Авифол® (Пропофол) · Эмульсия для инъекций
АВИФОЛ® проникает через плаценту и может быть связан с младенческой депрессией. Мониторинг новорождённых на предмет гипотонии и седации после воздействия пропофола на организм матери.
Данные
Данные, полученные в ходе исследований на животных
Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 5, 10 и 15 мг/кг/сут (0,3, 0,65 и 1-кратная индукционная доза для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) во время органогенеза (гестационные дни 6-15). Пропофол не оказывал неблагоприятного воздействия на плод при воздействии дозы, в 1 раз превышающей индукционную дозу для человека, несмотря на доказательства материнской токсичности (снижение прибавки массы тела во всех группах).
Беременным кроликам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 5, 10 и 15 мг/кг/сут (0,65, 1,3, 2 раза выше индукционной дозы человека 2,5 мг/кг на основе сравнения площади поверхности тела) во время органогенеза (гестационные дни 6-18). Лечение пропофолом снижало общее количество жёлтых тел во всех группах лечения, но не вызывало пороков развития плода при любой дозе, несмотря на материнскую токсичность (одна смерть матери от угнетения дыхания, связанного с анестезией, в группе с высокой дозой).
Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 10 и 15 мг/кг/сут (в 0,65 и 1 раз выше индукционной дозы для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) с поздних сроков беременности до периода лактации (с 16-го до 22-го дня беременности). Снижение выживаемости детёнышей было отмечено при всех дозах в присутствии материнской токсичности (смерть от угнетения дыхания, вызванного анестезией). В этом исследовании не оценивались нейроповеденческие функции, включая обучение и память у детёнышей.
Беременным крысам внутривенно вводили пропофол в дозах 0, 10 или 15 мг/кг/день (в 0,3 и 1 раз выше индукционной дозы для человека 2,5 мг/кг в зависимости от площади поверхности тела) за 2 недели до спаривания до 7-го дня беременности. Выживаемость детёнышей (F1) снижалась на 15 и 22 день лактации при токсичных для матери дозах 10 и 15 мг/кг/сут. Когда потомству F1 давали возможность спариваться, постимплантационные потери увеличивались в группе, получавшей 15 мг/кг/сут.
В опубликованном исследовании на приматах введение анестезирующей дозы кетамина в течение 24 часов на 122-й день беременности увеличивало апоптоз нейронов в развивающемся мозге плода. В других опубликованных исследованиях введение либо изофлурана, либо пропофола в течение 5 часов на 120-й день беременности приводило к усилению апоптоза нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге потомства. Что касается развития мозга, этот период времени соответствует третьему триместру беременности у человека. Клиническое значение этих результатов неясно; однако исследования на молодых животных предполагают, что нейроапоптоз коррелирует с долгосрочным когнитивным дефицитом.
Кормление грудью
Согласно данным опубликованных исследований, пропофол присутствует в грудном молоке. Сообщалось о различных концентрациях в грудном молоке при введении пропофола кормящим матерям в раннем послеродовом периоде. Имеющиеся данные не свидетельствуют о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Данных о влиянии пропофола на выработку молока нет. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в препарате АВИФОЛ® и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами на грудного ребёнка со стороны препарата АВИФОЛ® или со стороны основного заболевания матери.
Фертильность
Самкам крыс линии Вистар вводили 0, 10 или 15 мг/кг/сут пропофола внутривенно за 2 недели до беременности и до 7-го дня беременности; не наблюдалось нарушений фертильности (0,65 и 1-кратная индукционная доза для человека 2,5 мг/кг на основе площади поверхности тела). В исследовании доминантных летальных мутаций на фертильность самцов крыс не влияли внутривенные дозы до 15 мг/кг/сутки в течение 5 дней.
Не рекомендуется применять в акушерстве, включая роды с помощью кесарева сечения, проникает через плаценту и, как другие средства анестезии, введение АВИФОЛ® может быть связаны с неонатальной депрессией.
Рекомендации по применению
Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на наличие твёрдых частиц и изменение цвета перед введением, если это позволяют раствор и контейнер.
