Акдайна® (Капивасертиб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Рекомендуемая доза препарата Акдайна® составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) два раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов (общая суточная доза 800 мг) в течение 4 дней с последующим 3х дневным перерывом в терапии. См. таблицу 2.
Таблица 2. Схема дозирования препарата Акдайна® в течение каждой недели
День
1
2
3
4
5*
6*
7*
Утро
2 × 200 мг
2 × 200 мг
2 × 200 мг
2 × 200 мг
Вечер
2 × 200 мг
2 × 200 мг
2 × 200 мг
2 × 200 мг
* Препарат не принимают в дни 5, 6 и 7.
Препарата Акдайна® следует применять в комбинации с фулвестрантом. Рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг с введением в 1, 15 и 29 день, затем один раз в месяц. Для получения дополнительной информации см. инструкцию по медицинскому применению фулвестранта.
Коррекция дозы
Для купирования нежелательных реакций можно приостановить терапию препаратом Акдайна®, а также рассмотреть необходимость снижения дозы. Снижение дозы препарата Акдайна® следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Дозу капивасертиба можно снижать не более двух раз. Рекомендации по изменению дозы при развитии специфических нежелательных реакций представлены в таблицах 4–6.
Таблица 3.Рекомендации по снижению дозы препарата Акдайна® при развитии нежелательных реакций
Препарат Акдайна®
Доза и схема применения
Количество и дозировка таблеток
Начальная доза
400 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3х дневный перерыв в терапии
Две таблетки по 200 мг два раза в сутки
Первое снижение дозы
320 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3х дневный перерыв в терапии
Две таблетки по 160 мг два раза в сутки
Второе снижение дозы
200 мг два раза в сутки в течение 4 дней, затем 3х дневный перерыв в терапии
Одна таблетка по 200 мг два раза в сутки
Гипергликемия
Таблица 4. Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна® при развитии гипергликемииa
Степень тяжести по CTCAEb и концентрация глюкозы натощак (ГН)c до приема дозы препарата Акдайна®
Рекомендацииd
1 степень
>ВГН 160 мг/дл или >ВГН 8.9 ммоль/л
или HbA1с >7%
Коррекция дозы препарата Акдайна® не требуется.
Следует рассмотреть вопрос о начале или интенсификации терапии пероральными противодиабетическими препаратамиe.
2 степень>160 - 250 мг/дл или >8.9 - 13.9 ммоль/л
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна® и начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами.
При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна® в той же дозе и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию.
При достижении значения ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) по прошествии более 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию.
3 степень>250 - 500 мг/дл или >13.9 - 27.8 ммоль/л
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна® и проконсультироваться с эндокринологом.
Следует начать или интенсифицировать терапию пероральными противодиабетическими препаратами. При наличии клинических показаний следует рассмотреть необходимость назначения дополнительных противодиабетических препаратов, таких как инсулинf.
Следует рассмотреть необходимость проведения внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами.
При снижении концентрации ГН ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна® со снижением дозы на один уровень и продолжать начатую или интенсифицированную противодиабетическую терапию.
Если концентрация ГН не снижается ≤160 мг/дл (или ≤8.9 ммоль/л) в течение 28 дней после начала надлежащей терапии, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна®.
4 степень>500 мг/дл или >27.8 ммоль/л
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна® и проконсультироваться с эндокринологом.
Следует начать или интенсифицировать надлежащую противодиабетическую терапию.
Следует рассмотреть необходимость применения инсулинаf (доза и продолжительность определяется по клиническим показаниям), внутривенной гидратационной терапии и обеспечить надлежащее лечение в соответствии с местными руководствами.
При снижении концентрации ГН ≤500 мг/дл (или ≤27.8 ммоль/л) в течение 24 часов, следует придерживаться рекомендаций, приведенных в таблице, в соответствии со степенью тяжести.
При подтверждении концентрации ГН >500 мг/дл (или ≥27.8 ммоль/л) через 24 часа, следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна®.
a
Для лечения при подозрении на диабетический кетоацидоз или при подтвержденном диабетическом кетоацидозе (ДКА) см. раздел «Специальные предупреждения».
b
Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США), версия 4.03.
c
Также следует учитывать повышение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c).
d
Дополнительные рекомендации по контролю гликемии и других метаболических параметров приведены в разделе «Специальные предупреждения».
e
При выборе противодиабетического препарата следует проконсультироваться с эндокринологом. Следует принимать во внимание возможность развития гипогликемии при применении противодиабетического препарата в дни без терапии препаратом Акдайна®. Пациентам также следует проконсультироваться с диетологом по вопросам изменения образа жизни, который может помочь снизить риск развития гипергликемии (см. раздел «Специальные предупреждения».).
В настоящее время метформин является предпочтительным пероральным противодиабетическим препаратом, рекомендованным для лечения гипергликемии, развивающейся у пациентов, участвующих в исследованиях применения капивасертиба. Дозирование и ведение пациентов, получающих комбинацию метформина и капивасертиба, требует осторожности. В связи с потенциальным взаимодействием метформина и капивасертиба (вызванным ингибированием почечных транспортеров [например, OCT2], участвующих в выведении метформина), при одновременном приеме капивасертиба и метформина рекомендуется еженедельный контроль креатинина после начала приема метформина, в течение 3 недель и затем в день 1 каждого последующего цикла.
