Аккофил (Филграстим) · Раствор для подкожного введения и инфузий
Цитотоксическая химиотерапия
Рекомендуемая суточная доза Аккофил составляет 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки). Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 ч после курса цитотоксической химиотерапии.
Аккофил вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После цитотоксической химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии.
У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения с Аккофил. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать лечение с Аккофил до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение с Аккофил до перехода числа нейтрофилов через надир.
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде подкожных инъекций один раз в сутки или внутривенных инфузий в течение 30 мин один раз в сутки предварительно разводя в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта Аккофил может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз Аккофил не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого пациента индивидуально.
Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга
Рекомендуемая начальная доза Аккофил составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки). Первую дозу Аккофил следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.
Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу Аккофил необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом:
Абсолютное число нейтрофилов (АЧН)
Корректировка дозы Аккофил
АЧН > 1 ×109/л в течение 3 дней подряд
Снижение дозы до 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки)
Затем если АЧН > 1 ×109/л в течение последующих 3 дней подряд
Отмена Аккофил
Если во время лечения АЧН снижается до <1 ×109/л, дозу Аккофил вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой
Метод и путь введения: Аккофил можно вводить в виде 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или подкожно. Аккофил следует развести в 20 мл 5%-го раствора глюкозы.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)
Пациенты, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК при применении Аккофил в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки) в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу Аккофил до завершающего лейкафереза.
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 24 ч или в виде подкожных инъекций. Аккофил следует разводить в 20 мл 5% растворе глюкозы.
Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза Аккофил составляет 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки) ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с <0.5×109/л до >5×109/л. Пациентам, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде подкожных инъекций.
Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией ПСКК
Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза Аккофил составляет 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки) подкожно в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4×106 CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде подкожных инъекций.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде подкожных инъекций.
Врожденная нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 1.2 млн. ЕД/кг в сутки (12 мкг/кг в сутки) однократно или дробными дозами.
Идиопатическая и периодическая нейтропения
Рекомендуемая начальная доза 0.5 млн. ЕД/кг в сутки (5 мкг/кг в сутки) однократно или дробными дозами.
Подбор дозы Аккофил
Аккофил вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1.5×109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение Аккофил.
Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1.5×109/л до 10×109/л. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% пациентов, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг/сутки. Долгосрочная безопасность Аккофил при назначении в дозах более 2.4 млн. ЕД/кг (24 мкг/кг/сутки) массы тела в сутки у пациентов с ТВН не была установлена.
ВИЧ-инфекция
Метод и путь введения: Аккофил вводят в виде подкожных инъекций.
Восстановление числа нейтрофилов
Рекомендуемая начальная доза Аккофил составляет 0.1 млн. ЕД/кг в сутки (1 мкг/кг в сутки) с увеличением дозы максимально до 0.4 млн. ЕД/кг в сутки (4 мкг/кг в сутки) до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2×109/л).
Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (<10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза Аккофил может быть увеличена до 1 млн. ЕД/кг в сутки (10 мкг/кг в сутки).
Поддержание нормального числа нейтрофилов
После достижения реверсивной нейтропении, должна быть установлена минимальная эффективная доза для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуется начальная корректировка дозы для чередования дозирования с 30 млн. ЕД/кг в сутки (300 мкг/кг в сутки). Далее может быть необходима коррекция дозы, которая определяется по АЧН пациента, для поддержания количества нейтрофилов при > 2.0х109/л. В клинических исследованиях, дозирование 30 млн. ЕД/кг в сутки (300 мкг/кг в сутки) по 1 - 7 дней в неделю требовалось для поддержания АЧН > 2.0х109/л, со средней частотой дозу вводят 3 дня в неделю. Длительное применение может потребовать поддержания АЧН > 2.0х109/л.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек/печени
Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, т.к. их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Дети с ТВН (тяжелая врожденная, периодическая и идиопатическая нейтропения) и злокачественными новообразованиями
65% пациентов изученные в испытании ТВН были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения для данной возрастной группы была очевидна, группа включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Различий в профилях безопасности у детей, получавших лечение от ТВН, не наблюдалось.
Данные клинических исследований показывают, что безопасность и эффективность Аккофил являются одинаковыми как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.
Рекомендации по дозированию для детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пожилые пациенты
В связи с ограниченным числом пациентов пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению Аккофил у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории пациентов не проводилось.
Разведение до введения
Аккофил следует разводить в 5% (50 мг/мл) растворе глюкозы.
Разведение проводят непосредственно перед введением, однако разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн. ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется.
При разведении в концентрации менее 1,5 млн. ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно добавить человеческий сывороточный альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например: для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы Аккофил менее 30 млн. ЕД (300 мкг) необходимо дополнительно добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого сывороточного альбумина (200 мг/мл, Европейская Фармакопея).
Аккофил при разведении с 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы совместим со стеклом и различными пластмассами, включая поливинилхлорид, полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен. Аккофил не следует разводить раствором хлорида натрия и другими лекарственными средствами, за исключением 5% раствора глюкозы.
Использование предварительно заполненного шприца с предохранителем иглы
Предохранитель иглы охватывает иглу после инъекции, для предотвращения травмирования иглой. Это не повлияет на нормальную работу шприца. Нажмите на шток поршня и по окончании введения произведите сильное нажатие, чтобы убедиться, что все содержимое высвободилось из шприца. Аккуратно удерживайте кожу до конца инъекции. Удерживайте шприц в неподвижном положении и медленно поднимите большой палец с головки штока поршня. Шток поршня должен подниматься вверх вместе с большим пальцем. Игла будет перемещена за счёт пружины в предохранитель.
Каждый шприц предназначен только для однократного применения и должен быть использован немедленно после вскрытия. В случае если раствор не использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения.
Инструкции по самостоятельному введению инъекции
В этом разделе содержится информация о том, как сделать себе инъекцию препарата Аккофил. Инъекцию следует выполнять самостоятельно только в том случае, если врач или медсестра/медбрат обучили вас надлежащей процедуре. Шприц с препаратом Аккофил может предоставляться со специальным устройством защиты иглы или без него. Врач или медсестра/медбрат покажут вам, как обращаться со шприцом соответствующего типа. Если вы не понимаете, как делать инъекцию, или у вас возникли вопросы, обратитесь за помощью к своему врачу или медсестре/медбрату.
Вымойте руки.
Извлеките один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с иглы для инъекций. На шприц нанесены градуировочные кольца, что позволяет при необходимости вводить только часть препарата. Каждое деление шкалы соответствует объему 0,1 мл. Если требуется ввести дозу частично, удалите ненужную часть раствора перед инъекцией.
Очистите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой.
Сожмите кожу большим и указательным пальцами, сформировав складку.
Введите иглу в складку кожи быстрым и уверенным движением. Введите раствор Аккофил в соответствии с рекомендациями врача. Если у вас возникли сомнения по поводу процедуры, обратитесь к врачу или фармацевту.
Предварительно наполненный шприц без специального устройства защиты иглы
Удерживая кожу зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень.
После введения жидкости извлеките иглу и отпустите кожу.
Поместите использованный шприц в контейнер для утилизации. Каждый шприц может использоваться только для одной инъекции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025969 от 23.08.2022.