Адваграф® (Такролимус) · Капсулы с пролонгированным высвобождением 0.5 Миллиграмм
Рекомендуемые начальные дозировки, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве руководства. В начальном послеоперационном периоде лекарственный препарат Адваграф® обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза такролимуса может варьировать в зависимости от выбранной схемы иммуносупрессивной терапии. Подбор дозы лекарственного препарата Адваграф® должен быть основан, прежде всего, на индивидуальной клинической оценке отторжения и переносимости препарата у каждого пациента с помощью мониторинга его концентрации в крови (см. ниже в разделе "Контроль лекарственного препарата"). При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.
У пациентов с de novo трансплантацией почки и печени AUC0-24 такролимуса в препарате Адваграф® в 1 день была соответственно на 30 % и 50 % ниже, чем после применения капсул с немедленным высвобождением (Програф®) в эквивалентных дозах. К 4 дню системная экспозиция, измеряемая по минимальным уровням, одинаковая у пациентов с пересаженной почкой и печенью при применении обеих лекарственных форм. В первые две недели после трансплантации на фоне терапии лекарственным препаратом Адваграф® следует проводить тщательный и частый мониторинг концентрации такролимуса для обеспечения соответствующей экспозиции препарата в раннем посттрансплантационном периоде. Поскольку такролимус обладает низким клиренсом, коррекция режима дозирования лекарственного препарата Адваграф® может занять несколько дней, прежде чем будет достигнута равновесная концентрация.
Для подавления отторжения трансплантата необходимо поддерживать состояние иммуносупрессии; следовательно, ограничения по продолжительности терапии с приемом лекарственного препарата внутрь не могут быть приведены.
Профилактика отторжения трансплантата почки
Лечение лекарственным препаратом Адваграф® следует начинать с дозы 0,20 - 0,30 мг/кг/сутки, принимаемой один раз в сутки утром. Прием лекарственного препарата следует начинать в течение 24 часов после завершения хирургического вмешательства.
Дозы лекарственного препарата Адваграф® обычно уменьшают в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии и переход на монотерапию лекарственным препаратом Адваграф®. Изменения состояния пациента в посттрансплантационном периоде могут изменять фармакокинетику такролимуса, и может возникать необходимость в дополнительной коррекции дозы препарата.
Профилактика отторжения трансплантата печени
Лечение лекарственным препаратом Адваграф® следует начинать с дозы 0,10 - 0,20 мг/кг/сутки, принимаемой один раз в сутки утром. Прием лекарственного препарата следует начинать примерно через 12-18 часов после завершения хирургического вмешательства.
Дозы лекарственного препарата Адваграф® обычно уменьшают в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии и переход на монотерапию лекарственным препаратом Адваграф®. Улучшение состояния пациента в посттрансплантационном периоде может изменять фармакокинетику такролимуса, и может возникать необходимость в дополнительной коррекции дозы лекарственного препарата.
Перевод пациентов с препарата Програф® на Адваграф®
Пациентов, перенесших трансплантацию органа от другого пациента, получающих лекарственный препарат Програф® в форме капсул два раза в сутки, которым требуется перевод на лекарственный препарат Адваграф®, применяемый один раз в сутки, следует переводить на суммарную суточную дозу в соотношении 1:1 (мг:мг). Лекарственный препарат Адваграф® следует применять по утрам.
У пациентов со стабильным состоянием, перешедших с лекарственного препарата Програф® в форме капсул (два раза в сутки) на Адваграф® (один раз в сутки) в соотношении 1:1 (мг:мг) на основании общей суточной дозы, системная экспозиция такролимуса (AUC0-24) при терапии лекарственным препаратом Адваграф® была примерно на 10 % ниже, чем при терапии лекарственным препаратом Програф®. Взаимосвязь между минимальными уровнями такролимуса (C24) и системной экспозицией (AUC0-24) при терапии лекарственным препаратом Адваграф® аналогична таковой при терапии препаратом Програф®. При переводе с лекарственного препарата Програф® в форме капсул на лекарственный препарат Адваграф® необходимо измерять их минимальные уровни до конверсии и в течение двух недель после конверсии. После конверсии минимальные уровни такролимуса следует контролировать и при необходимости корректировать дозу для поддержания сходной системной экспозиции. Коррекция дозы необходима, чтобы обеспечить поддержание сходной системной экспозиции.
Конверсия с циклоспорина на такролимус
Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с терапии на основе циклоспорина на терапию на основе такролимуса. Комбинированное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется. Терапию лекарственным препаратом Адваграф® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Введение лекарственного препарата следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови. На практике терапию такролимусом начинают через 1224 часа после прекращения применения циклоспорина. После перевода пациента следует продолжать мониторинг концентрации циклоспорина в крови в связи с возможностью изменения клиренса циклоспорина.
