Бидифоа (Ленватиниб) · Капсулы 10 Миллиграмм
Если пациент пропустил дозу и нет возможности ее принять в течение 12 часов, то эту дозу следует пропустить, а прием следующей дозы следует возобновить в обычное установленное время.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность или до появления эпизода неприемлемой токсичности.
Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ)
Рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) один раз в сутки. Суточная доза должна быть скорректирована по мере необходимости в соответствии с планом управления дозой/токсичностью.
Корректировка дозы и отмена при ДРЩЖ
При лечении побочных реакций может потребоваться прерывание, коррекция дозы или прекращение терапии ленватинибом. Нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести (например, 1 или 2 степени) обычно не требуют прекращения приема ленватиниба, за исключением случаев непереносимости пациентом, несмотря на оптимальное лечение. Тяжелые (например, 3 степени) или непереносимые нежелательные реакции требуют прерывание приема ленватиниба до улучшения реакции до 0–1 степени или исходного уровня.
При токсичности, связанной с ленватинибом (см. таблицу 5), после снижения нежелательной реакции до 0–1 степени или исходного уровня лечение следует возобновить с уменьшенной дозы ленватиниба согласно таблице 2.
Таблица 2. Изменение рекомендуемой суточной дозы ленватиниба у пациентов с ДРЩЖa
Уровень дозы
Ежедневная доза
Число капсул
Рекомендованная ежедневная доза
24 мг перорально один раз в день
Две капсулы по 10 мг + одна капсула 4 мг
Первичное снижение дозы
20 мг перорально один раз в день
Две капсулы по 10 мг
Вторичное снижение дозы
14 мг перорально один раз в день
Одна капсула 10 мг + одна капсула 4 мг
Третичное снижение дозы
10 мг перорально один раз в деньа
Одна капсула 10 мг
а В дальнейшем снижение дозы должно рассматриваться у каждого пациента отдельно, поскольку имеются ограниченные данные о дозах ниже 10 мг.
Лечение следует прекратить в случае возникновения опасных для жизни реакций (например, 4-й степени), за исключением отклонений от лабораторных показателей, которые считаются неопасными для жизни, и в этом случае их следует лечить как тяжелые реакции (например, 3-й степени).
Гепатоцеллюлярный рак
Рекомендуемая суточная доза ленватиниба составляет 8 мг (две капсулы по 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела < 60 кг и 12 мг (три капсулы по 4 мг) один раз в сутки для пациентов с массой тела ≥ 60 кг. Коррекция дозы основана только на наблюдаемой токсичности, а не на изменении массы тела во время лечения. Суточная доза должна быть изменена по мере необходимости в соответствии с планом управления дозой/токсичностью.
Коррекция дозы и прекращение лечения при ГЦР
При лечении некоторых побочных реакций может потребоваться прерывание, коррекция дозы или прекращение терапии ленватинибом. Нежелательные реакции легкой и средней степени тяжести (например, 1 или 2 степени) обычно не требуют прекращения приема ленватиниба, за исключением случаев непереносимости пациентом, несмотря на эффективность лечения. Сведения о токсичности, связанной с ленватинибом, см. в таблице 5. Подробная информация о мониторинге, коррекции дозы и прекращении приема представлена в таблице 3.
Таблица 3. Изменение рекомендуемой суточной дозы ленватиниба у пациентов с ГЦР
Начальная доза
Масса тела ≥60 кг
12 мг (три 4 мг капсулы перорально один раз в день)
Масса тела <60 кг
8 мг (две капсулы по 4 мг перорально один раз в день)
Стойкая и непереносимая токсичность 2 или 3 степениa
Нежелательная реакция
Модификация
Откорректированная дозаb
(масса тела ≥60 кг)
Откорректированная дозаb
(масса тела <60 кг)
Первичный эпизодс
Прерывание до разрешения 0-1 степени или до исходного уровняd
8 мг
(две капсулы по 4 мг)
перорально один раз в день
4 мг
(одна капсула 4 мг)
перорально один раз в день
Вторичный эпизод (та же реакция либо новая реакция)
Прерывание до разрешения 0-1 степени или до исходного уровняd
4 мг
(одна капсула 4 мг) перорально один раз в день
4 мг
(одна капсула 4 мг) внутрь через день
Третий эпизод (та же реакция либо новая реакция)
Прерывание до разрешения 0-1 степени или до исходного уровняd
4 мг
(одна капсула 4 мг) внутрь через день
Прекратить лечение
Угрожающая жизни токсичность (4 степень): Прекратить лечениее
а. Начать медикаментозное лечение тошноты, рвоты или диареи до прерывания или снижения дозы.
