Золгенсма® (Онасемноген абепарвовек) · Раствор для инфузий
Лечение должно начинаться и проводиться в клинических центрах под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов со СМА.
Перед применением препарата Золгенсма® необходимо провести следующие лабораторные исследования:
тест на определение содержания антител к AAV9 с использованием соответствующего валидированного метода исследования;
оценка функции печени: определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), концентрации общего билирубина, альбумина, протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и международного нормализованного отношения (МНО);
клинический анализ крови (включая концентрацию гемоглобина и количество тромбоцитов);
тест на тропонин I;
оценка концентрации креатинина.
Необходимость тщательного мониторинга функции печени и количества тромбоцитов после инфузии, а также необходимость назначения терапии глюкокортикостероидами должны учитываться при определении сроков лечения препаратом Золгенсма® (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
В связи с повышенным риском развития серьезного системного иммунного ответа, перед инфузией препарата Золгенсма® рекомендуется, чтобы общее состояние здоровья пациентов было клинически стабильным (например, пациент имеет необходимый уровень гидратации и соответствующий статус питания, у него отсутствуют инфекции). В случае острых или хронических неконтролируемых активных инфекций лечение следует отложить до тех пор, пока инфекция не разрешится или состояние пациента не станет клинически стабильным (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Препарат Золгенсма® предназначен только для однократной внутривенной инфузии.
Номинальная доза онасемноген абепарвовека, которую получит пациент, составляет 1,1×1014 вг/кг.
Общий вводимый объем препарата Золгенсма® определяется массой тела пациента, согласно информации, указанной в таблице 1.
Таблица 1 содержит рекомендуемые дозы для пациентов с массой тела от 2,6 до 21,0 кг.
Таблица 1. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела пациента
Диапазон массы тела пациента (кг)
Доза (вг)
Общий вводимый объема (мл)
2,6 – 3,0
3,3×1014
16,5
3,1 – 3,5
3,9×1014
19,3
3,6 – 4,0
4,4×1014
22,0
4,1 – 4,5
5,0×1014
24,8
4,6 – 5,0
5,5×1014
27,5
5,1 – 5,5
6,1×1014
30,3
5,6 – 6,0
6,6×1014
33,0
6,1 – 6,5
7,2×1014
35,8
6,6 – 7,0
7,7×1014
38,5
7,1 – 7,5
8,3×1014
41,3
7,6 – 8,0
8,8×1014
44,0
8,1 – 8,5
9,4×1014
46,8
8,6 – 9,0
9,9×1014
49,5
9,1 – 9,5
1,05×1015
52,3
9,6 – 10,0
1,10×1015
55,0
10,1 – 10,5
1,16×1015
57,8
10,6 – 11,0
1,21×1015
60,5
11,1 – 11,5
1,27×1015
63,3
11,6 – 12,0
1,32×1015
66,0
12,1 – 12,5
1,38×1015
68,8
12,6 – 13,0
1,43×1015
71,5
13,1 – 13,5
1,49×1015
74,3
13,6 – 14,0
1,54×1015
77,0
14,1 – 14,5
1,60×1015
79,8
14,6 – 15,0
1,65×1015
82,5
15,1 – 15,5
1,71×1015
85,3
15,6 – 16,0
1,76×1015
88,0
16,1 – 16,5
1,82×1015
90,8
16,6 – 17,0
1,87×1015
93,5
17,1 – 17,5
1,93×1015
96,3
17,6 – 18,0
1,98×1015
99,0
18,1 – 18,5
2,04×1015
101,8
18,6 – 19,0
2,09×1015
104,5
19,1 – 19,5
2,15×1015
107,3
19,6 – 20,0
2,20×1015
110,0
20,1 – 20,5
2,26×1015
112,8
20,6 – 21,0
2,31×1015
115,5
а - количество флаконов в наборе и необходимое количество наборов зависит от массы тела пациента; объем дозы рассчитан исходя из верхней границы диапазона массы тела пациента
Режим иммуномодуляции
Иммунный ответ на капсид AAV9 развивается после введения препарата Золгенсма® (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Это может привести к повышению активности печеночных аминотрансфераз, повышению уровня тропонина I или снижению числа тромбоцитов (см. разделы 4.4 и 4.8). Для ослабления иммунного ответа рекомендуется иммуномодуляция кортикостероидами.
По возможности график вакцинации пациента должен быть скорректирован с учетом одновременного применения кортикостероидов до и после инфузии препаратом Золгенсма® (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Перед началом иммуномодулирующей терапии и перед введением препарата Золгенсма® у пациента необходимо проверить наличие признаков и симптомов активного инфекционного заболевания любой природы.
