Азапан (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно.
В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.
Клинически значимое ингибирующее или индуцирующее действие азацитидина на ферменты цитохрома Р450 маловероятно.
Клинических исследований для изучения взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Специальные предупреждения
Гематологическая токсичность
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином, преимущественно в течение первых 2 циклов, являлись тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. При необходимости и по меньшей мере перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных проявлений токсичности. После введения рекомендованной дозы первого цикла доза для следующего цикла может быть снижена или ее введение может быть отложено на основании оценки надира и гематологического ответа. Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о повышении температуры тела (лихорадке). Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение.
Печеночная недостаточность
Специальных исследований с участием больных с нарушениями функции печени не проводилось. У пациентов с обширным опухолевым поражением на фоне метастатического процесса во время лечения азацитидином сообщалось о случаях прогрессирующей печёночной комы и летального исхода, особенно у тех, у кого исходный уровень альбумина в сыворотке был ниже 30 г/л.
Азацитидин противопоказан пациентам с запущенными злокачественными опухолями печени.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях нарушения функции почек — от повышения уровня креатинина в сыворотке до почечной недостаточности и летального исхода — у пациентов, получавших внутривенный азацитидин в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.
Кроме того, у 5 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получавших азацитидин в комбинации с этопозидом, развился почечный канальцевый ацидоз, который определялся как снижение уровня бикарбоната в сыворотке < 20 ммоль/л в сочетании с щелочной реакцией мочи и гипокалиемией (калий в сыворотке < 3 ммоль/л).
При необъяснимом снижении бикарбоната (< 20 ммоль/л), а также при повышении креатинина в сыворотке или мочевины (BUN), дозу препарата следует снизить или отложить введение.
Пациентам следует немедленно сообщать врачу о появлении олигоурии (уменьшение объема мочи) или анурии (отсутствие мочеиспускания).
Хотя клинически значимых различий в частоте побочных реакций у пациентов с нормальной функцией почек и нарушенной функцией почек не наблюдалось, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности, поскольку азацитидин и/или его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Лабораторные тесты
Показатели функции печени, уровень креатинина в сыворотке и бикарбоната в сыворотке необходимо определять до начала терапии и перед каждым курсом лечения.
Развёрнутый общий анализ крови должен проводиться до начала терапии и по мере необходимости для оценки ответа на лечение и выявления токсичности, но как минимум — перед каждым циклом терапии.
Сердечно-сосудистые и легочные заболевания
Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным заболеванием сердца или заболеваниями легких, не были включены в основные регистрационные исследования (AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA-AML-001), поэтому безопасность и эффективность азацитидина для них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше на фоне терапии азацитидином, поэтому данной категории больных препарат Азапан следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом Азапан рекомендуется оценивать функциональное состояние сердечно-сосудистой и легочной системы.
Некротизирующий фасциит
Некротизирующий фасциит, в том числе с летальным исходом, регистрировался у пациентов на фоне применения препарата Вайдаза. Пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, следует прекратить терапию препаратом Вайдаза и незамедлительно начать соответствующее лечение.
Синдром лизиса опухоли
Возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано соответствующее наблюдение и применение общепринятых профилактических мер.
Дифференцировочный синдром
Сообщалось о случаях дифференцировочного синдрома (также известного как синдром ретиноевой кислоты) у пациентов, получавших азацитидин в виде инъекций. Дифференцировочный синдром может приводить к летальному исходу, его симптомы и клинические признаки включают респираторный дистресс-синдром, инфильтраты в легких, лихорадку, сыпь, отек легких, периферические отеки, быстрое увеличение массы тела, плевральный выпот, перикардиальный выпот, гипотензию и нарушение функции почек. При первом появлении симптомов или признаков, указывающих на дифференцировочный синдром, следует рассмотреть вопрос о применении высоких доз кортикостероидов внутривенно и гемодинамического мониторинга. Также следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема азацитидина в форме инъекций до устранения симптомов, а в случае возобновления приема препарата следует соблюдать осторожность.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать избегать зачатия детей на фоне терапии азацитидином и применять надежные методы контрацепции как в период лечения, так и в течение 3 месяцев после его завершения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026567 от 15.05.2025.