Бортезомиб Штада (Бортезомиб) · Раствор для инъекций
Краткая информация о профиле безопасности
Во время терапии бортезомибом были отмечены серьезные нежелательные реакции в категории «нечасто», которые включали: сердечную недостаточность, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром обратимой задней энцефалопатии, острые диффузные инфильтративные заболевания легких; и в категории «редко» – вегетативную нейропатию. Наиболее частыми нежелательными реакциями, отмеченными во время терапии бортезомибом были: тошнота, диарея, запор, рвота, усталость, лихорадка, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (в т. ч. сенсорная), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.
Сводная таблица побочных реакций
Множественная миелома
В таблице 7 перечислены нежелательные реакции, основанные на комплексных данных и имеющие по крайней мере возможную или вероятную причинно-следственную связь с применением бортезомиба. Эти побочные реакции основаны на обобщенном сборе данных 5 476 пациентов, из которых 3 996 получали бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² и включены в таблицу 7. В целом, бортезомиб был назначен 3974 пациентам с множественной миеломой.
Таблица 7. Нежелательные эффекты у пациентов с множественной миеломой, принимавших лечение бортезомибом в монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами
Класс системы органов
Частота
Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания
часто
опоясывающий герпес (включая распространенный и офтальмологический), пневмония*, простой герпес*, грибковые заболевания
нечасто
инфекции*, бактериальные инфекции*, вирусные инфекции*, сепсис (включая септический шок)*, бронхопневмония, инфекция вируса герпеса*, герпетический менингоэнцефалит#, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, инфекции, связанные с изделием, инфекции кожи*, инфекции уха*, стафилококковые инфекции, инфекции зубов*
редко
менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром поствирусной усталости
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в т.ч. кисты и полипы)
редко
злокачественное новообразование, плазмоклеточная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, опухолевидное образование, грибовидный микоз, доброкачественное новообразование
Нарушение со стороны крови и лимфатической системы
очень часто
тромбоцитопения*, нейтропения*, анемия*
часто
лейкопения*, лимфопения*
нечасто
панцитопения*, фебрильная нейтропения, коагулопатия*, лейкоцитоз*, лимфаденопатия, гемолитическая анемия#
редко
диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз*, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов (БДУ), тромботическая микроангиопатия в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура, заболевание крови (БДУ), геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация
Нарушение со стороны иммунной системы
нечасто
ангионевротический отек# (отек Квинке), гиперчувствительность*
редко
анафилактический шок, амилоидоз, реакция опосредованная иммунным комплексом типа III
Нарушения со стороны эндокринной системы
нечасто
синдром Кушинга*, гипертиреоз*, неадекватная выработка антидиуретического гормона
редко
гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
очень часто
снижение аппетита
часто
обезвоживание, гипокалиемия*, гипонатриемия*, нарушение концентрации глюкозы в крови*, гипокальциемия*, ферментные аномалии
нечасто
синдром лизиса опухоли, отсутствие прибавки в весе*, гипомагниемия*, гипофосфатемия*, гиперкалиемия*, гиперкальциемия *, гипернатриемия*, нарушение концентрации мочевой кислоты*, сахарный диабет*, задержка жидкости
редко
гипермагниемия*, ацидоз, электролитный дисбаланс*, перегрузка жидкостью, гипохлоремия*, гиповолемия, гиперхлоремия*, гиперфосфатемия *, нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина B12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя
Психиатрические расстройства
часто
расстройства и нарушения настроения*, тревожные расстройства, расстройства и нарушения сна*
нечасто
психические расстройства*, галлюцинации*, психотическое расстройство*, спутанность сознания*, возбужденность
редко
суицидальные мысли*, нарушение адаптации, делирий, снижение либидо
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто
нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
часто
двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), головокружение*, нарушение вкуса*, летаргия, головная боль
нечасто
тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия*, нарушение мозжечковой координации и равновесия*, потеря памяти (за исключением деменции)*, энцефалопатия*, синдром обратимой задней энцефалопатии#, нейротоксичность, судорожные расстройства*, постгерпетическая невралгия, расстройства речи*, синдром беспокойных ног, мигрень, ишиас, нарушение внимания, патологические рефлексы*, паросмия
редко
геморрагический инсульт*, внутричерепное кровотечение (включая субарахноидальное)*, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепных нервов*, паралич*, парез*, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство (БДУ), двигательная дисфункция, расстройства нервной системы (БДУ), радикулит, слюнотечение, гипотония, синдром Гийена-Барре, демиелинизирующая полинейропатия
Нарушения со стороны органа зрения
часто
отек глаз*, нарушение зрения*, конъюнктивит*
нечасто
кровоизлияние в глаз*, инфекции век*, халязион#, блефарит#, воспаление глаз*, диплопия, сухость глаз*, раздражение глаз*, глазная боль, увеличение слезоточивости, выделения из глаз
редко
поражение роговицы *, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушение функций глаз (включая нарушения век) (БДУ), приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия#, нарушения зрения различной степени (до слепоты)*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
часто
вертиго*
нечасто
дизакузия (включая шум в ушах)*, нарушение слуха (включая глухоту), дискомфорт в ухе*
редко
ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения со стороны органа слуха (БДУ)
Нарушения со стороны сердца
нечасто
сердечная тампонада#, остановка дыхания и сердечной деятельности*, мерцательная аритмия (включая аритмию предсердий), сердечная недостаточность (включая левого и правого желудочков)*, аритмии*, тахикардия*, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит (включая перикардиальный экссудат)*, кардиомиопатия*, дисфункция желудочка*, брадикардия
редко
трепетание предсердий, инфаркт миокарда*, атриовентрикулярная блокада*, сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок), пируэтная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, поражения клапанов сердца*, коронарная недостаточность, отказ синусового узла
Нарушения со стороны сосудистой системы
часто
гипотензия*, ортостатическая гипотензия, гипертензия*
нечасто