За 24 часа до инфузии препарата Золгенсма® рекомендуется начать иммуномодулирующий режим в соответствии с приведенным ниже графиком (см. таблицу 2). Если в какое-либо время пациенты не отвечают адекватно на прием преднизолона внутрь в дозе, эквивалентной 1 мг/кг/сут., исходя из клинического течения болезни пациента, следует немедленно проконсультироваться с детским гастроэнтерологом или гепатологом и скорректировать рекомендуемый иммуномодулирующий режим, включая увеличение дозы, увеличение продолжительности или продление постепенного снижения дозы кортикостероидов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если у пациента непереносимость терапии пероральными кортикостероидами, внутривенное введение кортикостероидов может считаться клинически показанным.
Таблица 2.Иммуномодулирующий режим до и после инфузии
До инфузии
За 24 часа до приема онасемногена абепарвовека
Преднизолон внутрь 1 мг/кг/сутки (или эквивалент, если применяют другой кортикостероид)
После инфузии
В течение 30 дней (включая день введения онасемногена абепарвовека)
Преднизолон внутрь 1 мг/кг/сутки (или эквивалент, если применяют другой кортикостероид)
Далее в течение 28 дней:
У пациентов без особенностей (нормальные резултаты клинического обследования, общего билирубина, протромбинового времени и чьи уровни АЛТ и АСТ ниже 2 x верхнего предела нормы (ВГН) в конце периода продолжительностью 30 дней
или
У пациентов с нарушениями функции печени в конце периода продолжительностью 30 дней: продолжать до тех пор, пока значения АСТ и АЛТ не станут ниже 2 x ВГН, а все другие показатели (например, общий билирубин) не вернутся к нормальному диапазону с последующим снижением в течение 28 дней или дольше, если необходимо.
Применение системных кортикостероидов следует сокращать постепенно.
Снижение дозы преднизолона (или его эквивалента при применении другого кортикостероида), т. е. 2 недели в дозе 0,5 мг/кг/сутки, а затем 2 недели в дозе 0,25 мг/кг/сутки перорального преднизолона
Системные кортикостероиды (эквивалент перорального преднизолона 1 мг/кг/сутки)
Применение системных кортикостероидов следует сокращать постепенно.
Функцию печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин) следует контролировать с регулярными интервалами в течение как минимум 3 месяца после инфузии препаратом Золгенсма® (еженедельно в первый месяц и в течение всего периода снижения применения кортикостероидов, затем каждые две недели в течение следующего месяца) и в другое время по клиническим показаниям. Пациенты с ухудшением результатов функциональных проб печени и/или признаками или симптомами острого заболевания должны быть немедленно и тщательно обследованы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
При применении другого кортикостероида вместо преднизолона врачом должен использоваться сходный подход к снижению дозы через 30 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Золгенсма® у недоношенных новорожденных до достижения полного срока гестации не установлены. Данные отсутствуют. Введение онасемногена абепарвовека следует тщательно оценить, поскольку одновременное лечение кортикостероидами может неблагоприятно повлиять на неврологическое развитие.
Опыт применения у пациентов в возрасте 2 лет и старше или с массой тела более 13,5 кг ограничен. Безопасность и эффективность препарата Золгенсма® у этих пациентов не установлены. Коррекция дозы не должна рассматриваться (см. таблицу 1).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентов с уровнями АЛТ, АСТ, общего билирубина (за исключением неонатальной желтухи) более чем в 2 раза превышающей верхнюю границу нормы или положительной серологией на гепатит B или гепатит C не изучали в клинических исследованиях онасемногена абепарвовека. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении онасемногена абепарвовека у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»). Коррекция дозы препарата не требуется.
Генотип 0SMN1/1SMN2
У пациентов с биаллельной мутацией в гене SMN1 и одной копией гена SMN2 коррекция дозы препарата не требуется.
Анти-AAV9 антитела
Не требуется коррекция дозы у пациентов с исходным титром анти-AAV9 антител превышающем 1:50 (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность препарата Золгенсма® у пациентов данной группы не установлены. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении препарата Золгенсма® у пациентов данной группы. Коррекция дозы препарата не требуется.
Метод и путь введения
Препарат Золгенсма® вводят в виде однократной внутривенной инфузии. Его следует вводить с помощью шприцевой помпы в виде однократной внутривенной медленной инфузии в течение примерно 60 минут. Препарат нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Введение вторичного («резервного») катетера рекомендуется в случае закупорки первичного катетера. После завершения инфузии инфузионную магистраль следует промыть 9 мг/мл (0,9 %) раствора хлорида натрия для инъекций.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026404 от 23.12.2024.