Амитриптилин · Таблетки, покрытые оболочкой 25 Миллиграмм
Способность амитриптилина влиять на другие лекарственные препараты
Анальгетики: повышенные антихолинергические побочные эффекты с нефопамом; повышенная анальгезия с морфином. Повышенный риск токсичности ЦНС при использовании трициклических препаратов с трамадолом.
Миорелаксанты: трициклические антидепрессанты усиливают миорелаксирующий эффект баклофена.
Нитраты: снижение эффекта сублингвальных нитратов (из-за сухости во рту).
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные A (моклобемид) и B (селегилин) – риск «серотонинового синдрома»).
Нерекомендованные комбинации
Симпатомиметические средства: Амитриптилин не следует назначать одновременно с симпатомиметическими агентами, такими как адреналин, изопреналин, норадреналин, фенилэфрин, фенилпропаноламин и эфедрин (например, как содержащиеся в анестетиках местного и общего действия и назальных деконгестантах).
Адренергические блокаторы нейронов: трициклические антидепрессанты могут противодействовать противогипертоническому эффекту антигипертензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю антигипертензивную терапию во время лечения трициклическими антидепрессантами. При отмене клонидина повышается риск гипертонии.
Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты могут усиливать воздействие этих препаратов на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь; следует избегать их сочетанного применения из-за повышенного риска появления паралитической непроходимости кишечника, гиперпирексии и т. д.
Препараты, удлиняющие интервал QT: в том числе антиаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол, могут увеличивать вероятность возникновения желудочковых аритмий при применении трициклических антидепрессантов.
Соблюдайте осторожность при одновременном использовании амитриптилина и метадона из-за возможности возникновения аддитивного эффекта на интервал QT и повышенного риска серьезного кардиоваскулярного эффекта. Также рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемид).
Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за подавления метаболизма тиоридазина и, следовательно, повышенного риска сердечных побочных эффектов.
Трамадол: совместное применение трамадола (субстрата CYP2D6) и трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск возникновения судорожных приступов и серотонинового синдрома. Кроме того, такое сочетание подавляет метаболизм трамадола в активный метаболит, и тем самым увеличивает концентрацию трамадола, потенциально вызывающего опиатное токсическое действие.
Противогрибковые препараты: такие препараты как флуконазол и тербинафин увеличивают концентрацию трициклических антидепрессантов в сыворотке и сопутствующую токсичность. Наблюдались обмороки и пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes).
Комбинации, которые необходимо использовать с осторожностью
ЦНС депрессанты: амитриптилин может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС.
Способность других лекарственных препаратов влиять на амитриптилин
Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, в первую очередь метаболизируются изоферментами CYP2D6 и CYP2C19 цитохрома P450, которые являются полиморфными. Другими изозимами, участвующими в метаболизме амитриптилина, являются CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9.
Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может быть ингибирован различными лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, бета-блокаторами и антиаритмическими препаратами. К сильным ингибиторам CYP2D6 относятся бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут значительно снижать метаболизм ТЦА и значимо увеличивать концентрации в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме при введении ТЦА совместно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы амитриптилина.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.
Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин, метилфенидат и блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил) могут увеличить уровни трициклических антидепрессантов в плазме и сопутствующую токсичность. Было обнаружено, что противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6) повышают уровни амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови.
Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 в меньшей степени метаболизируют амитриптилин. Однако было показано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрации амитриптилина в плазме и этого сочетания следует избегать. Клинически значимое взаимодействие можно ожидать при совместном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно препятствуют метаболизму друг друга; это может привести к сниженному судорожному порогу и приступам. Возможно, потребуется корректировка дозировки этих препаратов.
Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой обыкновенный могут увеличить метаболизм трициклических антидепрессантов и привести к снижению уровня трициклических антидепрессантов в плазме и снижению действия антидепрессантов.
Концентрации амитриптилина в свободной плазме и концентрации нортриптилина были увеличены в присутствии этанола.
Применение натрия вальпроата и вальпромида может оказывать влияние на увеличение концентрации амитриптилина в плазме крови. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат Амитриптилин содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
Препарат содержит в своем составе краситель кармоизин (Е 122), поэтому применение таблеток Амитриптилин в детской практике противопоказано.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022186 от 29.12.2020.