Адалира (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Очень часто
- инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);
- лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;
- повышение уровня липидов в крови;
- головная боль;
- боль в животе, тошнота и рвота;
- повышение уровня печеночных ферментов;
- сыпь (включая эксфолиативную сыпь);
- скелетно-мышечная боль;
- реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения).
Часто
- системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов;
- рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественное новообразование;
- тромбоцитопения, лейкоцитоз;
- гиперчувствительность, аллергия (в том числе сезонная);
- гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации, натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация;
- изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница;
- парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков, цереброваскулярные нарушения1;
- нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;
- вертиго;
- тахикардия;
- артериальная гипертензия, приливы, гематома;
- кашель, астма, диспноэ;
- желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);
- ухудшение течения или новые случаи псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулезный псориаз)1, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, гипергидроз, алопеция1, зуд;
- мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);
- гематурия, почечная недостаточность;
- боль в груди, отек, пирексия1;
- нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови;
- медленное заживление.
Нечасто
- оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, дивертикулит1;
- лимфома*, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома*;
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
- саркоидоз1, васкулит;
- тремор, нейропатия;
- диплопия;
- глухота, звон в ушах;
- инфаркт миокарда1, аритмия, хроническая сердечная недостаточность;
- окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты;
- эмболия легких1, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмония, плевральный выпот1;
- панкреатит, дисфагия, отек лица;
- холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени;
- ночная потливость, рубцы;
- рабдомиолиз, системная красная волчанка;
- никтурия;
- эректильная дисфункция;
- воспаление.
Редко
- лейкемия1;
- панцитопения;
- анафилаксия1;
- рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре1);
- остановка сердца;
- фиброз легких1;
- перфорация кишечника1;
- реактивация гепатита В1, аутоиммунный гепатит1;
- мультиформная эритема1, синдром Стивенса-Джонсона1, ангионевротический отек1, кожный васкулит1, лихеноидная кожная реакция1;
- волчаночноподобный синдром1.
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- гепатолиенальная Т-клеточная лимфома1, карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)1, саркомам Капоши;
- печеночная недостаточность1;
- ухудшение симптомов дерматомиозита1 (проявляется в виде кожной сыпи, сопровождающей мышечную слабость);
- увеличение веса 2.
* включая открытый период исследований.
1 включая данные спонтанных сообщений.
2 Среднее изменение веса при применении адалимумаба по показаниям колебалось от 0,3 кг до 1,0 кг для взрослых пациентов по сравнению от исходного (минус) - 0,4 кг до 0,4 кг в течение 4-6 месяцев лечения. Увеличение массы тела на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средним воздействием примерно в течении 1-2 лет, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба.
Гнойный гидраденит
Профиль безопасности у пациентов с гнойным гидраденитом при применении адалимумаба один раз в неделю был схож с известным профилем безопасности адалимумаба.
Увеит
Профиль безопасности у пациентов с увеитом при применении адалимумаба один раз в две недели был схож с известным профилем безопасности адалимумаба.
Дети
Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте введения
В основных контролируемых исследованиях у взрослых и детей, получавших адалимумаб, в 12.9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7.2 % пациентов контрольной группы. Реакции в месте введения не требовали отмены адалимумаба.
Инфекции
В основных контролируемых исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1.5 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1.46 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. Инфекции в большинстве случаев были представлены назофарингитом, инфекциями верхних дыхательных путей и синуситом. Большинство пациентов продолжили применять адалимумаб после разрешения инфекции.
Частота серьезных инфекций составляла 0.04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0.03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов.
В контролируемых открытых исследованиях адалимумаба у взрослых и детей были зарегистрированы случаи серьезных инфекций (редко с фатальным исходом), включая сообщения о туберкулезе (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный или внелегочной гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз, кандидоз). Большинство случаев туберкулеза произошло в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может отражать рецидив латентного заболевания.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В клинических исследованиях адалимумаба у 249 пациентов с ювенильным ревматоидным артиротом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит) не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 655.5 пациенто-лет. Кроме того, в исследованиях у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 498.1 пациенто-лет. Во время исследований адалимумаба у 77 пациентов детского возраста с бляшечным псориазом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 80.0 пациенто-лет. В исследованиях адалимумаба у 60 пациентов детского возраста с увеитом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 58.4 пациенто-лет.
Во время контролируемых этапов базовых испытаний адалимумаба продолжительностью, по меньшей мере, 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенографического подтверждения АС, псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом и увеитом злокачественные новообразования, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (95% доверительный интервал) 6.8 (4.4-10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, получавших адалимумаб, по сравнению с 6.3 (4.3 – 11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4.0 месяца при применении адалимумаба и 3.8 месяца в контрольной группе пациентов).
