Адалира (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Если пациент принимает, недавно принимал или планирует принимать какие-либо другие лекарства, то об этом необходимо сообщить врачу.
Препарат Адалира можно принимать вместе с метотрексатом или некоторыми противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни (сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и препараты золота для инъекций), кортикостероидами или анальгетиками, включая нестероидные противовоспалительные препараты).
Не рекомендуется одновременное применение препарата Адалира с анакинрой и абатацептом.
Специальные предупреждения
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. За пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом Адалира, учитывая риск развития инфекций (включая туберкулёз). Поскольку выведение адалимумаба может занять до четырех месяцев, мониторинг за пациентом следует продолжать в течение всего этого периода.
Применение препарата Адалира не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, у которых был контакт с больным туберкулезом или посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз), риск и польза лечения препаратом Адалира должен быть оценены до начала терапии.
Пациенты, у которых развилось новое инфекционное заболевание во время лечения препаратом Адалира, должны находиться под тщательным наблюдением и пройти полный объем диагностических обследований. Лечение препаратом Адалира следует прекратить при развитии у пациента тяжелой инфекции или сепсиса, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию до тех пор, пока инфекция не будет под контролем.
Препарат Адалира следует назначать с осторожностью пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к развитию инфекций, включая сопутствующее лечение иммуносупрессивными препаратами.
Серьезные инфекции
Серьезные инфекции, включая сепсис: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые, вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции, например, листериоз, легионеллез и пневмоцистная инфекция, наблюдались у пациентов, применявших адалимумаб. Наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом).
Туберкулез
Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза у пациентов, получавших адалимумаб. Сообщения включали случаи туберкулеза легочной и внелегочной (то есть диссеминированной) формы.
Перед началом терапии препаратом Адалира все пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез.
Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии, а также необходимые скрининговые обследования (рентгенография органов грудной клетки и туберкулиновая кожная проба).
Рекомендуется записывать в медицинскую карту пациента результаты проведенного обследования. Следует учитывать риск получения ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, терапию препаратом Адалира начинать нельзя (см. Противопоказания).
При подозрении на латентный туберкулез необходимо проконсультироваться с фтизиатром и оценить безопасность противотуберкулезного лечения.
В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Адалира следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Адалира у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение адалимумабом. У некоторых пациентов после успешного лечения активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения адалимумабом.
Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Адалира.
Другие оппортунистические инфекции
У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включая грибковые инфекции. Эти инфекции не всегда своевременно диагностировались у пациентов, принимающих антагонисты ФНО, что приводило к задержкам в назначении соответствующего лечения и летальному исходу.
У пациентов с такими симптомами как лихорадка, недомогание, потеря веса, повышение потливости, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких или другие признаки серьезного системного заболевания с шоком или без него, следует предположить развитие инвазивной грибковой инфекции и прекратить терапию препаратом Адалира до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены. Таких пациентов следует незамедлительно обследовать, и назначить эмпирическую противогрибковую терапию после предварительной консультации с врачом, имеющим опыт лечения грибковых инфекций.
Реактивация гепатита В
Применение блокаторов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ, возникающая в связи с приемом блокаторов ФНО, приводила к летальному исходу. Перед началом лечения препаратом Адалира пациенты должны пройти диагностику инфекции ВГВ. Носителям ВГВ назначать препарат Адалира следует с осторожностью.
Носители ВГВ, нуждающиеся в терапии препаратом Адалира, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной ВГВ инфекции во время терапии и через несколько месяцев после окончания терапии.
Отсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечения носителей ВГВ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение препарата Адалира следует приостановить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические осложнения
Применение антагонистов ФНО, включая адалимумаб, связано с редкими случаями возникновения или ухудшения клинических проявлений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз и неврит зрительного нерва, а также периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Следует с осторожностью назначать препарат Адалира пациентам с демиелинизирующими заболеваниями центральной и периферической нервной системы текущими или в анамнезе. В случае развития описанных выше явлений следует рассмотреть возможность отмены препарата Адалира.
Существует известная связь между промежуточным увеитом и демиелинизирующими нарушения ЦНС. Следует проводить неврологическое обследование пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом до начала терапии препаратом Адалира и регулярно во время лечения для оценки существующих или развивающихся демиелинизирующих нарушений ЦНС.
Аллергические реакции
Серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, во время клинических испытаний наблюдались редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, во время клинических испытаний не наблюдались. Имеются данные о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакция следует немедленно прекратить применение препарата Адалира и начать соответствующую терапию.
