Бронхитол-ГЕН (Маннитол) · Порошок для ингаляций дозированный 40 Миллиграмм
Наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией, связанной с оценкой начальной дозы препарата Бронхитол-ГЕН, является кашель.
Наиболее важной неблагоприятной побочной реакцией, связанной с применением препарата во время оценки начальной дозы, является бронхоспазм.
Режим терапевтического дозирования
Кашель - наиболее часто наблюдаемая побочная реакция, связанная с применением препарата Бронхитол-ГЕН. Также часто наблюдался кашель, который приводил к прекращению лечения. Наиболее важной побочной реакцией, связанной с применением препарата, является кровохарканье.
В таблице 1 представлена сводка наиболее часто регистрируемых нежелательных явлений, возникающих при лечении, из 3-й фазы клинических исследований.
Таблица 1: Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления, вызванные лечением, по предпочтительному сроку действия MedDRA ≥ 2,0% в любой группе лечения в течение периода слепого исследования. DPM-CF-301 DB DPM-CF-302
Термин предпочтительного употребления
DPM-CF-301 DB
DPM-CF-302 DB
DPM-CF-303 DB
Маннитол
[N=177]
n (%)
Контрольный препарат
[N=118]
n (%)
Маннитол
[N=184]
n (%)
Контрольный препарат
[N=121]
n (%)
Маннитол
[N=207]
n (%)
Контрольный препарат
[N=213]
n (%)
Инфекции и заражения
Инфекции верхних дыхательных путей
7.9
6.8
5.4
9.1
7.2
5.2
Назофарингит
14.1
14.4
6.0
5.0
5.8
4.7
Вирусные инфекции верхних дыхательных путей
0.0
3.4
0.5
0.0
4.8
2.8
Синусит
1.7
0.8
4.3
5.8
2.4
4.2
Ринит
0.0
0.0
3.3
0.8
3.9
1.9
Бронхит
0.0
0.0
3.8
4.1
2.4
1.4
Фарингит
0.0
1.7
3.8
1.7
2.4
1.4
Грипп
1.1
0.8
3.3
4.1
1.4
2.3
Инфекции нижних дыхательных путей
8.5
16.9
3.8
3.3
1.0
0.5
Кандидоз полости рта
2.3
1.7
0.0
1.7
0.5
0.9
Тонзиллит
3.4
1.7
0.5
0.8
0
0.5
Вирусные инфекции
1.7
2.5
0.5
0.0
0.5
0.5
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Ухудшение состояния
32.2
35.6
41.3
44.6
27.1
27.7
Лихорадка
4.0
1.7
9.2
10.7
6.3
3.8
Ощущение дискомфорта в области грудной клетки
3.4
1.7
1.6
1.7
2.9
3.3
Усталость
2.8
2.5
1.6
4.1
1.0
2.3
Недомогание
1.7
2.5
1.6
0.0
1.4
0.5
Гриппоподобная болезнь
2.3
0.8
2.7
1.7
0.5
0
Боль в груди (несердечная)
0.6
2.5
0.5
0.0
0.5
1.9
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Кашель
25.4
20.3
15.2
13.2
11.1
9.9
Кровохарканье
11.9
8.5
7.1
2.5
10.1
10.3
Боль в фаринголарингеальной области
13.6
4.2
10.3
10.7
4.3
3.8
Продуктивный кашель
6.8
5.9
2.7
1.7
2.9
3.8
Заложенность носа
2.3
3.4
2.2
2.5
2.4
2.3
Хрипение
2.3
3.4
1.1
0.8
2.9
1.9
Заложенность носовых пазух
0.0
0.0
0.0
0.0
2.4
0.5
Носовое кровотечение
2.8
1.7
2.7
2.5
0
0.9
Ринорея
2.3
1.7
1.6
1.7
0.5
1.9
Астма
1.1
2.5
0.0
0.8
1.0
0.5
Аллергический ринит
0.0
2.5
0.0
0.8
1.0
0
Расстройства нервной системы
Головная боль
21.5
23.7
14.1
18.2
5.8
10.3
Синусовая головная боль
2.3
0.8
-
-
0.5
0.5
Головокружение
1.1
0.8
1.1
4.1
0
1.9
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия
6.8
5.9
1.1
0.0
1.0
1.9
Боль в спине
4.0
5.9
1.6
0.8
0
1.4
Мышечно-скелетная боль в области груди
2.8
1.7
1.1
2.5
0
0.5
Боль в конечностях
2.3
1.7
3.3
1.7
0.5
0.5
Костно-мышечная боль
2.3
0.8
1.6
2.5
0
0.5
Лабораторные исследования
