Бисептрим (Сульфаметоксазол и триметоприм) · Таблетки
Фармакокинетические взаимодействия
Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов (OCT2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9.
Препарат может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.
После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости его клиренса на 27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), или репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии.
Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.
Совместный прием Бисептрима и метотрексат не рекомендуется.
Ко-тримоксазол может влиять на потребность в пероральных противодиабетических средствах.
Подобно другим антибиотикам, Бисептрим может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать проводить дополнительные противозачаточные мероприятия при лечении препаратом Бисептрим.
Наблюдаемые взаимодействия
У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении. Если используются диуретики, тромбоциты следует регулярно проверять.
Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид, хлорпропил) может увеличиваться при совместном применении триметоприма и сульфаметоксазола.
У пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови.
У больных, получающих триметоприм/сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек.
У больных, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении.
Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).
Можно предполагать, что при одновременном назначении триметоприма/сульфаметоксазола больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластическая анемия.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении триметоприма/сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия триметоприма/сульфаметоксазола.
Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с основными нарушениями калия, почечной недостаточностью или тех, кто получает высокие дозы ко-тримоксазола.
Общесистемное воздействие препаратов, транспортируемых OCT2, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Примеры включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин.
Ко-тримоксазол не следует вводить в комбинации с дофетилидом.
Было доказано, что триметоприм ингибирует почечную секрецию дофетилида. Комбинация триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг), вводимая два раза в сутки вместе с дофетилидом в дозе 500 мкг, вводимым два раза в сутки в течение 4 дней, вызывала увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени (англ. AUC от Area Under the Curve) дофетилида на 103% и увеличение показателя максимальной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилид может вызывать тяжелые желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофетилида в плазме крови.
Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных неврологических событий, например, делирия и миоклонии.
Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Бисептрима и амантадина.
Одновременное применение с ко-тримоксазолом может увеличить системное воздействие активных веществ, которые в основном метаболизируются через CYP2C8, например паклитаксела, амиодарона, дапсона, репаглинида, розиглитазона и пиоглитазона.
Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс, поэтому одновременный прием триметоприма (ТМ) и сульфаметоксазола (СМЗ) не рекомендуется.
Как дапсон, так и ко-тримоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что приводит к возможности как фармакокинетических, так и фармакодинамических взаимодействий. Пациенты, получающие дапсон и ко-тримоксазол, должны проверяться на наличие метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№010960 от 02.03.2018.