Частота (95% доверительный интервал) немеланомного рака кожи составляла 8.8 (6.0 – 13.0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 3.2 (1.3 – 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Из общего числа случаев рак кожи плоскоклеточный рак возникал с частотой (95% доверительный интервал) 2.7 (1.5 – 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 0.6 (01 -4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Частота (95% доверительный интервал) возникновения лимфом у пациентов, применявших адалимумаб, составляла 0.7 (0.2 – 2.9) на 1000 пациенто-лет и 0.7 (0.1 - 4.9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы
В контролируемых фазах клинических испытаний, а также продолжающихся и завершенных открытых исследованиях со средней продолжительностью около 3.3 лет, включая 6 427 пациентов и более 26 439 пациенто-лет терапии, наблюдаемая частота злокачественных новообразований, кроме лимфомы и немеланомного рака кожи, составляла приблизительно 8.5 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланомного рака кожи составляла приблизительно 9.6 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом - приблизительно 1,3 на 1000 пациенто-лет.
Согласно постмаркетинговом данным (январь 2003 года - декабрь 2010 года) преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом зарегистрированная частота злокачественных новообразований составляла примерно 2.7 на 1000 пациенто-лет. Показатели немеланомного рака кожи и лимфом составляют приблизительно 0.2 и 0.3 на 1000 пациенто-лет. Сообщалось о редких постмаркетинговых случаях гепатолиенальной Т-клеточная лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб.
Аутоантитела
На I-IV этапах исследования ревматоидного артрита проводился анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. У 11.9 % пациентов, которые принимали адалимумаб и у 8.1 % пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых изначально были отрицательные титры антинуклеарных, положительные титры появились на 24 неделе. У двух пациентов (из 3989 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим артритом, получавших адалимумаб) развились признаки волчаночноподобного синдрома, которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.
Повышение активности ферментов печени
В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с длительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение активности АЛТ ≥3 верхних границ нормы (ВГН) наблюдалось у 3.7 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1.6 % пациентов контрольной группы.
В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и пациентов с энтезит - ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6.1 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1.3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения активности АЛТ были зарегистрированы при одновременном применении с метотрексатом. В исследовании адалимумаба III фазы у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет случаев активности АЛТ не зарегистрировано.
В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель, повышение активности АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 0.9 % пациентов обеих групп.
В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы у детей с болезнью Крона при оценке эффективности и безопасности режима поддерживающей терапии по двукратной массе тела, с последующим приведением к режиму дозирования согласно массе тела (продолжительность терапии до 52 недель), наблюдалось повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН у 2.6 % (5/192) пациентов, 4 из которых на момент начала исследования получали сопутствующее лечение иммуносупрессорами.
В контролируемых исследованиях адалимумаба III фазы у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 1.8 % пациентов обеих групп.
У детей с бляшечным псориазом в III фазе исследования адалимумаба не наблюдалось повышения АЛТ ≥ 3 × ВГН.
В контролируемых исследованиях адалимумаба с контролируемым периодом от 12 до 16 недель (начальная доза 160 мг в неделю 0, затем по 80 мг в неделю 2 и по 40 мг каждую неделю, начиная с недели 4), у пациентов с гнойным гидраденитом, наблюдалось повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН у 0.3 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 0.6 % пациентов в контрольной группе.
В контролируемых исследованиях адалимумаба у пациентов с увеитом (начальная доза 80 мг в неделю 0, затем по 40 мг каждую неделю, начиная с недели 1), максимальная длительность составила 80 недель, с медианой продолжительности лечения 166.5 и 105.,0 дней в группе пациентов, получавших адалимумаб, и в контрольной группе соответственно, наблюдалось повышение АЛТ ≥ 3 × ВГН у 2.4 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 2.4 % пациентов в контрольной группе.
В контролируемом исследовании адалимумаба III фазы у пациентов детского возраста с язвенным колитом, в которое было включено 93 пациента, повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 1.1% (1/93) пациентов.
При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами и большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, а также о менее серьезных заболеваниях печени, которые могут предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный, у пациентов, получавших адалимумаб.
Одновременное применение с азатиоприном/6-меркаптопурином
В клинических исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона наблюдалось увеличение частоты репортирования злокачественных новообразования и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при комбинированном применении адалимумаба с азатиоприном/6-меркаптопурином по сравнению с монотерапией адалимумабом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№025258 от 06.10.2021.