Бентеро (Бендамустин) · Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Миелосупрессия
Есть вероятность, что пациенты, получающие лечение бендамустина гидрохлоридом, могут испытывать миелосупрессию. В случае миелосупрессии, связанной с лечением, необходимо проводить тщательный мониторинг лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина (Hb) и нейтрофилов еженедельно.
Гематологические максимальные снижения уровня нейтрофилов наблюдались преимущественно в третью неделю лечения. Гематологические максимальные снижения уровня нейтрофилов, обусловленные проведением химиотерапии, могут потребовать приостановки лечения, если восстановление до рекомендованных показателей не произошло к первому дню следующего запланированного цикла. До начала следующего цикла лечения, абсолютное число нейтрофилов должно быть ≥ 1 х 109/л и количество тромбоцитов должно быть ≥ 75 х 109/л.
Инфекции
При применении бендамустина гидрохлорида наблюдались серьезные и смертельные инфекции, включая бактериальные (сепсис, пневмония) оппортунистические инфекции, такие как пневмония Pneumocystis jirovecii, вирус ветряной оспы и цитомегаловирус. Лечение бендамустина гидрохлоридом может вызвать длительную лимфоцитопению (< 600/мкл) и низкий уровень CD4-положительных Т-лимфоцитов (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение как минимум 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и истощение CD4-положительных Т-лимфоцитов более выражены при сочетании бендамустина с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким числом CD4-положительных Т-клеток после лечения бендамустина гидрохлоридом более восприимчивы к (условно-патогенным) инфекциям. В случае низкого количества CD4-положительных Т-клеток (< 200/мкл) следует рассмотреть вопрос о профилактике пневмоцистной пневмонии.
В ходе лечения необходим контроль симптомов нарушения дыхательной системы у всех пациентов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы.
Инфузионные реакции и анафилаксия
Инфузионные реакции на бендамустина гидрохлорид имели место в обычных клинических испытаниях. Симптомы включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали серьезные анафилактические и анафилактоидные реакции, в частности, во втором и последующих циклах лечения. Необходимо вести тщательный клинический мониторинг, и в случае тяжелых реакций, прекратить прием препарата. Пациентов необходимо опрашивать о симптомах, указывающих на инфузионные реакции после первого цикла лечения. В последующих циклах для пациентов, которые ранее испытывали инфузионные реакции 1 или 2 степени, необходимо рассматривать меры для предотвращения серьезных реакций, в том числе антигистаминные препараты, жаропонижающие средства и кортикостероиды. Прекращение приема препарата следует рассматривать для пациентов с инфузионными реакциями 3 или 4 степени.
Синдром лизиса опухоли
При применении бендамустина гидрохлорид наблюдался синдром лизиса опухоли, связанного с лечением бендамустина гидрохлоридом. Начало действия, как правило, происходит в течение первого цикла (в течение 48 часов) лечения бендамустина гидрохлоридом и, без вмешательства, может привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Профилактические меры включают адекватное увлажнение и тщательный мониторинг биохимических показателей крови, в частности, уровня калия и мочевой кислоты и перед началом терапии следует рассмотреть возможность использования гипоурикемических средств (аллопуринола и расбуриказы). Сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза при одновременном применении бендамустина и аллопуринола.
Кожные реакции
Сообщалось о случаях развития кожных реакций. Данные явления включали сыпь, кожные реакции тяжелой степени (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)) и буллезную экзантему. Некоторые явления возникали в случае применения бендамустина гидрохлорида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому точная связь между приемом препарата и их развитием не установлена.
Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН), в некоторых случаях было зарегистрировано с летальным исходом, когда бендамустина гидрохлорид вводили одновременно с аллопуринолом и другими препаратами, которые вызывают эти синдромы. Связь с бендамустина гидрохлоридом не установлена.
При возникновении кожных реакций, может наблюдаться их прогрессирование и повышение степени тяжести на фоне дальнейшего лечения. Таким образом, за пациентами с кожными реакциями следует вести тщательное наблюдение. Если кожные реакции носят серьезный или прогрессивный характер, от лечения бендамустина гидрохлоридом следует отказаться.
Прочие злокачественные опухоли
Есть сообщения о предраковых и злокачественных заболеваниях, которые развились у пациентов, получавших лечение бендамустина гидрохлоридом, в том числе миелодиспластический синдром, миелопролиферативные заболевания, острая миелоидная лейкемия и бронхиальная карцинома. Связь с лечением бендамустина гидрохлоридом не установлена.
Экстравазация
Существуют постмаркетинговые отчеты о кровоизлияниях в результате приема бендамустина гидрохлорида, ведущих к госпитализации из-за эритемы, заметного отека и боли. Необходимо принимать меры предосторожности, чтобы избежать экстравазации, включая наблюдение за местом внутривенного вливания на предмет покраснения, отека, боли, инфекции и некроза во время и после введения бендамустина гидрохлорида.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность бендамустина гидрохлорида у педиатрических пациентов не оценивалась.
Применение в гериатрии
Не выявлено клинически значимых различий в побочных реакциях между гериатрическими (≥ 65 лет) и более молодыми пациентами.
Почечная недостаточность
Инъекции бендамустина гидрохлорида следует использовать с осторожностью для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Инъекции бендамустина гидрохлорида не должны использоваться для пациентов с КК < 40 мл/мин.
Печеночная недостаточность
Инъекции бендамустина гидрохлорида следует использовать с осторожностью для пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Препарат БЕНТЕРО не следует принимать пациентам с умеренной (АСТ или АЛТ 2,5-10 х ВГН и билирубина 1,5-3 х ВГН) или тяжелой (общий билирубин > 3 х ВГН) печеночной недостаточностью.
Влияние пола
Фармакокинетика бендамустина гидрохлорида была схожей у пациентов мужчин и женщин.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита В у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, произошла после того, как эти пациенты получали бендамустина гидрохлорид. Некоторые случаи привели к острой печеночной недостаточности или летальному исходу. Перед началом лечения бендамустина гидрохлоридом пациенты должны пройти тест на инфекцию-ВГВ. Перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеванию печени и лечению гепатита В у пациентов с положительными тестами на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и у пациентов с положительным тестом на ВГВ-инфекцию во время лечения. У носителей ВГВ, которым требуется лечение бендамустина гидрохлоридом, следует внимательно следить за признаками и симптомами активной инфекции ВГВ на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.
Контрацепция
Бендамустина гидрохлорид обладает тератогенным и мутагенным действием.
Женщинам следует знать о потенциальном риске для плода. Пациентам женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025096 от 22.07.2021.