Афинитор® (Эверолимус) · Таблетки 5 Миллиграмм
Неинфекционная пневмония
Неинфекционная пневмония является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. Неинфекционная пневмония (включая интерстициальное заболевание легких) очень часто описывалась у пациентов, принимающих эверолимус при распространенной почечно-клеточной карциноме. Некоторые случаи были тяжелыми, и в редких случаях наблюдался летальный исход. Диагноз неинфекционной пневмонии необходимо рассматривать у пациентов с наличием неспецифических респираторных признаков и симптомов, таких как гипоксия, плевральный выпот, кашель и одышка, и пациентов, у которых с помощью соответствующих исследований были исключены инфекционные, опухолевые и другие нелекарственные причины. При постановке дифференциального диагноза неспецифической пневмонии должны быть исключены оппортунистические инфекции, такие как пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP) (см. ниже «Инфекции»). Необходимо рекомендовать пациентам незамедлительно сообщать о любых новых респираторных симптомах или об их ухудшении.
Пациенты, у которых обнаруживаются рентгенологические изменения, с подозрением на неспецифическую пневмонию и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию с применением препарата Афинитор® без корректировки доз. Если симптомы умеренные, необходимо рассмотреть вопрос прерывания терапии до снижения симптомов. Может быть показано применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Допустимо возобновить применение препарата Афинитор®, сократив ранее применяемую суточную дозу как минимум на 50%.
Если симптомы неспецифической пневмонии тяжелые, следует прекратить терапию с применением препарата Афинитор®, и можно назначить применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Применение препарата Афинитор® можно возобновить в суточной дозе, которая приблизительно на 50% менее ранее применяемой суточной дозы в зависимости от индивидуальной клинической картины.
Если лечение неинфекционной пневмонии требует применения кортикостероидов, то у таких пациентов может рассматриваться возможность проведения профилактики пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP).
Инфекции
Эверолимус обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать заражению пациентов бактериальными, грибковыми, вирусными или протозойными инфекциями, включая инфекции с оппортунистическими патогенами. У пациентов, применяющих эверолимус, описывались местные системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз или пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), и вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита B. Некоторые из указанных инфекций были тяжелыми (например, приводящими к сепсису, дыхательной или печеночной недостаточности), а в редких случаях — к летальному исходу.
Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Афинитор®. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения препаратом Афинитор®. Во время приема препарата Афинитор® следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата Афинитор® или его полной отмены.
При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Афинитор® немедленно отменяют, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.
У пациентов, которые получали эверолимус, отмечались случаи пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), в том числе с летальным исходом. Пневмония PJP/PCP может быть связана с сопутствующим применением кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае, когда требуется применение кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов, необходимо рассмотреть профилактику пневмонии PJP/PCP.
Реакции гиперчувствительности
При применении эверолимуса наблюдались реакции гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового) и др. (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента
Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (например, рамиприлом), повышен.
Стоматит
Стоматит, включая изъязвления в полости рта и воспаление слизистой оболочки полости рта, является, согласно сообщениям, наиболее частым неблагоприятным явлением у пациенток, которые получают препарат Афинитор®. В основном стоматит возникает в течение первых 8 недель лечения. Неконтролируемое исследование пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали препарат Афинитор® в сочетании с экземестаном, позволило предположить, что не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости, назначаемый в течение первых 8 недель лечения, может уменьшить частоту и тяжесть проявления стоматита. Лечение стоматита может, следовательно, включать профилактическое и (или) терапевтическое применение местного лечения, такого как не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости. Однако продукции, содержащей спирт, пероксид водорода, йод и производные тимьяна, следует избегать, так как эти вещества могут ухудшить состояние. Рекомендуется мониторинг на предмет наличия и лечения грибковых инфекций, в особенности у пациенток, которые получают лечение на основе стероидов. Противогрибковые средства не применяются до установления диагноза грибковой инфекции.
Кровотечение
У пациентов, получающих лечение эверолимусом при онкологических состояниях, сообщалось о серьезных случаях кровотечения, в том числе с летальным исходом.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении пациентам, принимающим препарат Афинитор® особенно в течение сопутствующего применения с активными веществами, как известно влияющими на тромбоцитарную функцию или способными повышать риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В период лечения специалисты в области здравоохранения и пациенты должны уделять особое внимание случаям проявления признаков и симптомов кровотечения, особенно при наличии нескольких факторов риска кровотечения.
Почечная недостаточность
Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор®. Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек.