Лечение отторжения аллотрансплантата
При лечении эпизодов отторжения были использованы высокие дозы такролимуса, дополнительная терапия кортикостероидами, короткие курсы терапии моно-/поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности, например, тяжелых нежелательных реакций, может потребоваться уменьшение дозы лекарственного препарата Адваграф®.
Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации почки или печени
Для перехода с других иммунодепрессантов на Адваграф®, применяемый один раз в сутки, лечение необходимо начинать с начальной дозы для приема внутрь, рекомендованной при трансплантации почек и печени, соответственно, для профилактики отторжения трансплантата.
Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца
У взрослых пациентов при переходе на лекарственный препарат Адваграф® начальную дозу 0,15 мг/кг/сутки при приеме внутрь следует принимать один раз в сутки утром.
Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации других аллотрансплантатов
Несмотря на отсутствие клинического опыта применения лекарственного препарата Адваграф® у пациентов после трансплантации легкого, поджелудочной железы или кишечника, у пациентов после трансплантации легкого применяли Програф® для приема внутрь в начальной дозе 0,100,15 мг/кг/сутки, у пациентов после трансплантации поджелудочной железы - в начальной дозе 0,2 мг/кг/сутки, у пациентов после трансплантации кишечника - в начальной дозе - 0,3 мг/кг/сутки.
Мониторинг концентрации лекарственного препарата в крови
Подбор дозы должен быть основан, прежде всего, на индивидуальной клинической оценке отторжения и переносимости препарата у каждого пациента с помощью проведения мониторинга минимальных концентраций такролимуса в цельной крови.
Для оптимизации подбора дозы имеется несколько иммуноферментных анализов для определения концентраций такролимуса в цельной крови. Сравнение данных о концентрациях, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями следует проводить с осторожностью, на основании информации об используемых методах количественного определения. В современной клинической практике концентрации в цельной крови контролируют с использованием иммунологических методов количественного определения. Взаимосвязь между минимальными уровнями такролимуса (C24) и системной экспозицией (AUC024) одинакова для двух лекарственных форм препаратов Адваграф® и Програф®.
В посттрансплантационном периоде следует контролировать минимальные концентрации такролимуса в крови. Измерение минимальных концентраций такролимуса в крови следует проводить примерно через 24 часа после применения лекарственного препарата Адваграф®, непосредственно перед приемом следующей дозы. Рекомендован частый контроль минимальных уровней лекарственного препарата в первые две недели после трансплантации, а затем периодический контроль в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также следует тщательно контролировать после перехода с лекарственного препарата Програф® на лекарственный препарат Адваграф®, после коррекции дозы, изменения режима иммуносупрессивной терапии или при совместном применении с веществами, которые могут изменять концентрацию такролимуса в цельной крови. Частота определения концентрации лекарственного препарата в крови должна быть основана на клинической необходимости. Поскольку такролимус обладает низким клиренсом, после коррекции режима дозирования лекарственного препарата Адваграф® достижение необходимой равновесной концентрации может занять несколько дней.
Данные, полученные в клиническом исследовании, свидетельствует о том, что у большинства пациентов лечение такролимусом является успешным при поддержании минимальной концентрации такролимуса в крови на уровне, не превышающем 20 нг/мл. При интерпретации данных о концентрации лекарственного препарата в цельной крови необходимо оценивать клиническое состояние пациента. В клинической практике в раннем посттрансплантационном периоде минимальная концентрация лекарственного препарата в цельной крови, как правило, находится в диапазоне 5-20 нг/мл у пациентов после трансплантации печени и 10-20 нг/мл у пациентов после трансплантации почки и сердца. Во время поддерживающей терапии, у пациентов после трансплантации печени, почки и сердца концентрации препарата в крови находятся в диапазоне 5 - 15 нг/мл.
Метод и путь введения
Адваграф® представляет собой лекарственную форму для приема внутрь, содержащую такролимус, для приема один раз в сутки. Рекомендуется принимать суточную дозу препарата Адваграф® внутрь один раз в сутки по утрам. Адваграф®, твердые капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать сразу после извлечения из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии влагопоглотителя, который не предназначен для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимального всасывания лекарственного препарата Адваграф®, как правило, следует принимать натощак или, по крайней мере за 1 час до или через 2‑3 часа после приема пищи. В случае пропуска утренней дозы необходимо принять ее как можно скорее в течение того же дня. На следуеющее утро не следует принимать двойную дозу.
У пациентов, не имеющих возможности принимать лекарственные препараты внутрь в раннем посттрансплантационном периоде, следует начать внутривенное введение такролимуса (см. Краткую характеристику лекарственного препарата Програф® 5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузии) в дозе, примерно составляющей 1/5 от рекомендованной дозы для приема внутрь.
Длительность лечения
Для подавления отторжения трансплантата необходимо поддерживать состояние иммуносупрессии; следовательно, ограничения по продолжительности терапии с приемом лекарственного препарата внутрь не могут быть приведены.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018306 от 06.12.2016.