Хорошо встряхнуть перед использованием. Не используйте при наличии признаков чрезмерного расслоения или агрегации, если видны большие капли или имеются другие формы разделения фаз, указывающие на то, что стабильность препарата нарушена. Небольшое пенообразование, которое должно исчезнуть после встряхивания, может быть заметно, если препарат стоит длительное время. Не использовать при наличии признаков разделения фаз эмульсии.
Для общей анестезии или седации под анестезиологическим сопровождением (MAC) АВИФОЛ® должен вводиться только лицами, обученными проведению общей анестезии и не участвующими в проведении хирургических/диагностических процедур. Пациенты, находящиеся под седацией, должны находиться под постоянным наблюдением, и оборудование для поддержания проходимости дыхательных путей, обеспечения искусственной вентиляции лёгких, введения дополнительного кислорода и проведения сердечно-сосудистой реанимации должно находиться в готовности к немедленным действиям. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет ранних признаков артериальной гипотензии, апноэ, обструкции дыхательных путей и/или кислородной десатурации. Эти кардиореспираторные эффекты более вероятны после быстрого болюсного введения, особенно у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV.
Для седации интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии, АВИФОЛ® должен назначаться только лицами, имеющими опыт ведения пациентов в критическом состоянии и обученными сердечно-сосудистой реанимации и обеспечению проходимости дыхательных путей.
Руководство по асептической технике общей анестезии/седации MAC
АВИФОЛ® следует готовить непосредственно перед началом каждой отдельной анестезиологической/седативной процедуры. Резиновую пробку флакона необходимо продезинфицировать 70% изопропиловым спиртом. АВИФОЛ® следует набирать в стерильный шприц сразу после вскрытия флакона. При отборе препарата АВИФОЛ® из флаконов следует использовать стерильную дренажную канюлю. На шприце должна быть маркировка с соответствующей информацией, включая дату и время вскрытия флакона. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона.
АВИФОЛ® должен быть приготовлен только для однократной дозы. Любые неиспользованные остатки препарата АВИФОЛ®, резервуары, специальные системы для введения и/или растворы, содержащие АВИФОЛ®, должны быть утилизированы в конце процедуры анестезии или через 12 часов, в зависимости от того, что наступит раньше. Внутривенный катетер следует промывать каждые 12 часов и в конце процедуры анестезии для удаления остатков препарата АВИФОЛ®.
Руководство по асептической технике седации в ОИТ
АВИФОЛ® должен быть приготовлен только для однократной дозы. Должны соблюдаться строгие асептические методы. Резиновую пробку флакона необходимо продезинфицировать 70% изопропиловым спиртом. Для введения препарата АВИФОЛ® необходимо использовать стерильную дренажную канюлю и стерильную систему. Как и в случае с другими липидными эмульсиями, количество внутривенных манипуляций должно быть сведено к минимуму. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона. Систему для внутривенных инфузий и любые неиспользованные остатки препарата АВИФОЛ® должны быть утилизированы через 12 часов.
Если АВИФОЛ® переносится в шприц перед введением, его следует набрать в стерильный шприц сразу после вскрытия флакона. При извлечении препарата АВИФОЛ® из флакона следует использовать стерильную дренажную канюлю. На шприце должна быть маркировка с соответствующей информацией, включая дату и время вскрытия флакона. Введение должно быть начато незамедлительно и завершено в течение 12 часов после вскрытия флакона. АВИФОЛ® следует утилизировать, а катетер заменить через 12 часов.
Введение с лидокаином
Если для минимизации боли при инъекции препарата АВИФОЛ® необходимо ввести лидокаин, рекомендуется вводить его до введения препарата АВИФОЛ® или добавлять к препарату АВИФОЛ® непосредственно перед введением и в количествах, не превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ®.
Совместимость и стабильность
АВИФОЛ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами перед введением.
Разбавление перед введением
АВИФОЛ® выпускается в виде готовой к применению лекарственной формы. Однако, если необходимо разведение, его следует разбавлять только 5% раствором декстрозы для инъекций, и нельзя разбавлять до концентрации менее 2 мг/мл, поскольку это эмульсия. Было показано, что в разбавленной форме он более стабилен при контакте со стеклом, чем с пластиком (эффективность 95% после 2 часов непрерывной инфузии в пластике).
