Бозентан-АИГФ (Бозентан) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 125 Миллиграмм
Эффективность бозентана у пациентов с тяжелой формой легочной артериальной гипертензией не установлена. Переход к терапии, которая рекомендуется при тяжелой стадии заболевания (например, эпопростенол), следует рассматривать при ухудшении клинического состояния.
Соотношение польза / риск бозентана не было установлено у пациентов с легочной артериальной гипертензии с функциональным классом I по классификации ВОЗ.
Лечение препаратом Бозентан следует назначать только в том случае, если системное систолическое артериальное давление выше 85 мм рт.ст.
Бозентан не показал положительного эффекта в лечении существующих язвенных поражений конечностей.
Функция печени
Дозозависимое повышение уровня печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) обычно происходит в течение первых 26 недель лечения, но могут также возникать на более позднем этапе лечения. Такие повышения могут возникать частично вследствие конкурентного ингибирования выведения солей желчных кислот из гепатоцитов, но другие механизмы, которые не были ясно установлены, вероятно, также вовлечены в возникновение печеночной дисфункции. Накопление бозентана в гепатоцитах, приводящая к цитолизу с потенциально тяжелым повреждением печени или иммунологического механизма, не исключено. Риск печеночной дисфункции увеличивается, при совместном применении бозентана и ингибиторов экспортирующей помпы солей желчных кислот, например, рифампицин, глибенкламид и циклоспорин А. Однако, доступная информация ограничена.
Уровень аминотрансфераз печени должны быть измерены до начала лечения и в последующем ежемесячно во время лечения препаратом Бозентан. Уровень печеночных ферментов необходимо контролировать через 2 недели после любого повышения дозы.
Рекомендации в случае повышения АЛТ / AСТ
Уровень АЛТ / AСТ
Рекомендации по лечению и мониторингу
> 3 и ≤ 5 ВПН
Результат должен быть подтвержден повторным печеночным тестом; при подтверждении следует принять решение на индивидуальной основе о продолжении терапии препаратом Бозентан меньшей дозы, или о прекращении приема препарата. Контроль уровня аминотрансферазы следует продолжить по крайней мере каждые 2 недели. При возврате уровня аминотрансферазы к значениям, предшествующим лечению, следует рассмотреть продолжение или возобновление лечения препаратом Бозентан в соответствии с условиями, описанными ниже.
> 5 и ≤ 8 ВПН
Результат должен быть подтвержден повторным печеночным тестом; при подтверждении следует принять решение о прекращении приема препарата. Контроль уровня аминотрансферазы следует продолжить по крайней мере каждые 2 недели. При возврате уровня аминотрансферазы к значениям, предшествующим лечению, следует рассмотреть продолжение или возобновление лечения препаратом Бозентан в соответствии с условиями, описанными ниже.
> 8 ВПН
Лечение препаратом должно быть прекращено, и возобновление лечения не должно рассматриваться.
ВПН = верхний предел нормы
В случае проявления ассоциированных клинических симптомов поражения печени, т.е. тошноты, рвоты, лихорадки, боли в области живота, желтухи, чрезмерной сонливости или утомления, гриппоподобного синдрома (артралгия, миалгия, лихорадка), лечение должно быть прекращено, и возобновление лечения препаратом Бозентан не рассматривается.
Возобновление лечения
Возобновление лечения следует рассматривать, только если потенциальная польза лечения препаратом Бозентан перевешивает потенциальные риски, и когда уровень аминотрансферазы печени возвращается к начальному уровню. Рекомендуется консультация гепатолога.
Уровень аминотрансфераз должен контролироваться в течение 3 дней после возобновления лечения, затем через последующие 2 недели и впоследствии в соответствии с рекомендациями, приведенными выше.
Концентрация гемоглобина
Снижение концентрации гемоглобина при терапии бозентаном зависит от дозы. Рекомендуется проверять концентрации гемоглобина до начала лечения, ежемесячно в течение первых 4 месяцев терапии и ежеквартально впоследствии. При проявлении клинически значимого снижения концентрации гемоглобина следует провести дальнейшую оценку и определение причины и необходимости специфичного лечения. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях анемии, где требовалось переливание эритроцитарной массы.
