Зикадия™ (Церитиниб) · Капсулы 150 Миллиграмм
Терапия препаратом Зикадиятм должна назначаться и контролироваться врачом с опытом применения различных противораковых лекарственных препаратов.
Рекомендуемая доза препарата Зикадиятм составляет 450 мг.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг.
Метод и путь введения
Внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат Зикадиятм следует принимать внутрь один раз в день ежедневно во время еды в одно и то же время. Необходимо проглатывать их целиком, запивая водой; не следует их разжевывать или измельчать. Для достижения необходимого воздействия важно принимать препарат Зикадиятм во время еды. Это может быть перекус или полноценный прием пищи.
Указания для пациентов, у которых развилось сопутствующее заболевание, и которые не могут принимать препарат Зикадиятм вместе с пищей, см. в разделе «Лекарственные взаимодействия».
Длительность лечения
Лечение препаратом следует продолжать до тех пор, пока у пациента наблюдается клинический эффект от проводимой терапии.
Если рвота возникла во время приема очередной дозы препарата, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а следующую дозу принять в соответствии с предписанием.
Применение препарата Зикадиятм необходимо прекратить при непереносимости суточной дозы 150 мг.
Анализ для определения ALK
Для отбора пациентов с НМРЛ, положительным по ALK, необходим точный и утвержденный метод анализа для определения ALK.
Перед началом терапии лекарственным препаратом Зикадиятм должен быть установлен статус НМРЛ, положительного по ALK. Оценка НМРЛ, положительного по ALK, должна проводиться лабораториями, квалифицированными для применения конкретной используемой технологии.
Коррекция дозы в связи с нежелательными явлениями
На основании индивидуальных показателей безопасности и переносимости проводимого лечения, может потребоваться временное прекращение применения и/или снижение дозы препарата Зикадиятм. Если снижение дозы требуется в связи с развитием какой-либо нежелательной лекарственной реакции (НЛР), дозу препарата Зикадиятм необходимо снижать ступенчато на 150 мг в сутки. Следует применять стандартные методы диагностики и лечения для как можно более раннего выявления и купирования возможных НЛР.
Среди пациентов, принимающих препарат Зикадиятм в дозировке 450 мг во время еды, у 10 % пациентов наблюдалось нежелательное явление, требующее снижения по меньшей мере одной дозы, а у 42 % пациентов — нежелательное явление, требующее отмены по меньшей мере одной дозы. Среднее время до первого снижения дозы по какой-либо причине составило 8 недель.
В таблице 1 суммированы рекомендации по временному прекращению, снижению дозы или прекращению применения препарата Зикадиятм при выявлении НЛР.
Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Зикадиятм при выявлении НЛР
Критерий
Тошнота, рвота или диарея тяжелой степени, не купируемые оптимальной противорвотной или противодиарейной терапией.
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до исчезновения НЛР, затем возобновить применение Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или АСТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) с сопутствующим повышением концентрации общего билирубина не более чем в 2 раза выше ВГН.
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до восстановления исходных показателей АЛТ/АСТ или до значений, превышающих ВГН не более чем в 3 раза, после чего возобновить лечение препаратом Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
Повышение активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза выше ВГН с одновременным повышением концентрации общего билирубина более чем в 2 раза выше ВГН (при отсутствии холестаза или гемолиза).
Прекратить применение препарата Зикадиятм.
Развитие легочного процесса/пневмонита любой степени тяжести на фоне лечения препаратом.
Прекратить применение препарата Зикадиятм.
Удлинение интервала QTс >500 мсек как минимум на двух отдельных записях электрокардиограммы (ЭКГ).
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до восстановления исходных показателей или продолжительности интервала QTc <480 мсек, после чего возобновить лечение препаратом Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
Удлинение интервала QTc более >500 мсек или более чем на 60 мсек от исходного значения и желудочковая тахикардия типа «пируэт» или полиморфная желудочковая тахикардия, или признаки/симптомы выраженной аритмии.
Прекратить применение препарата Зикадиятм.
Брадикардия* (симптоматическая, тяжелой степени, клинически выраженная, требующая медицинского вмешательства).
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до исчезновения симптомов брадикардии или до достижения частоты сердечных сокращений (ЧСС) 60 уд/мин и выше.
Провести оценку одновременно применяемых лекарственных препаратов, которые могут вызывать брадикардию, а также антигипертензивных препаратов.
Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата, и его применение прекращено или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадиятм в прежней дозе.
Если влияние другого одновременно применяемого препарата на развитие брадикардии не установлено, и его применение не прекращено или не произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или достижения ЧСС 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
Брадикардия* (жизнеугрожающая, требующая неотложного медицинского вмешательства).
Прекратить применение препарата Зикадиятм, если влияние других одновременно применяемых лекарственных препаратов на развитие брадикардии не установлено.
Если установлено влияние другого одновременно применяемого препарата, и его применение прекращено, или произведена коррекция дозы, то после исчезновения симптомов брадикардии или увеличения ЧСС до 60 уд/мин и выше следует возобновить терапию препаратом Зикадиятм в дозе, сниженной на 300 мг, с более частым контролем состояния**.
Устойчивая гипергликемия > 250 мг/дл (13,77 ммоль/л), не поддающаяся коррекции оптимальной гипогликемической терапией.
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до достижения адекватного контроля гликемии, затем возобновить применение препарата Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
Если адекватного контроля гликемии достичь не удается, следует прекратить применение препарата Зикадиятм.
Повышение уровня липазы или амилазы до 3 степени и выше
Временно прекратить применение препарата Зикадиятм до возвращения показателей к степени 1 или ниже, затем возобновить применение препарата Зикадиятм в дозе, сниженной на 150 мг.
* Частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту (уд/мин)** При возникновении рецидива прекратить прием препарата
Субстраты изофермента CYP3A
Необходимо избегать одновременного применения препарата Зикадиятм с субстратами, в основном метаболизируемыми CYP3A или CYP3A, которые имеют узкие терапевтические показатели (например, альфузозин, амиодарон, цизаприд, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, кветиапин, хинидин, ловастатин симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам, такролимус, алфетанил и сиролимус) и по возможности следует использовать альтернативные лекарственные средства, которые менее чувствительны к ингибированию CYP3A4. Если это неизбежно, следует рассмотреть возможность снижения дозы для совместного применения лекарственных препаратов, которые являются субстратами CYP3A с узкими терапевтическими показателями.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A
При назначении препарата Зикадиятм следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A необходимо, дозу препарата Зикадиятм следует снизить примерно на одну треть, округлив её до ближайшей дозы, кратной 150 мг. Следует тщательно контролировать безопасность у пациентов.
Если необходима длительная совместная терапия мощным ингибитором CYP3A и пациент хорошо переносит сниженную дозу, то дозу можно увеличить снова при тщательном мониторинге безопасности для устранения возможной недостаточности терапии.
При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата Зикадиятм следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A4.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.
Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Зикадиятм у пациентов данной категории.
Пациенты с печеночной недостаточностью
На основании имеющихся данных препарат Зикадиятм преимущественно выводится через печень. Следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с тяжелым нарушение функции печени и снизить дозу примерно на одну треть, округлив ее до ближайшей дозы 150 мг. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Ограниченные данные по эффективности и безопасности применения препарата Зикадиятм у пациентов в возрасте 65 лет и старше позволяют предположить отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории. Данные о применении препарата у пациентов старше 85 лет отсутствуют.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022282 от 25.02.2021.