Алзепил® (Донепезил) · Таблетки, покрытые оболочкой 10 Миллиграмм
Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина в организме человека. При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида.
Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты цитохрома P450 3A4 и в меньшей степени 2D6. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6, соответственно подавляют метаболизм донепезила. Другие ингибиторы CYP3A4, например итраконазол и эритромицин и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, также могут подавлять метаболизм донепезила. У здоровых лиц кетоконазол повышает средние концентрации донепезила примерно на 30%.
Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.
Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, имеющими антихолинергическую активность. Также возможен синергизм при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими блокаторами нейро-мышечного проведения или агонистами холинергических рецепторов и с бета-адреноблокатором, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
При применении донепезила сообщалось о случаях удлинения интервала QTс и желудочковой тахикардии типа «пируэт». При совместном применении донепезила с препаратами, способными удлинять интервал QTс рекомендуется соблюдать осторожность и может возникнуть необходимость клинического мониторинга (ЭКГ) пациента.
В качества примера приводятся следующие препараты:
Антиаритмические препараты класса IA, например хинидин
Антиаритмические препараты класса III, например амиодарон, соталол
Некоторые антидепрессанты, например циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин
Некоторые антипсихотические препараты, например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипрасидон
Некоторые антибиотики, например кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин.
Специальные предупреждения
Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).
Анестезия
Препарат с осторожностью применяют при анестезии, поскольку, являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии.
Сердечно-сосудистые нарушения
Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, таких как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях ритма сердца.
В процессе лечения возможно развитие обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.
Поступали сообщения о развитии синкопальных состояний и судорог. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.
В пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе или в семейном анамнезе удлинение интервала QTc или получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QTc, у пациентов с соответствующими выявленными заболеваниями сердца (такими как декомпенсированная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, брадиаритмии) или нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия). Таким пациентам может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта
Следует соблюдать осторожность и мониторировать пациентов с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).
Однако в клиническом исследовании донепезила не было выявлено повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений в сравнении с плацебо.
Мочеполовая система
Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила, подобные сведения отсутствуют.
Неврологические состояния
Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидные расстройства.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью сывороточной креатининфосфокиназы очень редко возникает при приеме донепезила, особенно у пациентов, совместно принимающих антипсихотические препараты. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Нарушения функции легких
В связи с их холиномиметическим действием ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Тяжелое нарушение функции печени
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Смертность у пациентов с деменцией
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.
Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1), однако это различие не было статистически значимыми. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, имели место в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых событий не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№015771 от 07.02.2020.