Азетгил (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Рекомендуемая начальная доза препарата АЗЕТГИЛ при проведении первого цикла терапии для всех больных, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Рекомендуется провести не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжается до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата.
Препарат не должен использоваться взаимозаменяемо с азацитидином для перорального применения. Ввиду различий в экспозиции режим дозирования азацитидина для перорального применения и азацитидина для инъекций отличаются. Медицинским работникам рекомендуется проверить название лекарственного средства, дозу и способ введения.
Лабораторные тесты
До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций.
Изменение дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Гематологическая токсичность определяется по максимальному снижению количества клеток крови в течение данного цикла лечения (надир), если количество тромбоцитов снижается до ≤50,0 x 109/л и ниже и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) снижается до 1 x 109/л и ниже.
Восстановлением считается повышение количества клеток в клеточной(ых) линии(ях), в которых наблюдалась гематологическая токсичность, на, по меньшей мере, сумму надира и половины разницы между исходным количеством клеток и надиром (т.е., количество клеток при восстановлении ≥ надир + (0,5 x [исходное количество – надир]).
Пациенты без снижения исходных (до начала терапии азацитидином) показателей количества лейкоцитов ≥3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов ≥1,5 x 109/л, количества тромбоцитов ≥75,0 x 109/л.
Если на фоне лечения препаратом АЗЕТГИЛ у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного числа нейтрофилов до исходных значений.
Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, изменения дозы препарата не требуется.
Однако, если количество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течение 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям, изложенным в таблице ниже. После изменения дозы продолжительность цикла терапии должна быть восстановлена до 28 дней.
Количество клеток крови (надир)
% от начальной дозы в следующем цикле, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней
Абсолютное число нейтрофилов, АЧН (x 109/л)
Тромбоциты (x 109/л)
≤1,0
≤50,0
50%
>1,0
>50,0
100%
* количество клеток при восстановлении = количество ≥ надир + (0,5 x [исходное количество – надир])
Пациенты со снижением исходных (до начала первой терапии азацитидином) показателей количества лейкоцитов <3,0 х 109/л, абсолютного числа нейтрофилов <1,5 x 109/л, количества тромбоцитов <75,0 x 109/л.
Если перед очередным циклом лечения азацитидином наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов или тромбоцитов менее или равное 50% от их исходных значений, или более 50%, но при наличии улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения азацитидина и его доза не должны меняться.
Больным, у которых количество клеток крови снизилось более чем на 50% от исходного значения при отсутствии признаков улучшения дифференциации клеточного ростка, очередной цикл лечения азацитидином должен быть отложен до восстановления абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов. Если восстановление заняло не более 14 дней, корректировка дозы азацитидина не требуется. Если восстановление не было достигнуто в течение 14 дней, необходимо оценить клеточную насыщенность костного мозга. При показателе клеточной насыщенности >50% изменение дозы препарата не требуется. Если клеточная насыщенность костного мозга ≤50%, лечение должно быть отложено, а доза снижена согласно рекомендациям, приведенным в таблице ниже:
Клеточная насыщенность костного мозга
% от начальной дозы в следующем цикле, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней
Восстановление*≤21 день
Восстановление*>21 день
15-50%
100%
50%
<15%
100%
33%
* количество клеток при восстановлении = количество ≥ надир + (0,5 x [исходное количество – надир])
После изменения дозы продолжительность цикла терапии должна быть восстановлена до 28 дней.
Расчет индивидуальной дозы
Общая доза в зависимости от площади поверхности тела (ППТ) может быть рассчитана следующим образом: Общая доза (мг) = Доза (мг/м2) х ППТ (м2)
Пример расчета индивидуальной дозы азацитидина представлен в таблице ниже:
Поверхность тела
(м2)
100% рекомендованной начальной дозы
(75 мг/м2)
50% рекомендованной начальной дозы
(37,5 мг/м2)
33% рекомендованной начальной дозы
(25 мг/м2)
Суточная доза
Объем раствора
Суточная доза
Объем раствора
Суточная доза
Объем раcтвора
1,4
105 мг
4,2 мл **
52,5 мг
2,1 мл
35 мг
1,4 мл *
1,5
112,5 мг
4,5 мл **
56,25 мг
2,25 мл *
37,5 мг
1,5 мл *
1,6
120 мг
4,8 мл **
60 мг
2,4 мл *
40 мг
1,6 мл *
1,7
127,5 мг
5,1 мл **
63,75 мг
2,55 мл *
42,5 мг
1,7 мл *
1,8
135 мг
5,4 мл **
67,5 мг
2,7 мл *
45 мг
1,8 мл *
1,9
142,5 мг
5,7 мл **
71,25 мг
2,85 мл *
47,5 мг
1,9 мл *
* 1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина
** 2 флакона, содержащих 100 мг азацитидина
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность азацитидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Рекомендаций по дозировке нет.