Имуносупрессия
В исследовании с участием 64 пациентов с ревматоидным артритом, принимавших адалимумаб, не было обнаружено доказательств снижения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или изменения количества эффекторных T-, B-, NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
При изучении антагонистов ФНО было зарегистрировано больше случаев злокачественных новообразований, включая лимфому, среди пациентов, получавших антагонисты ФНО, чем среди пациентов контрольной группы. Однако это было редкостью. В постмаркетинговом периоде регистрировались случаи лейкемии у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Более того, риск возникновения лимфомы и лейкоза повышается у пациентов с давним высокоактивным ревматоидным артритом, что усложняет оценку риска. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом, лейкемий или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.
Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований, в том числе с летальным исходом, среди детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключать вероятный риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, принимающих антагонисты ФНО.
В постмаркетинговом периоде очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы. Это редкий тип Т-клеточной лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным. Некоторые случаи гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, вызванные адалимумабом, наблюдались у молодых людей на фоне сопутствующего лечения азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Адалира должен быть тщательно оценен. Нельзя исключать вероятный риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих препарат Адалира.
Не проводилось исследований, включающих пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или у которых продолжалась терапия адалимумабом после образования злокачественной опухоли. Таким образом следует проявлять дополнительную осторожность при применении препарата Адалира у этих пациентов.
У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Адалира. Имеются данные о случаях возникновения меланомы и карциномы клеток Меркеля у пациентов, получавших антагонисты ФНО, включая адалимумаб.
При изучении применения другого антагониста ФНО инфликсимаба у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) возникновение злокачественных новообразований (в основном легких, головы или шеи) наблюдалось чаще среди пациентов, получавших инфликсимаб, чем в контрольной группе. По данным анамнеза все пациенты заядлые курильщики. Следовательно, следует соблюдать осторожность при применении любого антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований из-за тяжелого курения.
На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.
Гематологические осложнения
Сообщалось о редких случаях развития панцитопении, включая апластическую анемию, при применении блокаторов ФНО. Изредка сообщалось о побочных эффектах со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в том числе тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если у них развиваются признаки и симптомы, указывающие на нарушения со стороны системы крови (например, персистирующая лихорадка, гематомы, кровотечение, бледность) при лечении препаратом Адалира. Следует прекратить терапию препаратом Адалира у пациентов с подтвержденными значительными гематологическими нарушениями.
Вакцинация
Нет данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб.
Пациентам детского возраста рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии препаратом Адалира.
Пациенты, принимающие препарат Адалира, могут быть вакцинированы необходимыми вакцинами, за исключением живых вакцин.
Введение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность
В исследованиях с другими антагонистами ФНО наблюдалось ухудшение течения хронической сердечной недостаточности и повышение смертности из-за хронической сердечной недостаточности. Сообщалось также о случаях прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациентов на фоне терапии адалимумабом. Препарат Адалира следует применять осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I/II функциональный класс по классификации NYHA). Лечение препаратом Адалира следует прекратить в случае появления новых или ухудшения имеющихся симптомов хронической сердечной недостаточности.
Аутоиммунные процессы
Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоантител. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено.
Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения препаратом Адалира, следует прекратить использование препарата.
Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни, или антагонистами ФНО
Серьезные инфекции наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и другого антагониста ФНО, этанерцепта, без увеличения клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из природы нежелательных реакций, наблюдаемых при комбинации этанерцепта и анакинры, можно предположить возникновение аналогичных токсических эффектов при одновременном применении анакинры с другими ингибиторами ФНО. Поэтому комбинация препарата Адалира и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение препарата Адалира с другими биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни, (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется из-за возможного повышенного риска возникновения инфекций, включая серьезные инфекции и другие возможные фармакологические взаимодействия.
Операции
Имеются ограниченные данные в отношении безопасности хирургических процедур у пациентов, получавших адалимумаб. При планировании хирургической процедуры следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациенты, которым требуется хирургическое вмешательство во время терапии препаратом Адалира, должны находиться под тщательным наблюдением на признаки инфекций. Имеется ограниченный опыт в отношении безопасности артропластики во время применения адалимумаба.
Непроходимость тонкого кишечника
Отсутствие клинического ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фиброзной стриктуры, для лечения которой может потребоваться хирургическое вмешательство. Имеющиеся данные позволяют предположить, что адалимумаб не ухудшает состояние, или не вызывает образование стриктуры.
Пациенты пожилого возраста
Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получавших адалимумаб (3,7%), была выше, чем среди лиц моложе 65 лет (1,5%). Некоторые из них закончились летальным исходом. Особое внимание следует уделять риску заражения при лечении пожилых людей. Препарат Адалира следует назначать с осторожностью у пожилых в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний.
Применение в педиатрии
Смотреть «Вакцинация» выше.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-0№025258 от 06.10.2021.