Алтебрел (Этанерцепт) · Раствор для подкожного введения 25 Миллиграмм
К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся реакции в месте инъекции (такие как боль, припухлость, зуд, покраснение и кровотечение в месте инъекции), инфекции (такие как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевого пузыря и инфекции кожи), аллергические реакции, образование антител, зуд и повышение температуры.
При использовании этанерцепта были также зарегистрированы серьезные нежелательные реакции. Антагонисты ФНО, такие как этанерцепт, отрицательно влияют на иммунную систему, и их применение может отрицательно повлиять на защитную систему организма в отношении инфекций и злокачественных новообразований. Полученные сообщения включали случаи летальных и угрожающих жизни инфекций и сепсиса. Были также зарегистрированы случаи возникновения различных злокачественных новообразований при применении этанерцепта, включая рак молочной железы, легкого, кожи и лимфатических узлов (лимфома).
Были также зарегистрированы случаи серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. К ним относятся редкие сообщения о панцитопении и очень редкие сообщения об апластической анемии. При применении этанерцепта центральные и периферические демиелинизирующие заболевания наблюдались редко и очень редко соответственно. Регистрировались редкие случаи волчанки, связанных с волчанкой патологических состояний и васкулита.
Очень часто
инфекция (включая инфекцию верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекцию кожи)
головная боль
реакции в месте инъекции (включая кровотечение, образование синяков, эритему, зуд, боль и припухлость)
Часто
аллергические реакции, «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей», выработка аутоантител
зуд, высыпание
пирексия
Нечасто
серьезные инфекции (включая пневмонию, панникулит, бактериальный артрит, сепсис и паразитарные инфекции)
немеланомные злокачественные опухоли кожи
тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения
васкулит (включая васкулиты с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител)
увеит, склерит
усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности
воспалительное заболевание кишечника
повышение уровня печеночных ферментов
ангионевротический отек, псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего, а также пустулезный псориаз с преимущественным поражением ладоней и стоп), крапивница, псориазоподобные высыпания
Редко
туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные бактериями рода Legionella)
злокачественная меланома, лимфома, лейкоз
панцитопения
серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз
явления связанные с демиелинизирующим процессом в ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местном демиелинизирующем заболевании, таком как неврит зрительного нерва и поперечный миелит, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена — Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропати, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию, судорожный приступ
впервые выявленная хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
интерстициальное заболевание легких (включая пневмонию и легочный фиброз)
аутоиммунный гепатит
синдром Стивенса–Джонсона, кожный васкулит (включая гиперергический), полиморфная эритема, лихеноидные реакции
кожная форма системной красной волчанки, подострая форма системной красной волчанки, волчаночноподобный синдром
Очень редко
апластическая анемия
токсический эпидермальный некролиз
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
реактивация гепатита В, листериоз
карцинома Меркеля, саркома Капоши
гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром активации макрофагов)
усиление симптомов дерматомиозита
Описание отдельных нежелательных реакций
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом наблюдались случаи возникновения различных злокачественных новообразований. Сто двадцать девять (129) новых злокачественных новообразований различных типов наблюдались у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших этанерцепт в течение приблизительно 6 лет в клинических испытаниях, включая 231 пациента, получавших этанерцепт в комбинации с метотрексатом в течение 2 лет контролируемого исследования. Наблюдаемые показатели и частоты в этих клинических испытаниях были аналогичны ожидаемым для изучаемой популяции. Наблюдаемые показатели и частоты в этих клинических испытаниях были аналогичны ожидаемым для изучаемой популяции. В клинических исследованиях продолжительностью около 2 лет было зарегистрировано в общей сложности 2 злокачественных новообразования с участием 240 больных псориатическим артритом, получавших этанерцепт. В клинических исследованиях, проведенных в течение более 2 лет с 351 больным анкилозирующим спондилитом, было зарегистрировано 6 злокачественных новообразований у пациентов, получавших этанерцепт. В группе из 2711 больных бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в двойных слепых и открытых исследованиях продолжительностью до 2,5 лет, было зарегистрировано 30 злокачественных новообразований и 43 немеланомных рака кожи.
В группе из 7416 пациентов, получавших этанерцепт при клинических испытаниях при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и псориазе, было зарегистрировано 18 лимфом.
Сообщения о различных злокачественных новообразованиях (включая рак молочной железы, легких и лимфому) были также получены в постмаркетинговый период.
Реакции в месте инъекции
По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавшими этанерцепт, частота встречаемости реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в первый месяц. Средняя продолжительность была примерно от 3 до 5 дней. В большинстве случаев при возникновении реакций в месте инъекций у пациентов, получавших этанерцепт, лечения не проводилось, и большинство пациентов использовали средства для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов повторно возникали реакции в месте инъекций, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Эти реакции были, как правило, кратковременными и повторно при лечении не возникали.
В контролируемых исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом примерно у 13,6% пациентов, получавших этанерцепт, развивались реакции в месте инъекции по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо в течение первых 12 недель лечения.