Пациенты пожилого возраста
Пожилым больным не требуется специального режима дозирования. Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, рекомендуется мониторировать функцию почек во время лечения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Специальных исследований у больных с нарушениями функций печени не проводилось. Больные с тяжелой печеночной недостаточностью должны тщательно мониторироваться для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории больных не требуется изменять начальную дозу препарата. Последующая модификация дозы будет зависеть от результатов исследования крови. Противопоказано применение препарата АЗЕТГИЛ у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек стартовую дозу азацитидина изменять не требуется. При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%. При необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 раза или более от исходных значений или выше верхней границы нормы очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть снижена на 50%.
Способ применения
Восстановленная суспензия препарата АЗЕТГИЛ вводится подкожно (вводят иглу под углом 45-90°) в область плеча, бедра или живота с помощью иглы 25 калибра.
Дозы более 4 мл следует вводить в две разные области.
Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего.
Препарат не следует вводить в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
После разведения суспензию не следует фильтровать.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекций
Рекомендации по технике безопасности при обращении с препаратом
Препарат АЗЕТГИЛ – цитотоксическое лекарственное средство, как и с другими токсическими веществами, при обращении и приготовлении суспензии азацитидина следует соблюдать осторожность. Необходимо соблюдать локальные правила для противоопухолевых препаратов по обращению и утилизации.
При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистыми оболочками – тщательно промыть их водой.
Приготовление восстановленного раствора
Препарат АЗЕТГИЛ следует разводить водой для инъекций. Срок хранения восстановленного препарата можно увеличить, если разводить его охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций. Подробная информация о хранении восстановленного препарата представлена ниже.
Подготовить: флакон(ы) с азацитидином, флакон(ы) с водой для инъекций, нестерильные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(ы) для инъекций на 5 мл с иглой(ами).
Набрать в шприц 4 мл воды для инъекций, убедиться в отсутствии в нем пузырьков воздуха.
Проткнуть иглой шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, резиновую пробку флакона азацитидина и ввести воду для инъекций во флакон.
После удаления шприца и иглы энергично встряхнуть флакон до получения однородной мутной суспензии. После разведения каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат должен представлять собой однородную мутную суспензию, не содержащую крупных частиц. Не использовать препарат, если он содержит крупные частицы или сгустки. Не фильтровать суспензию после восстановления, так как это может привести к удалению активного вещества. Следует учесть, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы снабжены встроенными фильтрами. Такие системы не должны использоваться для введения восстановленного препарата.
Протереть резиновую пробку и вставить во флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Аккуратно оттянуть назад поршень шприца и набрать в шприц количество препарата, необходимое для получения точной дозы, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Вытащить из флакона шприц с иглой, иглу выбросить.
Плотно закрепить на шприце новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется игла 25 калибра). Иглу не следует прочищать перед инъекцией, чтобы снизить частоту развития местных реакций в области инъекции.
Если требуется введение более одного флакона, следует повторно выполнить все указанные выше этапы приготовления суспензии. В тех случаях, когда для получения необходимой дозы нужно более одного флакона с препаратом, доза должна быть разделена на две равные части (например, если доза 150 мг = 6 мл, то набирают 2 шприца по 3 мл в каждом). Из-за того, что на стенках флакона и в игле остается часть препарата, извлечь полностью весь объем суспензии из флакона не представляется возможным.
Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Перед введением дайте шприцу достичь температуры 2025°C (но не более, чем в течение 30 минут). Если время до введения суспензии превысило 30 минут, приготовленная доза должна быть уничтожена. Следует приготовить новую дозу препарата. Чтобы ресуспендировать препарат, энергично катайте шприц между ладонями до образования однородной суспензии белого цвета. В случае присутствия в суспензии крупных частиц или сгустков восстановленный препарат следует уничтожить.
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в данном разделе.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
После приготовления восстановленного раствора
При разведении препарата АЗЕТГИЛ неохлажденной водой для инъекций, разведенный лекарственный препарат остается химически и физически стабильным в течение 45 минут при температуре 25 °С и в течение 8 часов при температуре от 2 до 8 °С. Срок хранения разведенного препарата может быть продлен путем разведения его водой для инъекций, которая хранилась в холодильнике (с температурой от 2 до 8 °C). При разведении препарата АЗЕТГИЛ предварительно охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций разведенный лекарственный препарат остается химически и физически стабильным в течение 22 часов при температуре от 2 до 8 °C.
С микробиологической точки зрения разведенный продукт следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения возлагается на пользователя, но, в любом случае, препарат следует хранить не более 8 часов при температуре от 2 до 8 °C при разведении неохлажденной водой для инъекций или не более 22 часов при разведении охлажденной (от 2 до 8 °C) водой для инъекций.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026208 от 10.07.2024.