Амвастан (Аторвастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 Миллиграмм
Влияние лекарственных средств на аторвастатин
В метаболизме аторвастатина участвует изофермент системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4); аторвастатин является субстратом белков-переносчиков органических анионов типов 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3 соответственно). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Установлено также, что аторвастатин является субстратом для эффлюксных переносчиков Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), которые могут ограничивать всасывание лекарственного средства в кишечнике и выведение с желчью. При совместном применении с препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 или белков-переносчиков, концентрация аторвастатина в плазме крови может повышаться, риск развития миопатии при этом увеличивается. Риск развития миопатии также может увеличиваться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию миопатии, такими как фибраты и эзетимиб.
Ингибиторы CYP3A4
При комбинированном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 отмечается значительное увеличение концентрации аторвастатина в крови (см. Таблица 1 и ниже).
В случаях, когда существует такая возможность, следует избегать совместного применения аторвастатина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавиридин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, элбасвир/гразопревир) и некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). В случаях, когда возникает необходимость комбинированной терапии с указанными выше лекарственными средствами, следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низких начальной и максимальной дозах, при этом рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг пациентов (см. Таблица 1).
При одновременном использовании с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) концентрация аторвастатина в плазме крови может увеличиваться (см. Таблица 1). При совместном применении эритромицина со статинами риск развития миопатии повышался. Исследования взаимодействий амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводились. Амиодарон и верапамил являются ингибиторами CYP3A4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином системное воздействие последнего может повышаться. Поэтому при комбинированной терапии с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассматривать вопрос об использовании аторвастатина в более низкой максимальной дозе, при этом рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов. Надлежащий клинический мониторинг пациентов рекомендуется проводить после начала лечения ингибиторами CYP3A4 или коррекции их дозы.
Индукторы CYP3A4
При совместном применении с индукторами изофермента системы цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампин, препараты, содержащие зверобой) концентрация аторвастатина в плазме крови может в различной степени снижаться. Рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампина вследствие двойного механизма взаимодействия (рифампин является индуктором изофермента системы цитохрома P450 3A4 и ингибитором белка-переносчика OATP1B1, который локализуется в печени), поскольку при отсроченном применении аторвастатина после приема рифампина отмечалось значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако неизвестно, какое влияние рифампин оказывает на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования, следует тщательно контролировать эффективность терапии.
Ингибиторы белков-переносчиков
При одновременном применении с ингибиторами белков-переносчиков системное воздействие аторвастатина может увеличиваться.
Как циклоспорин, так и летермовир являются ингибиторами белков-переносчиков, участвующих в процессах транспорта аторвастатина, например, OATP1B1/1B3, P-гликопротеин и BCRP, поэтому при совместном использовании с вышеуказанными лекарственными средствами системное воздействие аторвастатина повышается (см. Таблица 1). Неизвестно, какое влияние ингибирование белков-переносчиков оказывает на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования, рекомендуется снизить дозу аторвастатина и проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении эффективности терапии (см. Таблица 1).
Не рекомендуется использовать аторвастатин у пациентов, получающих комбинированную терапию летермовиром и циклоспорином.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Нарушения со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, иногда отмечаются при использовании фибратов. При совместном применении фибратов и аторвастатина риск возникновения подобных нарушений может повышаться. В случаях, когда возникает необходимость комбинированного использования с фибратами, следует использовать аторвастатин в минимальной эффективной дозе, необходимой для достижения терапевтической цели, при этом следует проводить надлежащий мониторинг пациентов.
Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом связана с возникновением нарушений со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз, поэтому при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск возникновения подобных нарушений может повышаться. При комбинированном использовании лекарственных средств рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг пациентов.
Колестипол
При совместном применении с колестиполом концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови уменьшалась (соотношение концентраций аторвастатина составило 0,74). Однако гиполипидемическое действие при комбинированном использовании превышало таковое при применении лекарственных средств в отдельности.
Фузидиевая кислота
Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, со статинами может повышаться. Механизм взаимодействия (фармакодинамическое, фармакокинетическое или комбинированное) лекарственных средств неизвестен. У пациентов, получавших подобные комбинации, отмечались случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом).
В случаях, когда возникает необходимость в применении системных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, на весь период их использования лечение Амвастаном следует прекратить.
Колхицин
Исследования взаимодействий аторвастатина и колхицина не проводились, тем не менее сообщалось о случаях развития миопатии при комбинированном применении лекарственных средств. Аторвастатин совместно с колхицином следует использовать с особой осторожностью.
Влияние аторвастатина на лекарственные средства
Дигоксин
При одновременном применении с аторвастатином (10 мг) равновесная концентрация дигоксина в плазме крови незначительно повышалась, поэтому пациенты, которые получают комбинированную терапию должны находиться под надлежащим наблюдением.
Пероральные контрацептивы
При совместном использовании аторвастатина с пероральными контрацептивами концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови повышались.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, получавших длительное лечение варфарином, при одновременном ежедневном применении аторвастатина в дозе 80 мг отмечалось незначительное (около 1,7 сек) уменьшение показателя протромбинового времени в течение первых 4 дней терапии, показатель протромбинового времени возвращался в пределы нормальных значений через 15 дней. Несмотря на то, что о клинически значимых взаимодействиях у пациентов, получавших антикоагулянты из группы кумариновых производных, сообщалось в редких случаях, показатель протромбинового времени необходимо определять до начала применения аторвастатина и достаточно часто на начальном этапе комбинированного лечения, чтобы получить подтверждение того, что значимые изменения показателя протромбинового времени возникают. В ситуациях, когда показатель протромбинового времени достигает стабильных значений, последующий контроль можно проводить через стандартные для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами из группы кумариновых производных, интервалы. При изменении дозы аторвастатина или прекращении его применения вышеописанную процедуру следует повторить. У пациентов, которые не получали терапии антикоагулянтами, на фоне применения аторвастатина случаи кровотечения или изменения протромбинового времени не отмечались.
Дети и подростки
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых, степень взаимодействия Амвастана с лекарственными средствами у детей неизвестна. Вышеуказанные взаимодействия у взрослых и предупреждения также должны учитываться при применении препарата у детей.
Таблица 1. Влияние совместно используемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина (оценка значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC))
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026437 от 13.01.2025.