Адваграф® (Такролимус) · Капсулы с пролонгированным высвобождением 5 Миллиграмм
Профиль нежелательных лекарственных реакций, связанных с применением иммунодепрессантов, часто сложно установить в связи с основным заболеванием и одновременным применением большого количества лекарственных препаратов.
Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции (возникающие у > 10 % пациентов) включают тремор, нарушение функции почек, состояния гипергликемии, сахарный диабет, гиперкалиемию, инфекции, артериальную гипертензию и бессонницу.
Частота встречаемости нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные эффекты перечислены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Как и в случае применения других мощных иммунодепрессантов, хорошо известно, что у пациентов, получающих такролимус, часто повышен риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Возможно усугубление течения уже существующих инфекций. Возможно развитие как генерализованных, так и локализованных инфекций.
Сообщалось о случаях ЦМВ-инфекции, ассоциированной с BK-вирусом нефропатии и ассоциированной с JC-вирусом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая Адваграф®.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкл. кисты и полипы)
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, повышен риск развития злокачественных новообразований. Были получены сообщения о доброкачественных, а также злокачественных новообразованиях, в том числе связанных с ВЭБ лимфпролиферативных заболеваниях и злокачественных новообразованиях кожи на фоне терапии такролимусом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто
анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения от нормы эритроцитарных показателей, лейкоцитоз
Нечасто
коагулопатии, панцитопения, нейтропения, отклонение от нормы показателей свертываемости крови и времени кровотечения, тромботическая микроангиопатия
Редко
тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия
Неизвестно
парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы
у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко
гирсутизм
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
сахарный диабет, гипергликемические состояния, гиперкалиемия
Часто
метаболический ацидоз, другие электролитные нарушения, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальцемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия
Нечасто
обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия
Нарушения психики
Очень часто:
бессонница
Часто
спутанность сознания и дезориентация, депрессия, симптомы тревоги, галлюцинации, психические нарушения, депрессия, расстройства и нарушения настроения, кошмарные сновидения
Нечасто
психотическое расстройство
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
головная боль, тремор
Часто
нарушения со стороны нервной системы, судорожные припадки, нарушения сознания, периферическая нейропатия, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушения письма
Нечасто
энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и расстройства мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, паралич и парез, амнезия
Редко
гипертонус
Очень редко
миастения
Неизвестно
синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
Нарушения со стороны органа зрения
Часто
нарушения зрения, нечеткость зрения, светобоязнь
Нечасто
катаракта
Редко
слепота
Неизвестно
оптическая невропатия
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто
шум в ушах
Нечасто
тугоухость
Редко
нейросенсорная глухота
Очень редко
снижение слуха
Нарушения со стороны сердца
Часто
ишемические коронарные расстройства, тахикардия
Нечасто
сердечная недостаточность, желудочковая аритмия и остановка сердца, наджелудочковая аритмия, кардиомиопатия, желудочковая гипертрофия, сердцебиение
Редко
перикардиальный выпот
Очень редко
двунаправленная желудочковая тахикардия (Torsades de pointes)
Сосудистые расстройства
Очень часто
артериальная гипертензия
Часто
Тромбоэмболические и ишемические нарушения, сосудистые гипотензивные нарушения, кровотечение, периферические сосудистые нарушения
Нечасто
тромбоз глубоких вен конечностей, инфаркт
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто
легочные паренхиматозные нарушения, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа и воспаление
Нечасто
дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма
Редко
острый респираторный дистресс-синдром
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
диарея, тошнота
Часто
желудочно-кишечные признаки и симптомы, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, желудочно-кишечные воспалительные состояния, желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте, асцит, стоматит и изъязвления, запор, диспепсические признаки и симптомы, метеоризм, вздутие и ощущение переполнения живота, неоформленный стул
Нечасто
острый и хронический панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка
Редко
псевдокиста поджелудочной железы, частичная кишечная непроходимость
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
нарушения со стороны желчевыводящих путей, гепатоцеллюлярное поражение и гепатит, холестаз и желтуха
Редко
веноокклюзионная болезнь печени, тромбоз печеночной артерии
Очень редко
печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
сыпь, зуд, алопеция, акне, усиленное потоотделение
Нечасто
дерматит, фоточувствительность
Редко
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
Очень редко
синдром Стивенса — Джонсона
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях
Нечасто
нарушения со стороны суставов
Редко
снижение подвижности
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто
нарушение функции почек
Часто
почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, почечный канальцевый некроз, отклонения от нормы показателей анализа мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры
Нечасто
гемолитический уремический синдром, анурия
Очень редко
нефропатия, геморрагический цистит
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто
дисменорея и маточные кровотечения
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто
- фебрильная температура, боль и дискомфорт, астенические состояния, отек, нарушение восприятия температуры тела нечасто:гриппоподобное состояние, ощущение тревоги, плохое самочувствие, полиорганная недостаточность, ощущение сдавления грудной клетки, непереносимость повышенной температуры
Редко
падения, язвы, ощущение стеснения в грудной клетке, жажда
Очень редко
увеличение массы жировой ткани
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
отклонение от нормы показателей функции печени
Часто
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела
Нечасто
повышение активности амилазы, отклонение от нормы результатов ЭКГ, отклонение от нормы частоты сердечных сокращений и частоты пульса, снижение массы тела, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови
Очень редко
отклонение от нормы показателей эхокардиографии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто
- первичная дисфункция трансплантата
При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Были получены сообщения о сочетании ряда случаев с отторжением трансплантата (на основании доступных данных частота не может быть оценена).
Описание отдельных нежелательных реакций
Боль в конечностях была описана в нескольких опубликованных случаях в рамках Болевого синдрома, индуцированного ингибиторами кальциневрина (CIPS). Данный синдром, как правило, проявляется двухсторонней симметричной выраженной восходящей болью в нижних конечностях и может быть обусловлен сверхтерапевтическими концентрациями такролимуса. Данный синдром может быть устранен за счет снижения доз такролимуса. В некоторых случаях потребовался переход на другие иммунодепрессанты.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018308 от 06.12.2016.