b. Последовательно снижайте дозу в зависимости от предыдущего уровня дозы (12 мг, 8 мг, 4 мг или 4 мг через день).
c. Гематологическая токсичность или протеинурия: при первом появлении коррекция дозы не требуется.
d. В случае гематологической токсичности дозирование может быть возобновлено при снижении до 2 степени; при протеинурии - возобновить после снижения до уровня менее 2 г/24 часа.
е. За исключением лабораторных отклонений, признанных неопасными для жизни, которые следует лечить как 3 степень.
Степени основаны на общих терминологических критериях нежелательных явлений (шкала токсичности CTCAE) Национального института рака (NCI).
Рак эндометрия (РЭ)
Рекомендуемая доза препарата Бидифоа составляет 20 мг перорально один раз в сутки в комбинации с пембролизумабом по 200 мг каждые 3 недели или по 400 мг каждые 6 недель в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут до появления неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Дополнительную информацию о дозировке пембролизумаба см. в соответствующей инструкции по применению.
Коррекция дозы и прекращение приема препарата при РЭ
Сведения о токсичности, связанной с ленватинибом, см. в таблице 5. При назначении Бидифоа в комбинации с пембролизумабом следует прервать, снизить дозу или прекратить прием Бидифоа в зависимости от ситуации (см. таблицу 4). Приостановить или прекратить прием пембролизумаба необходимо в соответствии с инструкцией по применению пембролизумаба. Для пембролизумаба не рекомендуется снижение дозы.
Таблица 4. Изменение рекомендуемой суточной дозы ленватиниба у пациентов с РЭа
Начальная доза в комбинации с пембролизумабом
20 мг перорально один раз в день (две капсулы по 10 мг)
Стойкая и непереносимая токсичность 2 или 3 степени
Нежелательная реакция
Модификация
Откорректированная доза
Первичный эпизод
Прерывание до достижения 0-1 степени или до исходного уровня
14 мг перорально один раз в день (одна капсула 10 мг + одна капсула 4 мг)
Вторичный эпизод (та же реакция либо новая реакция)
Прерывание до достижения 0-1 степени или до исходного уровня
10 мг перорально один раз в день (одна капсула 10 мг)
Третий эпизод (та же реакция либо новая реакция)
Прерывание до достижения 0-1 степени или до исходного уровня
8 мг перорально один раз в день
(две капсулы по 4 мг)
Угрожающая жизни токсичность (4 степень): Прекратить лечениеb
а: Имеются ограниченные данные для доз ниже 8 мг.
b: Лечение следует прекратить в случае возникновения опасных для жизни реакций (например, 4-й степени), за исключением отклонений лабораторных показателей, которые считаются неопасными для жизни, и в этом случае их следует лечить как тяжелые реакции (например, 3-й степени).
Таблица 5 Нежелательные реакции требующие коррекции дозы ленватиниба
Нежелательная реакция
Тяжесть
Действие, которое необходимо предпринять
Снижение дозы и возобновление приема ленватиниба
Гипертензия
Степень 3
(несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию)
Прервать
Достижение степени 0, 1 или 2.
Детальную информацию см. в таблице 1.
Степень 4
Прекратить лечение
Не возобновлять
Протеинурия
≥ 2 г / 24 ч
Прервать
Достижение уровня менее 2 г/24 часа.