Введение с другими жидкостями
Совместимость препарата АВИФОЛ® с одновременным введением крови/ сыворотки/плазмы не была установлена.
Было показано, что при введении с помощью Y-образного порта для инфузий АВИФОЛ® совместим со следующими жидкостями для внутривенного введения:
5% раствор декстрозы для инъекций
Лактатный раствор Рингера для инъекций
Лактатный раствор Рингера для инъекций и 5% раствор декстрозы для инъекций
5% раствор декстрозы для инъекций и 0,45% раствор хлорида натрия для инъекций
5% раствор декстрозы для инъекций и 0,2% раствор хлорида натрия для инъекций
Введение с насосами
При введении препарата АВИФОЛ® путём инфузии рекомендуется использовать шприцевые или волюметрические насосы для обеспечения контролируемой скорости инфузии. При инфузии препарата АВИФОЛ® пациентам, проходящим магнитно-резонансную томографию, можно использовать устройства дозированного контроля, если механические насосы нецелесообразны.
Введение с фильтрами
Клинический опыт использования встроенных фильтров и препарата АВИФОЛ® во время анестезии в отделениях интенсивной терапии/седации MAC ограничен. АВИФОЛ® следует вводить только через фильтр с размером пор 5 мкм и более, за исключением случаев, когда было продемонстрировано, что фильтр не ограничивает поток препарата АВИФОЛ® и/или не вызывает разрушения эмульсии. Фильтры следует использовать с осторожностью и там, где это клинически целесообразно. Непрерывный мониторинг необходим из-за возможности ограничения потока и/или разделения эмульсии.
Следующие серьёзные или другие важные нежелательные реакции обсуждаются в других разделах инструкции:
Реакция гиперчувствительности.
Гипотензия и/или брадикардия.
Синдром инфузии пропофола.
В приведённом ниже описании частота наиболее частых явлений представляет собой результаты клинических исследований в США и Канаде. Менее частые явления также получены из публикаций и опыта пострегистрационного применения более чем у 8 миллионов пациентов; недостаточно данных для поддержки точной оценки уровня их заболеваемости. Эти исследования проводились с использованием различных премедикантов, различной продолжительности хирургических/диагностических процедур и различных других анестетиков/седативных средств. Большинство нежелательных явлений были лёгкими и преходящими.
Опыт клинических исследований
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.
Анестезия и седация MAC у взрослых
Следующие оценки нежелательных явлений для пропофола включают данные клинических исследований общей анестезии/седации MAC (N=2889 взрослых пациентов). Нежелательные явления, перечисленные ниже как имеющие вероятную причинно-следственную связь, представляют собой явления, фактическая частота возникновения которых у пациентов, получавших препарат АВИФОЛ®, была выше, чем частота у препарата сравнения в этих исследованиях. Таким образом, показатели заболеваемости для анестезии и седации MAC у взрослых обычно представляют собой оценки процента пациентов клинических исследований, которые, по-видимому, имели возможную причинно-следственную связь.
Профиль нежелательных явлений, полученный в отчётах о 150 пациентах в клинических исследованиях седации МАС, аналогичен профилю, установленному для пропофола во время анестезии (см. таблицу 3 ниже). Во время клинических испытаний седации MAC значимые респираторные явления включали кашель, обструкцию верхних дыхательных путей, апноэ, гиповентиляцию и одышку.
Анестезия у пациентов детского возраста
В целом профиль нежелательных явлений, полученный в отчётах о 506 пациентах детского возраста пропофол в возрасте от 6 дней до 16 лет в клинических исследованиях анестезии в США/Канаде, подобен профилю, установленному для пропофола во время анестезии у взрослых. Хотя в клинических исследованиях не сообщалось о нежелательных явлениях, у детей часто наблюдается апноэ.
