Азацитидин Аккорд (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно.
В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.
Клинически значимое ингибирующее или индуцирующее действие азацитидина на ферменты цитохрома Р450 маловероятно.
Клинических исследований для изучения взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Специальные предупреждения
Гематологическая токсичность
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином, преимущественно в течение первых 2 циклов, являлись тромбоцитопения, нейтропения и анемия. При необходимости и по меньшей мере перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных проявлений токсичности. После введения рекомендованной дозы первого цикла доза для следующего цикла может быть снижена или ее введение может быть отложено на основании оценки надира и гематологического ответа. Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о повышении температуры тела (лихорадке). Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение.
Печеночная недостаточность
Специальных исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечались случаи развития печеночной комы с летальным исходом, в особенности у пациентов с исходными уровнями сывороточного альбумина <30 г/л. Противопоказано применение азацитидина у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени.
Почечная недостаточность
У пациентов, получавших лечение азацитидином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
Кроме того, у 5 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получавших лечение азацитидином и этопозидом, отмечалось развитие почечного клубочкового ацидоза с концентрацией бикарбонатов сыворотки до <20 ммоль/л в сочетании с ощелачиванием мочи и гипокалиемией (концентрация калия <3 ммоль/л). При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке (<20 ммоль/л) или повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови доза препарата должна быть уменьшена или ее введение должно быть отложено.
Пациента следует проинструктировать немедленно сообщать лечащему врачу о развитии олигоурии и анурии.
Не отмечено клинически значимой разницы в частоте нежелательных явлений у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. Тем не менее, состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать для контроля нежелательных явлений, так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Лабораторные тесты
До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций.
Сердечно-сосудистые и легочные заболевания
Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным заболеванием сердца или заболеваниями легких, не были включены в основные регистрационные исследования (AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA-AML-001), поэтому безопасность и эффективность азацитидина для них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше на фоне терапии азацитидином, поэтому данной категории пациентов препарат Азацитидин Аккорд следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом Азацитидин Аккорд рекомендуется оценивать функциональное состояние сердечно-сосудистой и легочной системы.
Некротизирующий фасциит
Некротизирующий фасциит, в том числе с летальным исходом, регистрировался у пациентов на фоне применения препарата Азацитидин Аккорд. Пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, следует прекратить терапию препаратом Азацитидин Аккорд и незамедлительно начать соответствующее лечение.
Синдром лизиса опухоли
Возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано соответствующее наблюдение и применение общепринятых профилактических мер.
Дифференцировочный синдром
Сообщалось о случаях дифференцировочного синдрома (также известного как синдром ретиноевой кислоты) у пациентов, получавших инъекционный азацитидин. Последствия дифференцировочного синдрома могут быть фатальными, а симптомы и клинические признаки включают дыхательную недостаточность, легочные инфильтраты, лихорадку, сыпь, отек легких, периферические отеки, быстрое увеличение массы тела, плевральный выпот, перикардиальный выпот, гипотензию и почечную дисфункцию (см. раздел 4.8). При первом появлении симптомов или признаков, указывающих на дифференцировочный синдром следует рассмотреть лечение высокими дозами кортикостероидов, вводимых внутривенным путем, и мониторинг гемодинамики. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении применения инъекционного азацитидина до исчезновения симптомов, а в случае возобновления терапии следует соблюдать осторожность.
Контрацепция
Мужчины и женщины, способные к зачатию, должны использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после его окончания.
Беременность
Вы не должны использовать Азацитидин Аккорд во время беременности, так как он может быть вреден для ребенка.
Если вы женщина, которая может забеременеть, вам следует использовать эффективный метод контрацепции во время приема препарата Азацитидин Аккорд и в течение 6 месяцев после прекращения терапии Азацитидином Аккорд.
Немедленно сообщите врачу, если вы забеременели во время лечения.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли азацитидин/его метаболиты в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные НЛР у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которым показано лечение азацитидином, должны прекратить кормление грудью.
Фертильность
Мужчинам следует избегать зачатия детей на фоне терапии препаратом Азацитидин Аккорд. Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время приема Азацитидина Аккорд и в течение 3 месяцев после прекращения терапии препаратом Азацитидин Аккорд.
Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Азацитидин оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения азацитидином, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Азацитидин Аккорд следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата Азацитидин Аккорд необходимо назначить противорвотные препараты.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025069 от 25.06.2021.