Нефротический синдром
------
Прекратить лечение
Не возобновлять
Нарушение функции почек или недостаточность
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1 или до исходного уровня
Степень 4*
Прекратить лечение
Не возобновлять
Сердечная дисфункция
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1 или до исходного уровня
Степень 4
Прекратить лечение
Не возобновлять
Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)/синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (RPLS)
Любая степень
Прервать
Рассмотреть возможность возобновления терапии в уменьшенной дозе, если она снижается до 0–1 степени.
Гепатотоксичность
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1 или до исходного уровня
Степень 4*
Прекратить лечение
Не возобновлять
Артериальные тромбоэмболии
Любая степень
Прекратить лечение
Не возобновлять
Кровотечение
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1
Степень 4
Прекратить лечение
Не возобновлять
Желудочно-кишечная перфорация или свищ
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1 или до исходного уровня
Степень 4
Прекратить лечение
Не возобновлять
Нежелудочно-кишечный свищ
Степень 4
Прекратить лечение
Не возобновлять
Удлинение интервала QT
>500 мс
Прервать
Снижение до <480 мс или исходного уровня
Диарея
Степень 3
Прервать
Достижение степени 0-1 или до исходного уровня
Степень 4 (несмотря на медицинское вмешательство)
Прекратить лечение
Не возобновлять
*Лабораторные отклонения 4-й степени, признанные неопасными для жизни, могут лечиться как тяжелые реакции (например, 3-я степень).
Особые группы пациентов
ДРЩЖ (Диффиренцированный рак щитовидной железы)
Пациенты в возрасте ≥75 лет, азиаты, с сопутствующими заболеваниями (такими как артериальная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность) или с массой тела менее 60 кг, по-видимому, меньше переносят ленватиниб. Все пациенты, за исключением пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. ниже), должны начинать лечение с рекомендуемой дозы 24 мг, после чего дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной переносимости.
ГЦР (гепатоцеллюлярный рак)
Пациенты в возрасте ≥75 лет, представители белой расы или женского пола, а также пациенты с тяжелой исходной печеночной недостаточностью (6 баллов по шкале Чайлд-Пью по сравнению с 5 баллами), по-видимому, меньше переносят ленватиниб.
Пациенты с ГЦР, за исключением пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью, должны начинать лечение с рекомендуемой начальной дозы 8 мг (две капсулы по 4 мг) для массы тела < 60 кг и 12 мг (три капсулы по 4 мг) для масса тела ≥ 60 кг, после чего следует в дальнейшем корректировать дозу с учетом индивидуальной переносимости.
Пациенты с гипертонией
Перед началом лечения ленватинибом необходимо тщательно контролировать артериальное давление, а также регулярно контролировать его во время лечения.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Дифференцированный рак щитовидной железы
Коррекции начальной дозы в зависимости от функции печени у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза составляет 14 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться дальнейшая коррекция дозы.
Гепатоцеллюлярный рак
В популяции пациентов, включенных в исследование ГЦР, не требовалось корректировки дозы на основании показателей функции печени у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью). Имеющиеся ограниченные данные не позволяют дать рекомендации по дозированию для пациентов с ГЦР с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по Чайлд-Пью). У таких пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг общей безопасности. Ленватиниб не изучался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью) и, следовательно, не рекомендуется применять препарат у данной группы лиц.
Рак эндометрия
Имеются ограниченные данные о комбинации ленватиниба с пембролизумабом у пациентов с печеночной недостаточностью. Коррекция начальной дозы комбинации не требуется в зависимости от функции печени у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней степени (класс В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза ленватиниба составляет 10 мг один раз в сутки. Касаемо информации по дозированию пембролизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо обратиться к соответствующей инструкции по применению. В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться дальнейшая коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Дифференцированный рак щитовидной железы
Коррекции начальной дозы в зависимости от функции почек у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 14 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались, поэтому применение ленватиниба у таких пациентов не рекомендуется.