Седация в ОИТ у взрослых
Следующие оценки нежелательных явлений включают данные клинических исследований седации в ОИТ (N=159 взрослых пациентов). Вероятно связанные показатели заболеваемости для седации в ОИТ были определены путём изучения формы отчёта по безопасности применения препарата у отдельных пациентов. Вероятная причинно-следственная связь основывалась на очевидной взаимосвязи доза-эффект и/или положительном ответе на повторное введение. Во многих случаях наличие сопутствующего заболевания и сопутствующей терапии делало причинно-следственную связь неизвестной. Таким образом, показатели частоты случаев при седации в ОИТ обычно представляют собой оценки процента пациентов клинических испытаний, у которых, по-видимому, была возможная причинно-следственная связь.
Анестезия/седация MAC
Седация в ОИТ
Организм в целом:
Анафилактическая/анафилактоидная реакция, перинатальное расстройство, тахикардия, бигеминия, брадикардия, экстрасистолия, кровоизлияние, аномальная ЭКГ, предсердная аритмия, повышение температуры, боль в конечностях, антихолинергический синдром, астения, сознание, боль в груди, боль в конечностях, лихорадка, усиление действия препарата, ригидность /скованность шеи, боль в туловище
Лихорадка, сепсис, боль в туловище, общая слабость
Сердечно-сосудистая система:
Преждевременные сокращения предсердий, обморок, гипотензия, узловая тахикардия, аритмия
Брадикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, бигеминия, кровотечение, блокада ножек пучков Гиса, остановка сердца, отклонения ЭКГ от нормы, отёки, экстрасистолия, блокада сердца, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, экстрасистолия, угнетение сегмента ST, наджелудочковая тахикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков
Брадикардия, снижение сердечного выброса, аритмия, фибрилляция предсердий, бигеминия, остановка сердца, экстрасистолия, правожелудочковая недостаточность, желудочковая тахикардия
Центральная нервная система:
Гипертония/дистония, парестезия, непроизвольные движения, аномальные сновидения, возбуждение, любовное поведение, тревога, двигательная реакция/подёргивания/вздрагивание, озноб/дрожь/клонические/миоклонические движения, воинственность, спутанность сознания, бред, депрессия, головокружение, эмоциональная лабильность, эйфория, повышенная утомляемость, галлюцинации, головная боль, гипотония, истерия, бессонница, стоны, невропатия, опистотонус, ригидность, судороги, сонливость, тремор, мышечные подёргивания
Возбуждение, гипотония, озноб/дрожь, внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, нарушение мышления
Пищеварительный тракт:
Повышенное слюноотделение, тошнота, судороги, диарея, сухость во рту, увеличение околоушной железы, тошнота, глотание, рвота
Кишечная непроходимость, нарушение функции печени
Система кроветворения/ лимфатическая система
Лейкоцитоз, нарушение свёртывания крови, лейкоцитоз
В месте введения:
Флебит, зуд, жжение/покалывание или боль, крапивница/зуд, флебит, покраснение/обесцвечивание
Расстройства питания и нарушения обмена веществ:
Гипомагниемия, гиперкалиемия, гиперлипемия
Повышение уровня АМК, повышение уровня креатинина, обезвоживание, гипергликемия, метаболический ацидоз, повышенная осмоляльность, гиперлипемия
Мышечно-скелетная система:
Миалгия
Нервная система:
Головокружение, возбуждение, озноб, сонливость
Бред
Дыхательная система:
Свистящее дыхание, кашель, ларингоспазм, гипоксия, апноэ, бронхоспазм, жжение в горле, одышка, икота, гипервентиляция, гиповентиляция, фарингит, чихание, тахипноэ, обструкция верхних дыхательных путей
Снижение функции лёгких, респираторный ацидоз во время отмены ИВЛ, гипоксия
Кожа и придатки:
Приливы, зуд, сыпь, гиперемия конъюнктивы, потливость, крапивница
Сыпь
Органы чувств:
Амблиопия, нарушение зрения, диплопия, боль в ушах, боль в глазах, нистагм, извращение вкуса, шум в ушах
Мочеполовая система:
Мутная моча, олигурия, задержка мочи
Зелёная моча, почечная недостаточность
Опыт пострегистрационного применения
В пострегистрационный период имелись редкие сообщения о местной боли, отёке, волдырях и/или некрозе тканей после случайной экстравазации пропофола.
Венозные осложнения, т. е. флебиты или тромбозы, отмечались редко (<1%).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023935 от 29.05.2024.