Апиксабан- Виста (Апиксабан) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 Миллиграмм
Ингибиторы CYP3A4 и P-gp
Совместное применение апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к 2-кратному увеличению средней AUC апиксабана и 1,6-кратному увеличению средней Cmax апиксабана. Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).
Ожидается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (например, амиодарон, кларитромицин, дилтиазем, флуконазол, напроксен, хинидин, верапамил), в меньшей степени повышают концентрацию апиксабана в плазме крови. Не требуется коррекция дозы апиксабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp. Например, дилтиазем (360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, вызывает повышение среднего значения AUC апиксабана в 1,4 раза и повышение среднего значения Cmax в 1,3 раза. Напроксен (500 мг, однократная доза), который является ингибитором P-gp, но не ингибирует CYP3A4, увеличивает средние значения AUC и Cmax в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), ингибитор P-gp и сильный ингибитор CYP3A4, приводил к повышению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно.
Индукторы CYP3A4 и P-gp
Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, приводило к снижению средней AUC и Cmax апиксабана примерно на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) также может приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекция его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА следует применять с осторожностью.
Апиксабан не рекомендуется принимать для лечения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, которые одновременно получают системное лечение сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть снижена.
Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОЗС/СИОЗСН и НПВС.
Из-за повышенного риска кровотечения одновременное лечение любыми другими антикоагулянтами противопоказано, за исключением особых случаев смены антикоагулянтной терапии, когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий.
После одновременного применения эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности антифактора Xa.
Фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия не отмечались при одновременном применении апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки.
В исследованиях фазы I при одновременном приеме апиксабана с клопидогрелом (75 мг 1 раз в сутки), в комбинации с клопидогрелом в дозе 75 мг и АСК в дозе 162 мг 1 раз в сутки или с прасугрелом (60 мг, а затем — 10 мг 1 раз в сутки) не было зарегистрировано существенного повышения длительности кровотечения или дальнейшего ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом антитромбоцитарных средств без апиксабана. Повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время, МНО и АЧТВ) соответствовали результатам, полученным при использовании только апиксабана.
Напроксен (500 мг), ингибитор P-gp, приводил к увеличению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Соответствующее увеличение показателей свертываемости крови наблюдалось при приеме апиксабана. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антитромбоцитарными препаратами. Апиксабан следует применять с осторожностью при одновременном применении с СИОЗС/СИОЗСН, НПВС, АСК и/или ингибиторами P2Y12, поскольку эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечений.
Опыт одновременного применения апиксабана с другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, дипиридамол, декстран или сульфинпиразон) или тромболитическими средствами ограничен. Поскольку такие средства повышают риск кровотечений, не рекомендуется одновременное применение этих лекарственных средств с апиксабаном.
Другая сопутствующая терапия
При одновременном применении апиксабана с атенололом или фамотидином не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Совместное применение апиксабана 10 мг и атенолола 100 мг не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику апиксабана.
После совместного применения двух лекарственных средств средние AUC и Cmax апиксабана были на 15% и 18% ниже, чем при применении по отдельности. Прием апиксабана в дозе 10 мг с фамотидином в дозе 40 мг не влиял на AUC или Cmax апиксабана.
Влияние апиксабана на другие лекарственные средства
Исследования апиксабана in vitro показали отсутствие ингибирующего действия на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (IC50 > 45 мкМ) и слабое ингибирующее действие на активность CYP2C19 (IC50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно выше, чем пиковые концентрации в плазме крови, которые наблюдались у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрации до 20 мкМ. Таким образом, ожидается, что апиксабан не будет влиять на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp. В исследованиях с участием здоровых добровольцев, как описывается ниже, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола.
Дигоксин
Совместное применение апиксабана (20 мг один раз в сутки) и дигоксина (0,25 мг один раз в сутки), субстрата P-gp, не влияло на AUC или Cmax дигоксина. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстрата, опосредованных P-gp.
Напроксен
Совместное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко используемого НПВС, не оказывало никакого влияния на AUC или Cmax напроксена.
Атенолол
Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), распространенного бета-блокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола.
Активированный уголь
Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана.
Специальные предупреждения
Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры
Прием апиксабана следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства как можно скорее, если позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз.
Параметры лабораторных анализов
Механизм действия апиксабана сказывается на результатах анализов свертывания крови (например, протромбиновое время, МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания крови при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности.
Беременность
Данные о применении апиксабана у беременных женщин отсутствуют. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения апиксабана во время беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли апиксабан или его метаболиты в грудное молоко. Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии апиксабаном необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Исследования на животных, которым вводили апиксабан, не выявили влияния на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Апиксабан не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортным средством и работе с механизмами, или влияет на нее в незначительной степени.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026649 от 14.11.2025.