Гепатоцеллюлярный рак
Коррекции дозы в зависимости от функции почек у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Имеющиеся данные не позволяют рекомендовать дозировку для пациентов с ГЦР и тяжелой почечной недостаточностью.
Рак эндометрия
Коррекции начальной дозы в зависимости от функции почек у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ленватиниба один раз в сутки. Касаемо режима дозирования для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется обратиться к инструкции по медицинскому применению пембролизумаба. В зависимости от индивидуальной переносимости может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности не изучались, поэтому применение ленватиниба у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции начальной дозы в зависимости от возраста не требуется. Имеются ограниченные данные о применении у пациентов в возрасте ≥75 лет.
Дети
Безопасность и эффективность ленватиниба у детей в возрасте от 2 до 18 лет еще не установлены. По имеющимся в настоящее время данным, рекомендаций по дозировке дать невозможно. Ленватиниб не следует применять у детей младше 2 лет из-за проблем с безопасностью, выявленных в исследованиях на животных.
Раса
Коррекции начальной дозы в зависимости от расы не требуется. Имеются ограниченные данные о применении у пациентов этнического происхождения, кроме европеоидов или азиатов.
Метод и путь введения
Ленватиниб предназначен для перорального применения. Капсулы следует принимать примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Лица, осуществляющие уход, не должны вскрывать капсулу во избежание многократного контакта с содержимым.
Капсулы ленватиниба можно проглатывать целиком, запивая водой, или вводить в виде суспензии, приготовленной путем растворения целой капсулы (капсул) в воде, яблочном соке или молоке. Суспензию можно вводить перорально или через зонд для кормления. При введении через зонд для кормления суспензию следует готовить с использованием воды (информацию о приготовлении и введении суспензии см. ниже).
Если суспензия ленватиниба не используется во время приготовления, ее можно хранить в закрытом контейнере в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C не более 24 часов. После извлечения из холодильника суспензию следует встряхивать в течение примерно 30 секунд перед использованием. Если суспензия не использовалась в течение 24 часов, ее следует утилизировать.
Для использования в комбинации с пембролизумабом обратитесь к инструкции по применению пембролизумаба.
Приготовление и введение суспензии:
• Суспензия может быть приготовлена с использованием воды, яблочного сока или молока. При введении через зонд для кормления суспензию следует готовить с использованием воды.
• Поместите капсулу (капсулы), соответствующую предписанной дозе (до 5 капсул), в небольшой контейнер (вместимостью примерно 20 мл (4 чайные ложки)) или шприц для перорального введения препарата (20 мл); не разламывайте и не раздавливайте капсулы.
• Добавьте 3 мл жидкости в контейнер или шприц для перорального применения. Подождите 10 минут пока оболочка капсулы (внешняя поверхность) не растворится, затем перемешайте или встряхивайте смесь в течение 3 минут, пока содержимое полностью не растворится.
• При использовании шприца для перорального применения закройте его колпачком, снимите поршень и используйте второй шприц или откалиброванную пипетку, чтобы добавить жидкость в первый шприц, затем установите поршень на место перед смешиванием.
• Введите все содержимое контейнера или шприца для перорального применения. Суспензию можно вводить из контейнера непосредственно в рот или из шприца непосредственно в рот или через зонд для кормления.
• Затем добавьте еще 2 мл жидкости в контейнер или шприц, используя второй шприц или пипетку, взболтайте или встряхните и введите. Повторите этот шаг как минимум дважды и до тех пор, пока не останется видимого остатка, чтобы убедиться, что все лекарство было принято.
Примечание: Совместимость подтверждена для полипропиленовых шприцев и для зондов для энтерального питания: не менее 5 Fr диаметром для трубок из поливинилхлорида или полиуретана, не менее 6 Fr диаметром для трубок из силикона и до 16 Fr диаметром для трубок из поливинилхлорида, полиуретана или силикона.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026477 от 03.02.2025.