Азилект (Разагилин) · Таблетки 1 Миллиграмм
Ингибиторы МАО
Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в т.ч. лекарственными препаратами и пищевыми добавками, отпускаемыми без рецепта, например, зверобой продырявленный, противопоказано, т.к. существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.
Петидин
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в т.ч. селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Симпатомиметические лекарственные препараты
Имеются сообщения о взаимодействии лекарственных препаратов при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими средствами.
В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Декстрометорфан
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.
СИОЗС/ СИОЗСН/ трициклические и тетрациклические антидепрессанты
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО, необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на CYP1A2
Исследования метаболизма in vitro показали, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является цитохром Р450 1А2 (CYP1A2).
Ингибиторы CYP1A2
Одновременное применение ципрофлоксацина (ингибитор CYP1A2) и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрат CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.
Индукторы CYP1A2
Существует риск того, что в связи с индукцией фермента CYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Прочие изоферменты Р450
Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9–8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты цитохрома P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A. Эти результаты указывают на то, что терапевтические концентрации разагилина маловероятно могут вызвать какое-либо клинически значимое взаимодействие с субстратами этих ферментов.
Леводопа и прочие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона
Отсутствует клинически значимый эффект лечения с помощью леводопы на клиренс разагилина у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин в качестве вспомогательной терапии для длительного лечения леводопой.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивался клиренс последнего на 28%.
Взаимодействие тирамин / разагилин
Результаты пяти исследований с провокацией тирамином (у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона), а также результаты домашнего мониторинга артериального давления после приема пищи (у 464 пациентов, получавших 0,5 или 1 мг/сутки разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение шести месяцев без ограничений по тирамину), и тот факт, что в клинических исследованиях, проводимых без ограничений по тирамину, не было сообщений о взаимодействии тирамин/разагилин, свидетельствуют о том, что разагилин можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.
Специальные предупреждения
Одновременное применение разагилина с другими лекарственными средствами
Одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина следует избегать. Перерыв между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять не менее пяти недель. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии флуоксетином или флувоксамином должен составлять не менее 14 дней.
Не рекомендуется одновременное применение разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, таких как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин.
Одновременное применение разагилина и леводопы
Разагилин усиливает эффекты леводопы, поэтому неблагоприятные эффекты леводопы могут усилиться, возможно, усугубление существующей дискинезии. Уменьшение дозы леводопы может ослабить данный побочный эффект.
Получены сообщения о гипотензивном эффекте при одновременном приеме разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона, особенно подвержены неблагоприятному воздействию гипотензии из-за существующих проблем походки.
Дофаминэргический эффект
Чрезмерная сонливость в дневное время (EDS) и эпизоды внезапного засыпания (SOS)
Разагилин может вызвать дневную сонливость, дремоту, особенно при использовании с другими дофаминергическими лекарственными средствами - внезапное засыпание во время выполнения повседневных дел. Пациентов следует проинформировать об этом эффекте и посоветовать проявлять осторожность во время вождения или при работе с машинами в ходе терапии разагилином. Пациентам, у которых наблюдалась сонливость и/или эпизод внезапного сна, следует воздержаться от вождения или работы с машинами.
Расстройства импульсивного контроля (РИК)
РИК может возникнуть у пациентов, получавших агонисты допамина и/или дофаминергические средства. Аналогичные сообщения о РКИ также поступали в постмаркетинговый период при применении разагилина. Пациенты должны регулярно контролироваться на наличие развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и опекуны должны быть осведомлены о поведенческих симптомах расстройства контроля над побуждениями, которые наблюдались у пациентов, получавших разагилин, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к трате денег или приобретению вещей.
Меланома
Ретроспективное когортное исследование показало возможное повышение риска развития меланомы при применении разагилина, особенно у пациентов с длительным сроком терапии и/или при высокой кумулятивной дозе препарата. Тем не менее, любые подозрительные поражения кожи должны быть оценены специалистом.
Печеночная недостаточность
С осторожностью следует начинать лечение разагилином у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Использование разагилина у пациентов с умеренными нарушениями функции печени следует избегать. В случае если печеночная недостаточность прогрессировала от легкой до умеренной степени тяжести, лечение разагилином должно быть прекращено.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Разагилин может оказать влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами у пациентов, испытывающих сонливость/эпизоды внезапного сна.
Пациентам следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены, что разагалин не оказывает вредного воздействия.
Пациентов, получающих разагилин и испытывающих сонливость/эпизоды внезапного засыпания, необходимо информировать о необходимости воздерживаться от управления транспортными средствами или участия в деятельности, при которой ослабление бдительности может нести угрозу серьезных травм или смерти (например, при работе с механизмами) самому пациенту или другим людям, до получения достаточного опыта применения разагилина и других дофаминергических препаратов и определения наличия влияния на умственную и/или моторную активность.
Если повышенная сонливость или новые эпизоды засыпания во время повседневной жизни (например, просмотр телевизора, пассажира в машине и т.д.) появляются в любое время в период лечения, то пациентам не рекомендуется управление автомобилем или участие в потенциально видах деятельности.
Пациенты не должны управлять транспортными средствами, механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они ранее испытывали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания до использования разагилина.
Пациентов следует предупредить о возможном усилении эффектов седативных лекарственных препаратов, алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (например, бензодиазепинов, антипсихотических препаратов, антидепрессантов) при их комбинированном применении с разагилином или при приеме сопутствующих лекарств, повышающих уровень разагилина в плазме (например, ципрофлоксацина).
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021074 от 04.12.2024.