Аккофил (Филграстим) · Раствор для подкожного введения и инфузий
Резюме профиля безопасности
Наиболее серьезные побочные действия, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные действия со стороны органов дыхания (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжелую спленомегалию/разрыв селезенки, трансформацию к миелодиспластическому синдрому или лейкемию у пациентов с ТХН, реакция отторжения трансплантата (GvHD) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию периферических стволовых клеток крови и кризис серповидных клеток у пациентов с серповидноклеточной анемией.
Наиболее часто сообщалось о побочных действиях, таких как гипертермия, костно-мышечные боли (которые включают в себя боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечности, костно-мышечные боли, мышечно-скелетную боль в груди, боль в шее), анемия, рвота и тошнота.
Во время клинических исследований у онкобольных среди встречающихся побочных действий была зарегистрирована мышечно-скелетная боль, слабая и умеренная у 10% и сильная у 3% пациентов.
Очень часто
тромбоцитопения, анемияe
головная больa
диареяa,e, рвотаa,e, тошнотаa
облысениеa
мышечно-скелетная больc
усталостьa
воспаление слизистой оболочкиa
пирексия
Часто
сепсис
бронхит
инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
спленомегалия а уменьшение уровня гемоглобинае
сниженный аппетите
повышенное содержание лактатдегидрогеназы в крови
бессонница
головокружение
гипестезия
парестезия
гипертензия
гипотензия
кровохарканье
одышка кашельa
боль в полости рта и горлеa,e ,носовое кровотечение
боль в полости рта
запоре
гепатомегалия
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
сыпь a
эритема
мышечные спазмы
дизурия гематурия
боль в груди a, боль a , астения a , недомогание e , периферический отек e
трансфузионная реакция e
Нечасто
лейкоцитоза
повышенная чувствительность, повышенная чувствительность к лекарственному препарату а, реакция «трансплантат против хозяина» b
гиперурикемия
повышенное содержание мочевой кислоты в крови
веноокклюзионная болезнь d
респираторный дистресс-синдром взрослых а , нарушение дыхания а
отек легкиха, легочное кровотечение, интерстициальное заболевание легких a, инфильтрация легких a
гипоксия
повышение уровня аспартатаминотрансферазы
повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
макулопапулезная сыпь
остеопороз
протеинурия
реакция в месте инъекции
Редко
разрыв селезенки a
серповидноклеточная анемия с кризом
анафилактическая реакция
пониженное количество глюкозы в крови a, хондрокальциноз, вызванный отложением пирофосфатов, нарушение объема жидкости
аортит
синдром утечки капилляров a
кожный васкулит a, синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
снижение плотности кости, обострение ревматоидного артрита
гломерулонефрит, патологические изменения мочи
a См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
b Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (раздел c).
c Включает костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
d Случаи были зарегистрированы в постмаркетинговый период у пациентов, получающих трансплантацию костного мозга или мобилизацию ПСКК.
e Побочные реакции, чаще встречающиеся у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с группой плацебо и связанные с последствиями, вызванными фоновым злокачественным новообразованием или цитотоксической химиотерапией.
Описание отдельных побочных действий
Реакция «Трансплантат против хозяина»
Поступали отчеты о случаях развития реакции «трансплантат против хозяина» и смертельных случаях у пациентов, принимавших рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Синдром повышенной проницаемости капилляров
Случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров при использовании рчГ-КСФ. Они, как правило, возникали у пациентов с тяжелыми злокачественными новообразованиями и сепсисом, принимающих или ранее принимавших несколько химиотерапевтических средств.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях филграстим не увеличивал частоту нежелательных эффектов, связанных с цитотоксической химиотерапией. В этих клинических испытаниях нежелательные эффекты, о которых сообщалось с одинаковой частотой у онкологических пациентов, получавших филграстим / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту и рвоту, облысение, диарею, усталость, анорексию, мукозит, головную боль, кашель, кожную сыпь, боль в груди, общую слабость, боль в горле, запор и боль.
Кожный васкулит
Во время постмаркетингового периода был зарегистрирован кожный васкулит у пациентов, принимавших Аккофил. Механизм развития васкулита у пациентов, получающих Аккофил, неизвестен. При долгосрочном применении был зарегистрирован кожный васкулит у 2% пациентов с ТВН.
Синдром Свита
Сообщались случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) у пациентов, получавших лечение филграстимом.
Влияние на органы дыхания
Во время клинических исследований и постмаркетингового периода были зарегистрированы побочные действия в легких, включая интерстициальное заболевание легких, отёк легких и инфильтрацию легких в некоторых случаях с нарушением дыхания или острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS), которые могут быть смертельными.
Спленомегалия и разрыв селезенки
Сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после назначения Аккофил. Некоторые случаи разрыва селезенки были фатальными.
Гиперчувствительность
Реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, сыпь, аллергическую сыпь, ангионевротический аллергический отёк, затруднённое дыхание и пониженное артериальное давление на начальной или последующей стадии лечения, были зарегистрированы во время клинических исследований и во время постмаркетингового периода. В целом, сообщения поступали чаще после внутривенного введения. В некоторых случаях, симптомы повторялись при пробном возобновлении применения Аккофил, на основании чего можно предположить о причинно-следственной связи. Следует прекратить применение Аккофил, если развилась серьезная аллергическая реакция.
Псевдоподагра
Был зарегистрирован случай псевдоподагры у онкобольных после применения Аккофил.
Лейкоцитоз
Лейкоцитоз (лейкоциты>50x109/л) был зарегистрирован у 41% доноров, а временная тромбоцитопения (тромбоциты <100x109/л) после применения Аккофил лейкафереза у 35% доноров.
Дети
Данные клинических исследований у детей показывают, что безопасность и эффективность Аккофил схожа у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, поэтому отсутствуют различия в фармакокинетике Аккофил у взрослых и детей. Единственным побочным действием является мышечно-скелетная боль, которая не отличается от такого эффекта у взрослых.
Имеется недостаточное количество данных для дальнейшей оценки Аккофил в лечении детей.
Пожилые пациенты
Отсутствуют общие различия в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами (>18 лет), получающих цитотоксическую химиотерапию. А также во время клинических исследований, не были выявлены различия между пожилыми и молодыми взрослыми пациентами. Имеется недостаточное количество данных для оценки применения Аккофил у детей в лечении других утвержденных показаний.
Дети с ТВН
Были зарегистрированы случаи снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших Аккофил.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025969 от 23.08.2022.