Апкалис-SX (Тадалафил) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Проводились исследования взаимодействия тадалафила в дозе 10 мг и/или 20 мг, как указано ниже. Что касается этих исследований взаимодействия, в которых использовалась только доза 10 мг тадалафила, клинически значимые взаимодействия при приеме более высоких доз не могут быть полностью исключены.
Влияние других веществ на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3А4. Приём селективного ингибитора CYP3A4, кетоконазола (200 мг в день) увеличивает воздействие тадалафила (AUC) (10 мг) в 2 раза и Cmax на 15% по сравнению с этими же показателями AUC и Cmax при монотерапии тадалафилом. Приём кетоконазола (400 мг в день) увеличивает воздействие (AUC) тадалафила (20 мг) в 4 раза и Cmax на 22%. Ритонавир, ингибитор протеазы (200 мг два раза в день), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивает воздействие тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Cmax. Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир, а также другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок следует принимать с осторожностью одновременно, так как можно ожидать увеличения концентрации тадалафила в плазме. Следовательно, частота нежелательных реакций может быть увеличена.
Транспортеры
Роль транспортерных белков (например, p-гликопротеин) в фармакокинетике тадалафила неизвестна. Таким образом, существует потенциальная возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием транспортеров.
Индукторы цитохрома P450
Индуктор CYP3А4, рифампин, снижает AUC тадалафила на 88% относительно AUC величин монотерапии тадалафилом (10 мг). Снижение воздействия препарата может уменьшать эффективность тадалафила.
Величина снижения эффективности неизвестна. Применение других индукторов CYP3А4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, может также привести к снижению концентрации тадалафила в плазме.
Влияние тадалафила на другие лекарственные средства
Нитраты
Известно об увеличении гипотензивного действия нитратов. Таким образом, прием Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 пациентами, применяющими какую-либо форму органического нитрата, противопоказан. Если пациенту назначена какая-либо доза препарата Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20, когда необходим прием нитрата с медицинской точки зрения в ситуации, угрожающей жизни, должно пройти как минимум 48 часов после последней дозы Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 до приема нитрата. В таких обстоятельствах, нитраты следует принимать только под тщательным наблюдением врача при соответствующем гемодинамическом мониторинге.
Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов) одновременный прием доксазозина (4 и 8 мг в сутки) и тадалафила (суточная доза 5 мг и однократная доза 20 мг) значительно повышает эффект снижения артериального давления данного альфа-блокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться различными симптомами, включая обморок. Поэтому данная комбинация не рекомендуется.
Однако эти эффекты не отмечались при приеме альфузозина или тамсулозина. Следует с осторожностью принимать тадалафил пациентам, получавшим альфа-блокаторы, особенно пациентам пожилого возраста. Лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно корректировать.
Риоцигуат
Известно об аддитивном системном снижениие артериального давления при комбинированном приеме ингибиторов ФДЭ5 и риоцигуата. Отмечалось, что риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5.. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5, включая тадалафил, противопоказано.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Одновременное применение тадалафила с ингибиторами 5-альфа-редуктазы следует использовать с осторожностью.
Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
При одновременном приеме тадалафила 10 мг и теофилина (неселективного ингибитора фосфодиэстеразы), фармакокинетического взаимодействия не выявлено. Единственным фармакодинамическим эффектом было небольшое увеличение частоты сердечных сокращений (3,5 уд/мин). Несмотря на незначительный характер данного явления, этот эффект следует учитывать при одновременном назначении этих лекарственных препаратов.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Тадалафил увеличивал биодоступность этинилэстрадиола при пероральном применении; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном приёме тербуталина, хотя клинические последствия точно не установлены.
Алкоголь
Тадалафил (10 мг или 20 мг) не влиял на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%) при совместном приеме. Кроме того, через 3 часа после приема с алкоголем изменений в концентрации тадалафила не выявлено. Алкоголь принимали для того, чтобы максимально увеличить скорость абсорбции алкоголя (на голодный желудок на ночь в течение 2 часов после употребления алкоголя). Прием тадалафила (20 мг) не увеличивал снижения средней величины артериального давления, вызванного алкоголем (0.7 г/кг или приблизительно 180 мл 40% спирта [водки] у мужчин с массой тела 80 кг), но у некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0.6 г/кг), артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение отмечалось с той же частотой, что при приёме одного алкоголя. Прием тадалафила (10 мг) не усиливал влияния алкоголя на когнитивные функции.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся через цитохром P450 Тадалафил не вызывает клинически значимое подавление или индукцию клиренса лекарственных средств, метаболизируемых изоформами CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует или не индуцирует изоформы CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимое действие на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), а также тадалафил не влиял на изменения протромбинового времени, вызываемые варфарином.
Аспирин
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не усиливал продление времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.
Противодиабетические средства
Исследования специфического взаимодействия с противодиабетическими препаратами не проводились.
Специальные предупреждения
Перед началом лечения таблетками Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20
Перед рассмотрением вопроса о проведении фармакологического лечения необходимо собрать анамнез и провести физический осмотр, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию или доброкачественную гиперплазию предстательной железы и определить потенциальные первопричины.
Перед назначением любого лечения от эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку сексуальная активность сопряжена с определенным риском для сердца. Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 обладает сосудорасширяющими свойствами и вызывает незначительное и преходящее снижение артериального давления, таким образом усиливая гипотензивный эффект нитратов.
Оценка эректильной дисфункции должна подразумевать определение потенциальных причин и выбор соответствующей тактики лечения после надлежащей медицинского обследования. Неизвестно, эффективны ли таблетки Тадалафил у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах таза или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.
Сердечно-сосудистые эффекты
В ходе постмаркетингового применения препарата и/или в клинических исследованиях были выявлены серьезные сердечно-сосудистые нарушения, в том числе случаи инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, инсульта, транзиторных ишемических атак, боли в груди, учащенного сердцебиения и тахикардии. Большинство из тех пациентов, у которых были зарегистрированы такие нарушения, изначально имели факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, не представляется возможным точно определить, были ли эти нежелательные явления напрямую связаны с факторами риска, приемом таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20, сексуальной активностью или комбинацией этих или других факторов.
Одновременный прием альфа1-блокаторов и таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 у некоторых пациентов может приводить к симптоматической гипотензии. Совместное применение тадалафила и доксазозина не рекомендуется.
Зрение
На фоне применения таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 и других ингибиторов ФДЭ-5 были зарегистрированы дефекты зрения и случаи NAION. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 и немедленно обратиться к врачу.
Нарушения функции печени
В случае назначения таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20, врач, выписывающий рецепт, должен в каждом конкретном случае выполнять тщательную оценку преимуществ и рисков.
Приапизм и деформация анатомических структур полового члена
Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае сохранения эрекции в течение 4 часов или дольше, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции.
Таблетки Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 следует с осторожностью применять у пациентов с деформациями анатомических структур полового члена (такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Применение вместе с ингибиторами CYP3A4
Следует соблюдать меры предосторожности при назначении таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при сочетанном применении с этими лекарственными средствами наблюдалась повышенная экспозиция тадалафила (AUC).
Таблетки Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 и другие методы лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций таблеток Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 и других ингибиторов ФДЭ-5 или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентам следует рекомендовать не принимать таблетки Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 в таких комбинациях.
Лактоза
Таблетки Апкалис-SX 10, Апкалис-SX 20 содержат лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025428 от 07.12.2021.