Азацитидин Аккорд (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Резюме профиля безопасности
Взрослые пациенты с МДС, ХММЛ и ОМЛ (20-30% бластов в костном мозге)
К наиболее частым серьезным нежелательным реакциям, зарегистрированным в регистрационном исследовании (AZA PH GL 2003 CL 001), относились фебрильная нейтропения (8,0%) и анемия (2,3%), также зарегистрированные в дополнительных исследованиях (CALGB 9221 и CALGB 8921).
Другие серьезные нежелательные реакции в этих 3 исследованиях включали в себя сепсис на фоне нейтропении (0,8%), пневмонию (2,5%) (в некоторых случаях – с летальным исходом), тромбоцитопению (3,5%), реакции гиперчувствительности (0,25%) и кровотечения (например, кровоизлияние в мозг [0,5%], желудочно-кишечное кровотечение [0,8%] и внутричерепное кровотечение [0,5%])).
Наиболее частыми нежелательными реакциями при лечении азацитидином являлись гематологические реакции (71,4%), включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести); желудочно-кишечные осложнения (60,6%), включая тошноту и рвоту (обычно 1-2 степени тяжести), или реакции в месте введения (77,1%, обычно 1-2 степени тяжести).
Пациенты 65 лет и старше с ОМЛ и >30% бластов в костнов мозге
К наиболее частым (≥10%) серьезным НЛР, зарегистрированным в рамках клинического исследования AZA-AML-001 в группе пациентов, получавших азацитидин, были отнесены фебрильная нейтропения (25%), пневмония (20,3%) и пирексия (10,6%). С меньшей частотой у этих пациентов встречались: сепсис (5,1%), анемия (4,2%), нейтропенический сепсис (3,0%), инфекции мочевыводящих путей (3,0%), тромбоцитопения (2,5%), нейтропения (2,1%), воспаление подкожной клетчатки (2,1%), головокружение (2,1%) и одышка (2,1%).
Среди серьезных НЛР с частотой ≥30% в этой же группе пациентов были отмечены нарушения со стороны ЖКТ, включая запор (41,9%), тошноту (39,8%) и диарею (36,9%) (обычно 1-2 степени тяжести), общие нарушения и реакции в месте введения, включая пирексию (37,7 %, обычно 1-2 степени тяжести) и гематологические нарушения, включая фебрильную нейтропению (32,2%), и нейтропению (30,1%) (обычно 3-4 степени тяжести).
Перечень нежелательных реакций
Ниже представлены нежелательные реакции, связанные с терапией азацитидином, выявленные в основных клинических и постмаркетинговых исследованиях у пациентов с МДС и ОМЛ.
НЛР, зарегистрированные у пациентов с МДС и острым миелоидным лейкозом на фоне лечения азацитидином (в ходе клинических исследований и в пострегистрационном периоде).
Очень часто
- пневмония* (включая бактериальную, вирусную и грибковую), назофарингит.
- фебрильная нейтропения*, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
- анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия.
- бессонница.
- головокружение, головная боль.
- одышка, носовое кровотечение.
- диарея, рвота, запор, тошнота, боли в животе (включая чувство дискомфорта в эпигастральной области и в животе).
- петехии, зуд (включая генерализованный), сыпь, экхимозы.
- артралгия, костно-мышечная боль (включая боли в спине, костях и конечностях).
- пирексия*, повышенная утомляемость, астения, боль в груди, покраснение в месте введения, боль в месте введения (не уточнены).
Часто
- сепсис* (включая бактериальный, вирусный и грибковый), сепсис на фоне нейтропении*, инфекции дыхательных путей (верхних отделов и бронхит), инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки, дивертикулит, грибковое поражение слизистой оболочки полости рта, синусит, фарингит, ринит, простой герпес, кожные инфекции.
- панцитопения*, недостаточность костного мозга.
- дегидратация.
- спутанность сознания, тревожность.
- внутричерепное кровотечение*, обморок, сонливость, летаргия.
- внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву.
- выпот в полость перикарда.
- снижение артериального давления*, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, гематомы.
- плевральный выпот, одышка при физической нагрузке, боль в гортани и глотке.
- желудочно-кишечное кровотечение* (включая кровотечения в полости рта), геморроидальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, диспепсия.
- пурпура, алопеция, крапивница, эритема, пятнистая сыпь.
- мышечные спазмы, миалгия.
- почечная недостаточность*, гематурия, повышение уровня креатинина.
- кровоизлияние, гематома, уплотнение, сыпь, зуд, воспаление, изменение цвета кожных покровов, образование узелков и кровоточивость (в месте инъекции), недомогание, озноб, кровоточивость в месте установки катетера.
- снижение массы тела.
Нечасто
- реакции гиперчувствительности.
- перикардит.
- печеночная недостаточность*, прогрессирующая печеночная кома.
- острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, гангренозная пиодермия.
- почечный канальцевый ацидоз.
Редко
- синдром лизиса опухоли.
- интерстициальное заболевание легких.
- некроз в месте инъекции.
Частота неизвестна
- некротизирующий фасциит*
- дифференцировочный синдром
- кожный васкулит
*- редко сопровождались летальным исходом.
Описание отдельных побочных реакций
Гематологические НЛР
Наиболее частыми наблюдавшимися (≥10%) нежелательными гематологическими реакциями, связанными с применением азацитидина, являлись анемия, тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения и были обычно 3 или 4 степени тяжести. Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они возникают с меньшей частотой у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями.
Большинство гематологических реакций разрешается при регулярном мониторинге развернутого анализа крови, отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении в случае необходимости.
Инфекции
Миелосупрессия может привести к нейтропении и повышению риска
возникновения инфекции. У пациентов на фоне лечения азацитидином
отмечались серьезные побочные реакции, такие как сепсис, в том числе на фоне нейтропении, и пневмония, в некоторых случаях – с летальным исходом. В случае развития инфекции требуется назначение антибактериальной терапии и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) при нейтропении.
Кровотечение
У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе, относящиеся к категории серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения.
Необходимо контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение, в особенности у пациентов с исходной или развившейся на фоне основного лечения тромбоцитопенией.
Гиперчувствительность
У пациентов, получавших лечение азацитидином, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьезных. В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином должно быть немедленно прекращено, и назначена симптоматическая терапия.
Побочные реакции со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки отмечались в месте инъекции. Эти реакции никогда не приводили к отмене или уменьшению дозы азацитидина в ходе клинических исследований. Большинство реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные нежелательные реакции, как сыпь, воспаление, зуд, эритема и поражение кожи могут потребовать назначения сопутствующей терапии антигистаминными препаратами, кортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Эти кожные реакции следует дифференцировать с инфекциями мягких тканей, развивающимися иногда в месте инъекций. Инфекции мягких тканей, включая флегмону и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящий к летальному исходу, были отмечены на фоне применения азацитидина в пострегистрационном периоде. Рекомендации по лечению инфекционных осложнений приведены выше, в разделе «Инфекции».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти НЛР купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных – при тошноте и рвоте, антидиарейных – при диарее, и слабительных – при запоре.
Нарушения функций почек
У пациентов, получавших лечение азацитидином, были отмечены нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина и гематурии до почечного канальцевого ацидоза и почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
Нарушения функций печени
На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печеночной недостаточности и прогрессирующей печеночной комы с летальным исходом.
Сердечно-сосудистые НЛР
Данные, полученные в ходе клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ, получавших лечение азацитидином.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов ≥85 лет данные о безопасности применения азацитидина ограничены (в исследовании AZA-AML-001 участвовало 14 пациентов ≥85 лет [5,9%]).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025069 от 25.06.2021.