Серьезные инфекции
В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты серьезных инфекций (летальных, угрожающих жизни или требующих госпитализации или внутривенного применения антибиотиков). Серьезные инфекции, зарегистрированные у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших этанерцепт сроком до 48 месяцев, включали абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, панникулит, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (предполагаемый), гастроэнтерит, гепатит B, герпес зостер, язву нижних конечностей, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожи, кожную язву, инфекцию мочевыводящих путей, васкулит и раневую инфекцию. В двухлетнем контролируемом исследовании, при применении монотерапии этанерцептом, монотерапии метотрексатом или этанерцептом в комбинации с метотрексатом, частота серьезных инфекций была аналогичной в разных группах лечения. Тем не менее, нельзя исключать того, что применение этанерцептом в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Не было различий в показателях инфицирования среди пациентов, получавших этанерцепт, и пациентов, получавших плацебо для лечения бляшечного псориаза в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью до 24 недель. Серьезные инфекции, с которыми сталкивались пациенты, лечившиеся этанерцептом, включали воспаление тканей, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. В двойных слепых и открытых исследованиях псориатического артрита 1 пациент сообщил о серьезной инфекции (пневмония).
При применении этанерцепта были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения этанерцептом у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, застойной сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита. Лечение этанерцептом может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи оппортунистических инфекций, связанных с применением этанерцепта, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные), вирусные (включая опоясывающий герпес) и бактериальные (включая Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. В объединенном наборе данных клинических испытаний общая частота оппортунистических инфекций составила 0,09% для 15 402 пациентов, получавших этанерцепт. Скорректированная на экспозицию частота составила 0,06 события на 100 пациентов-лет. Во время применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.
Аутоантитела
Образцы сыворотки крови взрослых пациентов анализировали с целью обнаружения аутоантител в нескольких временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, которым выполнялся анализ на антинуклеарные антитела (АНА), новые АНА (≥ 1: 40) определялись чаще у тех, кто получал этанерцепт (11 %), чем у тех, кто получал плацебо (5 %). Процентная доля пациентов, у которых выработались новые антитела к двухцепочечной ДНК, также была выше при оценке с помощью радиоиммунологического анализа (15 % пациентов, получавших лечение этанерцептом, по сравнению с 4 % пациентов, получавшими плацебо) и с помощью иммунофлуоресцентного анализа на клетках Crithidia luciliae (3 % пациентов, получавших лечение этанерцептом, по сравнению с отсутствием антител к двухцепочечной ДНК у пациентов, получавших плацебо). Доля пациентов, получавших лечение этанерцептом, у которых выработались антитела против кардиолипина, аналогичным образом увеличилась по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения этанерцептом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход.
Интерстициальная болезнь легких
В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта по всем показаниям частота (доля заболеваемости) интерстициальных заболеваний легких у пациентов, получавших этанерцепт без сопутствующего метотрексата, составила 0,06% (редко). В контролируемых клинических испытаниях, которые позволили сопутствующее лечение этанерцептом и метотрексатом, частота (доля заболеваемости) интерстициальных заболеваний легких была 0,47% (редко). При применении этанерцепта были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение анакинрой
В исследованиях, в которых взрослые пациенты получали сопутствующее лечение этанерцептом и анакинрой, наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций по сравнению с применением этанерцепта в виде монотерапии, и у 2 % пациентов развивалась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3). Во время нейтропении у одного пациента развился панникулит, который разрешился после госпитализации.
Повышение уровня печеночных ферментов
Во время двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований препарата этанерцепт при всех показаниях частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,54 % (частота возникновения категории «нечасто»). Во время двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, которые сделали возможным сопутствующее лечение этанерцептом и метотрексатом, частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов, составляла 4,18 % (частота возникновения категории «часто»).
Аутоиммунный гепатит
В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта при всех показаниях частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,02 % (частота возникновения категории «редко»). В контролируемых клинических исследованиях, которые сделали возможным сопутствующее лечение этанерцептом и метотрексатом, частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита
составляла 0,24 % (частота возникновения категории «нечасто»).
Побочные реакции у детей
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичны по частоте и типу таковым, наблюдаемым у взрослых. Отличия от взрослых и другие характерные особенности обсуждаются в следующих пунктах.
Типы инфекций, наблюдаемых в клинических исследованиях у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим артритом, были, как правило, легкой и умеренной степени тяжести и были схожими с теми, которые обычно наблюдаются в амбулаторной популяции пациентов детского возраста. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с признаками и симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационная раневая инфекция.
В одном исследовании у детей в возрасте от 4 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом у 43 из 69 (62 %) детей была зарегистрирована инфекция во время лечения этанерцептом после 3 месяцев исследования (часть 1, открытое), при этом частота и степень тяжести инфекций была аналогичной у 58 пациентов, которые завершили 12-месячную фазу открытой дополнительной терапии. Типы и доли нежелательных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичными таковым в исследованиях этанерцепта у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, причем большинство были умеренной степени тяжести. Несколько нежелательных явлений регистрировались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали этанерцепт в течение 3 месяцев, в сравнении с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. Эти явления включали головную боль (19 % пациентов, 1,7 явления на пациенто-год), тошноту (9 %, 1,0 явления на пациенто-год), боль в животе (19 %, 0,74 явления на пациенто-год) и рвоту (13 %, 0,74 явления на пациенто-год).
В клинических исследованиях ювенильного идиопатического артрита было зарегистрировано 4 случая синдрома активации макрофагов.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
В 48-недельном исследовании у 211 детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым в предыдущих исследованиях у взрослых с бляшечным псориазом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025286 от 20.10.2021.