предполагаемый диапазон сероконверсии в исследованиях фазы 3 составлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса на исходном уровне и как минимум один раз во время последующего наблюдения), данные о развитии гемолиза у пациентов с положительной пробой ПАГТ при лечении препаратом отсутствовали. Однако, возможность развития гемолитической анемии в связи с лечением препаратом Завицефта® исключить нельзя. Пациенты с анемией во время или после лечения препаратом Завицефта® должны обследоваться для исключения этой возможности.
Ограниченность клинических данных
Исследования клинической эффективности и безопасности препарата Завицефта® проводились для лечения оИАИ, оИМП и ВБП, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.
Осложненные интраабдоминальные инфекции у взрослых
В двух исследованиях у пациентов с оИАИ наиболее частым диагнозом (приблизительно 42 %) была аппендикулярная перфорация или периаппендикулярный абсцесс. Приблизительно у 87 % пациентов балл APACHE II составлял ≤ 10, и у 4 % была бактериемия при исходной оценке состояния. Летальные исходы регистрировались у 2,1 % (18/857) пациентов, получавших препарат Завицефта® и метронидазол, и у 1,4 % (12/863) пациентов, получавших меропенем.
В подгруппе с исходным значением CrCL от 30 до 50 мл/мин летальные исходы регистрировались у 16,7 % (9/54) пациентов, получавших препарат Завицефта® и метронидазол, и у 6,8 % (4/59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с CrCL от 30 до 50 мл/мин получали препарат Завицефта® в меньшей дозе, чем рекомендованная в настоящий момент для пациентов в этой подгруппе.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых
В двух исследованиях среди пациентов с оИМП 381/1091 (34,9 %) пациентов были зачислены в исследование с оИМП без пиелонефрита, а 710 (65,1 %) были зачислены в исследование с острым пиелонефритом (популяция mMITT). В общей сложности у 81 пациента с оИМП (7,4 %) была бактериемия при исходной оценке состояния.
Внутрибольничная пневмония (включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких) у взрослых
В одном исследовании среди пациентов с ВБП у 280/808 (34,7 %) была пневмония, ассоциированная с ИВЛ, а у 40/808 (5 %) — бактериемия при исходной оценке состояния.
Пациенты с ограниченными вариантами терапии
Применение цефтазидима и авибактама для лечения пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными аэробными патогенами, с ограниченными вариантами терапии основано на опыте применения только цефтазидима и на результатах анализа связи между фармакокинетическим и фармакодинамическим профилем цефтазидима/авибактама.
Спектр действия цефтазидима/авибактама
Цефтазидим почти или совсем не активен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов и анаэробов (см. раздел «Рекомендации по применению»). Следует использовать дополнительные антибактериальные средства, когда известно или подозревается, что инфекция вызвана этими патогенами.
Спектр ингибирования авибактама включает многие ферменты, инактивирующие действие цефтазидима, в том числе β-лактамазы класса А и C по классификации Амблера. Авибактам не ингибирует ферменты класса B (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие ферменты класса D.
Нечувствительные организмы
В результате продолжительного использования возможен чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококки, грибов), что может потребовать временного прекращения терапии или принятия других соответствующих мер.
Влияние на результаты лабораторных анализов
Цефтазидим может влиять на результаты анализов, проводимых методами восстановления меди (по Бенедикту, Фелингу, Clinitest) для выявления гликозурии, приводящей к ложноположительным результатам. Цефтазидим не изменяет результаты анализов на гликозурию на основе ферментов.
Пациенты детского возраста
Существует потенциальный риск передозировки, особенно у пациентов детского возраста в возрасте от 3 до 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема дозы для введения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024340 от 28.08.2024.