Бетмига (Мирабегрон) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением 50 Миллиграмм
С целью предотвращения потенциального отрицательного влияния на внутриутробное развитие плода следует избегать назначения лекарственного препарата Бетмига беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим средства контрацепции.
Не проводилось исследований по изучению влияния мирабегрона на выработку грудного молока, наличия мирабегрона в грудном молоке, а также воздействия на ребенка. Мирабегрон не следует назначать женщинам в период лактации.
Фертильность
Влияние мирабегрона на фертильность у человека не установлено.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами
Лекарственный препарат не оказывает клинически значимого эффекта на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные исследований in vitro
Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет P-гликопротеина.
Данные исследований in vivo
Полиморфизм CYP2D6
Генетический полиморфизм CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не исследовалось, теоретически такого взаимодействия не ожидается. Коррекция дозы мирабегрона не требуется пациентам, принимающим ингибиторы CYP2D6, а также пациентам с замедленным метаболизмом субстратов CYP2D6.
Взаимодействие лекарственных средств
Большинство межлекарственных взаимодействий изучали при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (OCAS). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовалась доза в 160 мг мирабегрона в форме с немедленным высвобождением.
Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые являются ингибиторами, активаторами или оказываются субстратами для одного из ферментов CYP или транспортеров, не ожидаются, за исключением ингибирующего действия мирабегрона на метаболизм субстратов CYP2D6.
Влияние на ингибиторы ферментов
У здоровых добровольцев концентрация мирабегрона (площадь под фармакологической кривой зависимости концентрации от времени — AUC), увеличивалась в 1,8 раз под воздействием кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A/P-gp. В случае одновременного применения с ингибиторами CYP3A или P-gp коррекция дозы лекарственного препарата Бетмига не требуется. Однако, для пациентов, страдающих легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (рСКФ 3089 мл/мин/1,732) или легкой степенью печеночной недостаточности (класс А на основании классификации Чайлд-Пью), получающих такие сильные ингибиторы CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендованная суточная доза мирабегрона составляет 25 мг вне зависимости от приема пищи.
Мирабегрон не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ 1529 мл/мин/1,73 м2) или у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью), одновременно получающих сильные ингибиторы CYP3A.
Влияние на индукторы ферментов
Вещества, индуцирующие CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме крови. Коррекция дозы не требуется в случае одновременного применения мирабегрона и терапевтических доз рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.
Влияние мирабегрона на препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6
Мирабегрон в умеренной степени ингибирует CYP2D6, активность которого возобновляется через 15 дней после отмены приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона приводил к увеличению значений Cmax и AUC одной дозы метопролола на 90% и 229% соответственно. Ежедневный прием мирабегрона приводил к увеличению значений Cmax и AUC одной дозы дезипрамина на 79% и 241% соответственно.
Мирабегрон следует назначать с осторожностью в случае одновременного применения с препаратами, обладающими узким терапевтическим диапазоном, а также препаратами, которые в значительной степени метаболизируются CYP2D6, такими как тиоридазин, препаратами для лечения аритмии типа 1С (например, флекаинидом, пропафеноном) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамином, дезипрамином). Необходимо проявлять осторожность при назначении мирабегрона в случае одновременного применения с препаратами, которые метаболизируются CYP2D6, и дозы последних должны подбираться в индивидуальном порядке.
Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)
Мирабегрон является слабым ингибитором P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению значений Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. У пациентов, начинающих одновременный прием лекарственного препарата Бетмига и дигоксина, дигоксин следует назначать в наименьшей дозе. При этом требуется мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови, а также последующая титрация эффективной дозы дигоксина согласно результатам проверочных анализов. При назначении препарата Бетмига одновременно с лекарственными средствами, транспорт которых выполняется P-gp, например, с дабигатраном, следует учитывать возможность ингибирования P-gp мирабегроном.
Другие виды взаимодействия
Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий при одновременном применении мирабегрона с солифенацином, тамулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел. Коррекция дозы не требуется.
Усиление эффекта мирабегрона в случае одновременного применения с другими препаратами выражается в увеличении частоты пульса.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020886 от 12.11.2019.