Бортезомиб Штада (Бортезомиб) · Раствор для инъекций
Исследования in vitro показывают, что бортезомиб проявляет свойства слабого ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3А4. Из-за незначительного участия изофермента CYP2D6 в метаболизме бортезомиба (7 %), у людей с низкой активностью этого изофермента изменения общего распределения препарата не должны быть.
Исследование влияния лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом на фармакокинетику бортезомиба показало увеличение средних значений AUC (площадь под кривой «концентрация-время») бортезомиба в среднем на 35 %. Поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами, применяющими одновременно бортезомиб и мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).
В исследовании влияния лекарственного взаимодействия с мощным ингибитором изофермента CYP2C19 омепразолом на фармакокинетику бортезомиба значительного изменения фармакокинетики бортезомиба не выявлено.
Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином – мощным индуктором изофермента CYP3A4 – на фармакокинетику бортезомиба показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45 %. Поэтому не рекомендуется применять препарат Бортезомиб Штада вместе с мощными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный.
В том же исследовании оценивали эффект дексаметазона - более слабого индуктора CYP3A4. Исходя из результатов исследования не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба (при внутривенном введении) на основании данных фармакокинетики 7 пациентов.
Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизолон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17 %. Это изменение считается клинически не значимым.
У пациентов с сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. При применении препарата Бортезомиб Штада у пациентов, одновременно принимающих пероральные гипогликемические препараты, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических препаратов.
Дети.
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Специальные предупреждения
Контрацепция у мужчин и женщин
Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его завершения.
Беременность
Нет клинических данных о применении бортезомиба во время беременности. Тератогенные действия бортезомиба до конца не изучены.
В доклинических исследованиях у крыс и кроликов при применении максимальных переносимых материнским организмом доз Бортезомиб не оказывал эффекта на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с целью определения эффектов бортезомиба на роды и послеродовое развитие не проводились.
Бортезомиб не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения бортезомибом. Если бортезомиб применяется во время беременности или если беременность наступает во время лечения этим лекарственным препаратом, пациентку следует проинформировать о возможной опасности для плода.
Талидомид является известным тератогенным активным веществом человека, которое вызывает тяжелые, опасные для жизни врожденные пороки развития. Талидомид противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, если не соблюдены все условия программы профилактики беременности талидомидом. Пациентки, получающие бортезомиб в комбинации с талидомидом, должны придерживаться программы профилактики беременности талидомидом. Дополнительную информацию см. в Общей характеристике талидомида для получения дополнительной информации.
Кормление грудью
Данных о том, что бортезомиб выделяется через материнское молоко нет. Из-за возможности развития тяжелых нежелательных реакций у грудных детей во время лечения бортезомибом кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
Нет клинических данных о влиянии бортезомиба на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Бортезомиб может оказывать умеренное влияние на способность управлять автомобилем и использование механизмов. Во время лечения бортезомибом возможны проявления ортостатической гипотензии, усталости, головокружения, обморока, зрительных расстройств и других нежелательных явлений, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Рекомендации по применению
Лечение препаратом Бортезомиб Штада следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Введение препарата должен осуществлять медицинский работник, имеющий опыт в применении химиотерапевтических препаратов. Препарат Бортезомиб Штада должен быть подготовлен медицинским работником.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026428 от 31.12.2024.