острое нарушение мозгового кровообращения#, тромбоз глубоких вен*, кровоизлияние*, тромбофлебит (включая поверхностный), сосудистый коллапс (включая гиповолемический шок), флебит, покраснения кожи*, гематома (включая периренальную), недостаточность периферического кровообращения*, васкулит, гиперемия (включая глазную)*
редко
периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалгия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто
одышка*, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей*, кашель*
нечасто
эмболия легочной артерии, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочное альвеолярное кровоизлияние#, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких*, гипоксемия*, заложенность дыхательных путей*, гипоксия, плеврит*, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция
редко
дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, ателектаз легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения*, гипокапния *, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто
тошнота и рвота*, диарея*, запор
часто
желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, диспепсия, стоматит*, вздутие живота, орофарингеальная боль *, боль в животе (включая желудочно-кишечную и боль в области селезенки)*, нарушения в ротовой полости*, метеоризм
нечасто
панкреатит (включая хронический)*, рвота кровью, отечность губ*, желудочно-кишечная обструкция (включая тонкокишечная непроходимость, илеус)*, дискомфорт в животе, язвы полости рта*, энтерит*, гастрит*, кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь*, колит (включая вызванный Сlostridium difficile)*, ишемический колит#, воспаление желудочно-кишечного тракта*, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства (БДУ), синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта*, нарушение функции слюнных желез
редко
острый панкреатит, перитонит*, отек языка*, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, фекалома*, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта*, гипертрофия десен, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области*, боль в губах, пародонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные фекалии
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто
нарушения со стороны печеночных ферментов*
нечасто
гепатотоксичность (включая нарушения функции печени), гепатит*, холестаз
редко
печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей
часто
сыпь*, зуд*, эритема, сухость кожи
нечасто
многоформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз#, синдром Стивенса-Джонсона#, дерматит*, нарушения со стороны волос*, петехии, экхимоз, поражение кожи, геморрагическая сыпь, новообразования кожи*, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни#, акне*, образование волдырей *, нарушение пигментации
редко
реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, ладонно-подошвенная эритродизестезия, подкожные кровоизлияния, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции светочувствительности, себорея, холодный пот, повреждения кожи (БДУ) эритродермия, изъязвление кожи, повреждения ногтей
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто
скелетно-мышечная боль*
часто
мышечный спазм*, боль в конечностях, мышечная слабость
нечасто
мышечные судороги, опухание сустава, артрит*, тугоподвижность суставов, миопатии*, чувство тяжести
редко
рабдомиолиз, синдром височно - нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления* скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, синовиальная киста
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто
нарушения со стороны почек*
нечасто
острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность*, инфекции мочевыводящих путей*, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей*, гематурия*, задержка мочи, расстройство мочеиспускания*, протеинурия, азотемия, олигурия *, поллакиурия
редко
раздражение мочевого пузыря
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
нечасто
вагинальные кровотечения, боль в гениталиях*, эректильная дисфункция
редко
тестикулярные нарушения*, простатит, нарушения со стороны молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, изъязвления вульвы
Врожденные, семейные и генетические заболевания
редко
аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, ихтиоз
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
очень часто
гипертермия*, усталость, астения
часто
отеки (включая периферический), озноб, боль*, недомогание*
нечасто
общее ухудшение физического здоровья*, отек лица*, реакция в месте инъекции*, нарушения со стороны слизистой оболочки*, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация*, осложнение, связанное с катетером*, изменения в ощущении жажды*, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела*, боль в месте инъекции*
редко
смерть (включая внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции*, грыжа (включая грыжу пищеводного отверстия)*, нарушение заживления*, воспаление, флебит в месте инъекции*, болезненность, язва, раздражение, некардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела
Лабораторные исследования
часто
снижение веса
нечасто
гипербилирубинемия*, не соответствующий норме анализ белка*, увеличение веса, не соответствующий норме анализ крови*, повышение уровня С-реактивного белка
редко
не соответствующие норме газы крови*, отклонения на электрокардиограмме (включая удлинение интервала QT)*, отклонения международного нормализованного отношения*, снижение рН желудка, повышение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология*, отклонения в анализе мочи
Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурой введения
нечасто
падение, контузия
редко
реакции переливания, переломы*, дрожь*, травмы лица, повреждения сустава*, ожоги, рваные раны, боль связанная с процедурой введения, радиационное поражение
Хирургические и медицинские процедуры
редко
активация макрофагов (в связи с проведением хирургических и медицинских продедур)
БДУ = без дополнительных уточнений
* Группировка более чем одного предпочтительного термина MedDRA
# нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых данных
Пациенты с мантийноклеточной лимфомой
Профиль безопасности препарата бортезомиб у 240 пациентов с МКЛ, получавших бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном (BoR-CAP), в сравнени с 242 пациентами, получавшими ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP], были относительно сходны с соответствующими показателями у пациентов с множественной миеломой. Дополнительными побочными реакциями, связанными с применением комбинированной терапии (BoR-CAP), были инфекция гепатита В (< 1 %) и ишемия миокарда (1,3 %). Схожая частота этих явлений в обеих группах лечения указывает на то, что эти побочные реакции на лекарственные препараты не связаны только с бортезомибом.