Лабораторные анализы и мониторинг
Функция почек
Сообщалось о повышении креатинина в сыворотке, обычно легкой степени, и протеинурии у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор®. До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови, белка в моче и креатинина в сыворотке.
Глюкоза в крови
Сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимающих Афинитор®. До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда Афинитор® применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Афинитор®.
Липиды крови
При применении препарата Афинитор® у пациентов сообщалось о возникновении дислипидемии (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию). До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать анализ холестерина и триглицеридов в крови, а также соответствующее медикаментозное лечение.
Гематологические показатели
У пациентов, применяющих препарат Афинитор®, сообщалось о пониженном уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала лечения препаратом Афинитор® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови.
Функциональные карциноидные опухоли
В ходе двойного слепого многоцентрового исследования у пациентов с функциональными карциноидными опухолями было проведено сравнение применения комбинации препаратов Афинитор® и Октреотид-депо и плацебо с Октреотид-депо. Исследованием не достигнута первичная конечная точка эффективности (промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования заболевания [ВБП]) и общей выживаемости (ОВ) в численном отношении указывал на преимущество группы плацебо и Октреотид-депо. Таким образом, безопасность и эффективность препарата Афинитор у пациентов с функциональными карциноидными опухолями не была установлена.
Прогностические факторы при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта и легких
При наличии у пациентов с нефункциональными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и легких хороших исходных прогностических факторов, таких как подвздошная кишка в качестве первичного источника опухоли и нормальные значения хромогранина A, либо отсутствие вовлечения костной ткани в опухолевый процесс, необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск до начала терапии препаратом Афинитор. В подгруппе пациентов, у которых первичным источником опухоли являлась подвздошная кишка, были получены ограниченные данные, подтверждающие положительное действие препарата на ВБП.
Взаимодействия
Следует избегать сопутствующего применения с ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или эффлюксным насосом, обеспечивающим множественную лекарственную устойчивость Pгликопротеина (PgP). Если невозможно избежать сопутствующего применения умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4 и/или PgP, следует внимательно наблюдать за клиническим состоянием пациента. Может потребоваться корректировка дозы препарата Афинитор® с учетом ожидаемого значения AUC.
Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4/ PgP приводит к значительному повышению концентрации эверолимуса в крови. Имеющихся в настоящее время данных недостаточно для составления рекомендаций по дозированию в подобной ситуации. Следовательно, не рекомендуется применять препарат Афинитор® и сильными ингибиторами CYP3A4.
Необходимо проявлять осторожность в случае, когда Афинитор® применяется одновременно с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом по причине возможного лекарственного взаимодействия. Если Афинитор® применяется с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, производные алкалоидов спорыньи или карбамазепин), необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы не пропустить возникновения нежелательных эффектов, перечисленных в информации о препарате перорального субстрата CYP3A4.
Нарушение функции печени
Для онкологических показаний:
Экспозиция эверолимуса повышалась у пациентов с незначительной (класс A по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
Рекомендуется применять препарат Афинитор у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает риск.
В настоящее время нет клинических данных по безопасности и эффективности, которые подтверждали бы рекомендации по коррекции дозы препарата при возникновении нежелательных реакций у пациентов с нарушением функции печени.
Вакцинация
В течение лечения препаратом Афинитор® следует избегать применения живых вакцин. Для пациентов детского возраста с СЭГА, которым не требуется неотложное лечение, рекомендуется до начала терапии завершить серию рекомендованных детских прививок живых вирусов в соответствии с местными руководствами по лечению.
Осложнения при заживлении ран
Ухудшение заживления ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая препарат Афинитор®. Следовательно, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Афинитор® в периоперационный период.
Осложнения лучевой терапии
Сообщалось о серьезных и тяжелых лучевых реакциях (таких как лучевой эзофагит, лучевой пневмонит и лучевое поражение кожи), включая смертельные случаи, когда эверолимус принимался во время или вскоре после лучевой терапии. Поэтому следует проявлять осторожность в отношении усиления токсичности лучевой терапии у пациентов, принимающих эверолимус в тесной временной связи с лучевой терапией.
Кроме того, у пациентов, принимавших эверолимус и получавших лучевую терапию в прошлом, сообщалось о синдроме рецидива лучевых реакций (RRS). В случае синдрома рецидива лучевых реакций (RRS) следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения эверолимусом.
Лактоза
Данный лекарственный препарат не следует применять лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019538 от 10.10.2017.