Женщины, способные к деторождению
Так как бозентан может сделать гормональные контрацептивы неэффективными, принимая во внимание риск того, что легочная гипертензия ухудшается во время беременности, а также тератогенный эффект, наблюдаемый у животных:
• Лечение бозентаном не должно начинаться у женщин, способных к деторождению, если они не применяют надежную контрацепцию и результат теста на беременность до лечения отрицательный
• Гормональные контрацептивы не могут быть единственным методом контрацепции во время лечения бозентана
• Во время лечения рекомендуется ежемесячно проводить тесты на беременность, чтобы можно было выявить беременность на ранней стадии.
Окклюзионное поражение легочных вен
Сообщалось о случаях отека легких у пациентов с окклюзионным поражением легочных вен при применении сосудорасширяющих стредств (преимущественно простациклинов). Если признаки отека легких прогрессируют после лечения препаратом Бозентан у пациентов с ЛАГ, следует рассматривать возможность сопутствующего веноокклюзионного заболевания. Имеются отдельные сообщения постмаркетинговый период о легочных отеках у пациентов с подозрениями на окклюзионное поражение легочных вен, которые получали бозентан.
Легочная артериальная гипертензия, сопровождающаяся недостаточностью функции левого желудочка
Отдельное исследование у пациентов с легочной гипертензией и сопутствующей левожелудочковой недостаточностью не проводилось. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с легочной артериальной гипертензией проявлялись периферические отеки и снижение уровня гемоглобина, но ухудшение состояния, которое повлияло бы на приток госпитализированных пациентов, не отмечалось. В одном из исследований с участием пациентов с тяжелым хроническим сердечным заболеванием, было отмечено увеличение случаев госпитализаций вследствие задержки жидкости сразу после начала терапии. Рекомендуется проводить мониторинг пациентов на наличие признаков задержки жидкости (например, увеличение массы тела) особенно, если у таких пациентов имеется сопутствующая систолическая дисфункция в тяжелой форме. В таких случаях, на начальном этапе рекомендуется применение диуретиков или увеличение дозы уже применяющихся диуретических средств. Следует учесть возможность назначения диуретиков пациентам с признаками задержки жидкости перед проведением терапии бозентаном.
Легочная артериальная гипертензия, связанная с ВИЧ-инфекцией
Имеется ограниченный клинический опыт применения бозентана пациентами с ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, получавших лечение антиретровирусными препаратами. Исследование взаимодействия между бозентаном и лопинавиром + ритонавир у здоровых субъектов выявило увеличение концентрации в плазме бозентана, при максимальном уровне в течение первых 4 дней лечения. Когда лечение бозентаном начинают у пациентов, которым требуются ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, следует тщательно контролировать переносимость бозентана, обращая особое внимание в начале фазы инициации на риск артериальной гипотензии и показатели функции печени. Повышенный долгосрочный риск печеночной токсичности и нежелательных гематологических явлений не может быть исключен при применении бозентана в сочетании с антиретровирусными препаратами. Из-за потенциального взаимодействия, связанного с индуцирующим эффектом бозентана на CYP450, которое может повлиять на эффективность антиретровирусной терапии, таких пациентов также следует тщательно наблюдать на предмет наличия у них ВИЧ-инфекции.
Легочная гипертензия, вторичная к хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Безопасность и переносимость бозентана были изучены в неконтролируемом 12-недельном исследовании на 11 пациентах с легочной гипертензией, вторичной к тяжелому хроническому обструктивному заболеванию легких (стадия III по классификации GOLD). Наблюдались повышение в минутном объеме вентиляции легких и снижение в насыщении кислородом, и наиболее частым нежелательным явлением было затрудненное дыхание, которое прекращалось с отменой лечения бозентаном.
Использование с другими лекарственными средствами
Одновременный прием бозентана и циклоспорина А противопоказан.
Одновременный прием бозентана с глибенкламидом, флуконазолом и рифампицином не рекомендуется.
Следует избегать одновременного применения ингибитора CYP3A4 и ингибитора CYP2C9 с бозентаном.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026176 от 19.04.2024.