Амиодарон · Таблетки 200 Миллиграмм
Применение в комбинации с:
- Бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении);
- Верапамилом и дилтиаземом, следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии.
Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (инъекционная форма) или верапамилом (инъекционная форма), определенными антипаразитарными средствами (галофантрин, лумефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол) и фторхинолонами (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Относительно вспомогательных веществ
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот лекарственный препарат.
Применение с осторожностью
- электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание любые ситуации, в которых у пациентов может быть риск развития гипокалиемии, способствующей развитию проаритмических эффектов;
- перед началом лечения амиодароном необходимо провести коррекцию гипокалиемии;
- нежелательные реакции, упомянутые ниже, обычно связаны с избыточной нагрузкой лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно минимизировать путем тщательного подбора минимальной поддерживающей дозы;
- пациентам следует рекомендовать избегать воздействия солнечных лучей и использовать защитные меры во время лечения;
- у детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена в контролируемых клинических испытаниях;
- в связи с возможным повышением частоты дефибрилляции желудочков и/или порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы.
Анестезия
Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон.
Антиаритмические средства
Многие антиаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца.
Комбинированное назначение антиаритмических средств разных классов может иметь положительный терапевтический эффект, но чаще всего проблематичен и требует пристального клинического наблюдения и ЭКГ мониторинга. Комбинированная терапия антиаритмическими средствами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.) противопоказана.
Комбинированное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, в связи с повышенным риском неблагоприятных кардиологических эффектов. Комбинированное применение амиодарона с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является проблематичным и требует клинического и ЭКГ мониторинга.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию
Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом антиаритмических и не антиаритмических лекарственных препаратов.
Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное уже существующее удлинение QT интервала.
Лекарственными препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, являются антиаритмические средства класса Ia и III и некоторые нейролептики.
В отношении долазертона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие случается только с инъекционными формами.
Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказано.
Однако, это не относится к некоторым препаратам, которые являются абсолютно необходимыми, поэтому они не противопоказаны, а не рекомендуются к совместному применению с другими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». К ним относятся:
метадон;
антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин);
нейролептики.
Средства, вызывающие брадикардию
Ряд лекарственных препаратов могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства.
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратами.
Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить его воздействие.
Рекомендуется избегать ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) во время лечения амиодароном.
Противопоказаны комбинации с (см. «Противопоказания»)
- лекарственными препаратами, которые способны вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (кроме антипаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. «Нерекомендуемые комбинации»);
- антиаритмическими средствами класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол);
- с другими лекарственными препаратами: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, долазетрон в/в, домперидон, дронедарон, эритромицин в/в, левофлоксацин, меквитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в.
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии.
Телапревир
Нарушения проводимости и автоматизма сердца с риском выраженной брадикардии.
Кобицистат
Повышение риска нежелательных реакций, вызванных амиодароном, из-за сниженного метаболизма.
Нерекомендуемые комбинации
Софосбувир
Только у пациентов, получающих двойную терапию даклатазвир/софосбувир или ледипазвир/софосбувир возможно развитие брадикардии, симптоматической или даже смертельной.
Если использование данных сочетаний нельзя избежать, необходимы клинический контроль и ЭКГ, особенно в течение первых нескольких недель двойной терапии.
СYP3A4 субстраты
При совместном приеме амиодарона с субстратами ингибиторов CYP3A4, могут увеличиваться плазменные концентрации последних, с возможным увеличением их токсичности.
Циклоспорин
Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма в печени, с риском возникновения нефротоксических эффектов.
Необходимо проводить анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировку дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.
Инъекционный дилтиазем
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.
Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.
Финголимод
Усиление эффектов, вызывающих брадикардию с возможным летальным исходом. В особенности это относится к бета-блокаторам, которые ингибируют адренергические компенсаторные механизмы.
Необходимо проводить клиническое наблюдение и непрерывный контроль ЭКГ в течение 24 часов после приёма первой дозы.
Инъекционный верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.
Если данного сочетания невозможно избежать, необходимо тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.
Антипаразитарные средства, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии.
Если возможно, необходимо прекратить одно из двух лечений. Если данного сочетания невозможно избежать, необходим предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг.
Нейролептики, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол)
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии.
Метадон
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии.
Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации)
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».
Стимулирующие слабительные средства
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Перед приёмом лекарственного препарата необходимы коррекция любой имеющейся гипокалиемии, проведение клинического и электролитного мониторинга и ЭКГ.
Фидаксомицин
Увеличение концентрации фидаксомицина в плазме крови.
Комбинации, требующие осторожности в применении
P-гликопротеиновые субстраты
Амиодарон является ингибитором P-гликопротеина (P-гп). Совместное назначение с субстратами P-гп может привести к их повышенному воздействию.
Лекарственные препараты наперстянки
Нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина возможно повышение его уровня в крови, связанное со снижением его клиренса.
ЭКГ и контроль уровней дигоксина в крови, а также наблюдение за пациентами на наличие клинических признаков дигиталисной интоксикации. Возможно, потребуется корректировка дозы дигоксина.
Дабигатран
Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке крови с повышенным риском кровотечения. Если дабигатран применяется в постоперационном периоде, должен проводиться клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы дабигатрана, не превышая 150 мг/день.
Субстраты CYP2C9
Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9 в плазме крови, таких как антагонисты витамина K и фенитоин.
Антагонисты витамина K
Повышение воздействия антагонистов витамина K и повышение риска кровотечения.
Следует чаще проверять международное нормализованное отношение (INR). Доза антагониста витамина К должна быть скорректирована в течение периода лечения амиодароном и в течение 8 дней после прекращения лечения.
Фенитоин (и с экстраполяцией на фосфенитоин)
Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоином, с появлением неврологических симптомов (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина в случае появления симптомов передозировки; следует определять уровень фенитоина в плазме крови.
Субстраты CYP2D6
Флекаинид
Амиодарон увеличивает концентрацию флекаинида в плазме посредством ингибирования цитохрома CYP2D6. Дозировку флекаинида следует скорректировать.
Субстраты CYP3A4
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном приеме с этими субстратами может увеличиваться их концентрация в плазме, что потенциально повышает токсичность данных субстратов.
Статины (симвастатин, аторвастатин, ловастатин)
Риск мышечной токсичности (например, рабдомиолиз) повышается при совместном назначении амиодарона со статинами, которые метаболизируются цитохромом CYP3A4. Рекомендуется применение другого статина, который не подвергается воздействию CYP3A4 при приеме амиодарона.
Другие препараты, метаболизирующиеся под воздействием CYP3A4 (лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам)
Амиодарон является ингибитором CYP3A4 и при совместном применении с этими лекарственными препаратами возможно повышение их концентрации в плазме, что потенциально увеличивает риск их токсичности.
Лидокаин
Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и кардиологических нежелательных реакций, в связи с пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном.
Следует проводить клинический и ЭКГ мониторинг, и при необходимости, контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости корректировка дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.
Такролимус
Повышение уровня такролимуса в крови, в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона.
Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании)
Возможны нарушения проводимости и автоматизма (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол)
Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения выраженной брадикардии.
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг.
Эсмолол
Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Пероральный дилтиазем
Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Пероральный верапамил
Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. ЭКГ и клинический мониторинг во время совместного применения с амиодароном.
Средства, которые могут вызвать гипокалиемию: диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид
Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).
Следует провести коррекцию любой гипокалиемии перед назначением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг.
Средства, вызывающие брадикардию
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пируэтной желудочковой тахикардии. Требуется клинический и ЭКГ мониторинг.
Орлистат
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.
Требуется клинический и при необходимости ЭКГ мониторинг.
Тамсулозин
Повышается риск неблагоприятных эффектов, вызванных тамсулозином, по причине ингибирования печеночного метаболизма.
Следует проводить клиническое наблюдение и коррекцию дозы тамсулозина в течение периода лечения с применением ингибитора фермента и после завершения применения, при необходимости.
Вориконазол
Повышенный риск желудочковой аритмии, особенно тахикардии типа «пируэт», так как метаболизм амиодарона может быть снижен.
Следует проводить клиническое наблюдение и ЭКГ и, при необходимости, скорректировать дозировку амиодарона.
Комбинации, которые следует принять во внимание
Пилокарпин
Риск возникновения выраженной брадикардии (совокупный эффект средств, вызывающих брадикардию).
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№016246 от 12.02.2021.