Метформин следует назначать только в дни применения капивасертиба (период полувыведения капивасертиба составляет около 8 часов) и отменить после прекращения терапии капивасертибом, за исключением наличия других клинических показаний.
f
Имеется ограниченный опыт применения инсулина у пациентов, получающих лечение препаратом Акдайна®.
Диарея
Следует рассмотреть необходимость проведения вторичной профилактики у пациентов с рецидивирующей диареей.
Таблица 5.Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна® при развитии диареи
Степень тяжести по CTCAEa
Рекомендации
1 степень
Коррекция дозы препарата Акдайна® не требуется.
Следует начать адекватную противодиарейную терапию, усилить поддерживающую терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям.
2 степень
Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию, контролировать состояние пациента и при наличии клинических показаний следует приостановить терапию препаратом Акдайна® на срок до 28 дней, пока не снизится степень диареи до ≤1, и возобновить терапию препаратом Акдайна® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями.
При персистирующей или рецидивирующей диарее 2 степени следует продолжить адекватное лечение и возобновить терапию препаратом Акдайна® со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями.
3 степень
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна®.
Следует начать или интенсифицировать адекватную противодиарейную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям.
При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна® со снижением дозы на один уровень.
При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, терапию препаратом Акдайна® следует полностью прекратить.
4 степень
Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна®.
1 Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0.
Сыпь и другие кожные лекарственные реакции
Следует рассмотреть необходимость консультации дерматолога при развитии кожных лекарственных реакций независимо от степени тяжести. У пациентов с персистирующей сыпью и/или ранее отмечавшейся сыпью 3 степени следует рассмотреть возможность проведения вторичной профилактики посредством непрерывного применения антигистаминных препаратов для приема внутрь и/или стероидов для наружного применения.
Таблица 6.Рекомендации по изменению дозы препарата Акдайна® при развитии сыпи и других кожных лекарственных реакций
Степень тяжести по СТСАЕa
Рекомендации
1 степень
Коррекция дозы препарата Акдайна® не требуется.
Для купирования симптомов следует начать применение эмолентов, а также рассмотреть возможность добавления терапии антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, по клиническим показаниям.
2 степень
Следует начать или интенсифицировать терапию стероидами для наружного применения и рассмотреть возможность применения антигистаминных препаратов для приема внутрь, не обладающих седативным действием.
При отсутствии улучшения на фоне проводимого лечения следует приостановить терапию препаратом Акдайна®.
Следует возобновить терапию препаратом в той же дозе, когда сыпь станет клинически переносимой.
3 степень
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна®.
Следует начать адекватное лечение стероидами для наружного применения в умеренной/высокой дозе, антигистаминными препаратами для приема внутрь, не обладающими седативным действием, и/или системными стероидами.
При уменьшении выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует возобновить терапию препаратом Акдайна® со снижением дозы на один уровень.
При отсутствии уменьшения выраженности симптомов до ≤1 степени в течение 28 дней, следует прекратить терапию препаратом Акдайна®.
При повторном развитии непереносимой сыпи ≥3 степени следует рассмотреть вопрос о полном прекращении терапии препаратом Акдайна®.
4 степень
Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна®.
a Степень тяжести указана в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0.
Другие виды токсичности
Таблица 7. Рекомендации по изменению дозы и тактика ведения пациентов при других видах токсичности (исключая гипергликемию, диарею, сыпь и кожные лекарственные реакции)
Степень тяжести по СТСАЕa
Рекомендация
1 cтепень
Коррекция дозы препарата Акдайна® не требуется, следует начать адекватную лекарственную терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям.
2 cтепень
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени.
3 cтепень
Следует приостановить терапию препаратом Акдайна®, пока выраженность симптомов не уменьшится до ≤1 степени. При уменьшении выраженности симптомов следует возобновить терапию препаратом Акдайна® в той же дозе или со снижением дозы на один уровень в соответствии с клиническими показаниями.
4 степень
Следует полностью прекратить терапию препаратом Акдайна®.
a Степень тяжести указана в соответствии с CTCAE, версия 5.0.
Одновременное применение с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4
Следует избегать одновременного применения препарата Акдайна® с мощными ингибиторами CYP3A4. Если одновременного применения избежать невозможно, дозу препарата Акдайна® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг).
При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 дозу препарата Акдайна® следует снизить до 320 мг два раза в сутки (эквивалентно общей суточной дозе 640 мг).
После прекращения применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 следует возобновить терапию препаратом Акдайна® (после 3-5 периодов полувыведения ингибиторов), в той же дозе, что и до начала применения мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекция дозы не требуется. Препарат Акдайна® не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с нарушением функции печени средней степени ограничены; применение препарата Акдайна® у пациентов с нарушением функции печени средней степени возможно только в случае, если польза превышает риск, при этом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсичности. Применение препарата Акдайна® не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Акдайна® у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат Акдайна® предназначен для приема внутрь. Таблетки следует принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой; не следует разжевывать, измельчать, растворять или делить таблетки. Препарат Акдайна® не следует принимать, если таблетки раскрошились, потрескались или имеют иные повреждения, поскольку в клинических исследованиях применение таблеток в таком виде не изучалось.
Продолжительность терапии
Терапию капивасертибом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026620 от 04.09.2025.