Азетгил (Азацитидин) · Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 Миллиграмм
Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно.
В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.
Клинически значимое ингибирующее или индуцирующее действие азацитидина на ферменты цитохрома Р450 маловероятно.
Клинических исследований для изучения взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Специальные предупреждения
Гематологическая токсичность
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином, преимущественно в течение первых 2 циклов, являлись тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. При необходимости и по меньшей мере перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных проявлений токсичности. После введения рекомендованной дозы первого цикла доза для следующего цикла может быть снижена или ее введение может быть отложено на основании оценки надира и гематологического ответа. Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о повышении температуры тела (лихорадке). Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение.
Печеночная недостаточность
Специальных исследований с участием больных с нарушениями функции печени не проводилось. На фоне лечения азацитидином у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечались случаи развития печеночной комы с летальным исходом, в особенности у пациентов с исходными уровнями сывороточного альбумина <30 г/л. Противопоказано применение азацитидина у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени.
Почечная недостаточность
У пациентов, получавших лечение азацитидином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения концентрации креатинина до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
Кроме того, у 5 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получавших лечение азацитидином и этопозидом, отмечалось развитие почечного клубочкового ацидоза с концентрацией бикарбонатов сыворотки до <20 ммоль/л в сочетании с ощелачиванием мочи и гипокалиемией (концентрация калия <3 ммоль/л). При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке (<20 ммоль/л) или повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови доза препарата должна быть уменьшена или ее введение должно быть отложено.
Пациента следует проинструктировать немедленно сообщать лечащему врачу о развитии олигоурии и анурии.
Не отмечено клинически значимой разницы в частоте нежелательных явлений у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. Тем не менее, состояние пациентов с почечной недостаточностью следует тщательно мониторировать для контроля нежелательных явлений, так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.
Лабораторные тесты
До начала терапии и перед началом очередного цикла лечения необходимо оценивать результаты исследований функциональной активности печени, концентрации креатинина и бикарбонатов в плазме крови. До начала терапии и, как минимум, перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных токсических реакций.
Сердечно-сосудистые и легочные заболевания
Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным заболеванием сердца или заболеваниями легких, не были включены в основные регистрационные исследования (AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA-AML-001), поэтому безопасность и эффективность азацитидина для них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше на фоне терапии азацитидином (см. раздел «Нежелательные реакции»), поэтому данной категории больных азацитидин следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии азацитидином рекомендуется оценивать функциональное состояние сердечно-сосудистой и легочной системы.
Некротизирующий фасциит
Некротизирующий фасциит, в том числе с летальным исходом, регистрировался у пациентов на фоне применения азацитидина. Пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, следует прекратить терапию азацитидином и незамедлительно начать соответствующее лечение.
Синдром лизиса опухоли
Возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано соответствующее наблюдение и применение общепринятых профилактических мер.
Cиндром дифференциации.
Случаи синдрома дифференциации (также известного как синдром ретиноевой кислоты) были зарегистрированы у пациентов, получавших инъекционный азацитидин. Синдром дифференциации может привести к летальному исходу, а его симптомы и клинические проявления включают респираторный дистресс синдром, легочные инфильтраты, лихорадку, сыпь, отек легких, периферические отеки, быстрое увеличение массы тела, плевральный выпот, перикардиальный выпот, гипотензию и нарушение функции почек. Лечение высокими дозами кортикостероидов внутривенно и мониторинг гемодинамики следует рассматривать при первом появлении симптомов или признаков, указывающих на синдром дифференциации. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении инъекционного введения азацитидина до исчезновения симптомов, а в случае возобновления следует соблюдать осторожность.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность азацитидина у детей в возрасте 017 лет не установлены.
Контрацепция
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения азацитидином. Мужчинам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания.Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы.
Беременность
Не имеется достаточного объема данных о применении азацитидина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата. Потенциальный риск для человека не известен. Согласно результатам исследований на животных и в соответствии с механизмом действия препарата азацитидин не следует применять во время беременности, особенно во время первого триместра, кроме случаев крайней необходимости. Польза от лечения должна превышать возможный риск для плода в каждом отдельном случае.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли азацитидин/его метаболиты в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные НЛР у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которым показано лечение азацитидином, должны прекратить кормление грудью.
Фертильность
Не получено данных о влиянии азацитидина на фертильность человека. В исследованиях на животных показана способность азацитидина снижать репродуктивную функцию у самцов. Мужчинам следует рекомендовать избегать зачатия детей на фоне терапии азацитидином и применять надежные методы контрацепции как в период лечения, так и в течение 3 месяцев после его завершения. Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Азацитидин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Сообщалось об утомляемости и головокружении при приеме азацитидина. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при вождении или работе с механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом АЗЕТГИЛ следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата необходимо назначить противорвотные препараты.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026208 от 10.07.2024.