Заметные различия в популяции пациентов с МКЛ по сравнению с пациентами в исследованиях множественной миеломы заключались в повышении на ≥ 5 % частоты гематологических побочных реакций (нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфопения), периферической сенсорной нейропатии, гипертонии, пирексии, пневмонии, стоматита и проблем с волосами.
Побочные реакции на лекарственные препараты, идентифицированные как с частотой ≥ 1 %, аналогичной или более высокой частотой в группе BoR-CAP и имеющие, по крайней мере, возможную или вероятную причинно-следственную связь с компонентами группы BoR-CAP, перечислены в таблице 8 ниже. Также включены побочные реакции на лекарственные средства, выявленные в группе BoR-CAP, которые, по мнению исследователей, имеют, по крайней мере, возможную или вероятную причинно-следственную связь с бортезомибом, основываясь на исторических данных исследований множественной миеломы.
Таблица 8.Нежелательные реакции у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших комбинированную терапию ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном
Класс системы органов
Частота
Нежелательная реакция
Инфекции и инфестации
очень часто
пневмония*
часто
сепсис (включая септический шок)*, опоясывающий герпес (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпесвирусная инфекция*, бактериальные инфекции*, инфекции верхних/нижних дыхательных путей*, грибковая инфекция*, простой герпес*
нечасто
гепатита В*, инфекция*, бронхопневмония
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
очень часто
тромбоцитопения*, фебрильная нейтропения, нейтропения*, лейкопения*, анемия, лимфопения*
нечасто
панцитопения*
Нарушения со стороны иммунной системы
часто
повышенная чувствительность*
нечасто
анафилактические реакции
Нарушения обмена веществ и питания
очень часто
снижение аппетита
часто
гипокалиемия*, нарушение уровня глюкозы*, гипонатриемия*, сахарный диабет*, задержка жидкости
нечасто
синдром лизиса опухоли
Нарушения психики
часто
расстройства и нарушения сна*
Нарушения нервной системы
очень часто
периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия*, невралгия*
часто
нейропатии*, двигательная нейропатия*, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия*, периферийная сенсорная двигательная нейропатия, головокружение*, извращение вкуса*, вегетативная нейропатия
нечасто
дисбаланс вегетативной нервной системы
Нарушения со стороны органа зрения
часто
нарушения зрения*
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
часто
дизакузия (включая шум в ушах)*
нечасто
вертиго*, нарушение слуха (вплоть до глухоты и включительно)
Нарушения со стороны сердца
часто
сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия*, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка)*, миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция*
нечасто
сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок)
Нарушения со стороны сосудов
часто
гипертензия*, гипотензия*, ортостатическая гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто
одышка*, кашель*, икота
нечасто
острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной артерии, пневмонит, гипертензия легочной артерии, отек легких (включая острый отек)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто
симптомы тошноты и рвоты*, диарея*, стоматит*, запор
часто
желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки)*, вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль*, гастрит*, язвы полости рта*, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта*, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечные боли и селезенки)*, расстройства полости рта*
не часто
колит (включая clostridium difficile)*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто
гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени)
не часто
печеночная недостаточность
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто
нарушения роста волос*
часто
зуд*, дерматит *, сыпь*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто
мышечные спазмы*, скелетно-мышечные боли*, боль в конечностях
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
часто
инфекция мочевыводящих путей*
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
очень часто
гипертермия*, усталость, астения
часто
отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте введения препарата*, недомогание*
Лабораторные и инструментальные данные
часто
гипербилирубинемия*, атипичный анализ белков*, снижение веса, увеличение веса
* Группирование более одного предпочтительного термина MedDRA
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026428 от 31.12.2024.