Идентифицированы бактерии в мокроте
18.6
18.6
3.3
4.1
1.9
1.4
Положительный тест мокроты на грибок
3.4
2.5
1.1
0.0
1.0
0
Желудочно-кишечные расстройства
Боль в животе
3.4
6.8
7.6
6.6
1.9
3.3
Зубная боль
5.1
2.5
1.6
2.5
1.4
3.3
Боль в верхней части живота
6.8
5.9
3.3
5.8
2.4
2.3
Рвота
7.3
3.4
4.9
1.7
1.0
0.9
Диарея
5.1
0.8
4.3
4.1
2.9
1.9
Запор
3.4
4.2
0.5
2.5
1.0
0.9
Тошнота
2.3
4.2
1.6
1.7
2.4
2.3
Дискомфорт в желудке
0.6
2.5
0.5
2.5
0
0.5
Посткашлевая рвота
1.1
0.0
3.3
1.7
0.5
0
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Ушная боль
2.8
3.4
2.7
0.0
0.5
0.5
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь
2.3
2.5
2.2
1.7
1.0
0.9
Психические расстройства
Бессонница
2.3
0.8
2.2
0.8
0.5
1.4
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз
Дисменорея
1.1
0.0
3.3
0.0
0.5
2.8
Частота развития нежелательных явлений, представленная в Таблице 2, основана на клиническом обзоре наблюдений в день скрининга и за день до приема исследуемого лекарственного средства (если таковое имеется) у пациентов, проводивших оценку начальной дозы в 3 сравнительных клинических исследованиях III фазы, изучающих влияние препарата Бронхитол-ГЕН.
Частота определяется как: Очень часто (≥1/10); Часто (от ≥1/100 до <1/10); Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); Редко (от ≥1/10000 до <1/1000); Очень редко (<1/10000); Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Таблица 2 содержит список отобранных неблагоприятных побочных реакций. Помимо астмы, включены только нежелательные явления, о которых сообщалось более чем у 2 пациентов.
Таблица 2: Частота развития неблагоприятных побочных реакций у пациентов, проходящих тест на переносимость маннитола (DPM-CF-301, DPM-CF-302, DPM-CF-303)
Системно-органный класс
Часто
Нечасто
Нарушения обмена веществ и питания
Обезвоживание
Расстройства нервной системы
Головная боль
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Кашель
Хрип
Бронхоспазм
Уменьшение объема форсированного выдоха
Астма
Желудочно-кишечные расстройства
Боль в верхней части живота
Рвота
Посткашлевая рвота
Тошнота
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Дискомфорт в области грудной клетки
Лабораторные исследования
Повышение щелочной фосфатазы в крови
Реакции, происходящие со дня приема МТТ до дня приема исследуемого препарата (если есть).
Постмаркетинговые: неблагоприятные побочные реакции при оценке начальной дозы, наблюдаемые в постмаркетинговых условиях, но не наблюдаемые в клинических испытаниях, включают одышку.
Данные частоты развития нежелательных явлений (НЯ), представлены в Таблице 3, и основаны на клиническом обзоре наблюдений в период терапевтической фазы лечения 3 сравнительных клинических исследований III фазы, изучающих действие препарата Бронхитол-ГЕН.
Таблица 3: Частота развития побочных реакций на Бронхитол-ГЕН на основе объединенных данных, полученных во время слепых фаз исследований III фазы
Системно-органный класс
Часто
Нечасто
Инфекции и заражения
Кандидоз полости рта Стафилококковая инфекция Бронхит
Бронхопневмония
Инфекция нижних дыхательных путей
Легочная инфекция
Фарингит
Бактериальная пневмония Инфекция верхних дыхательных путей
Перенос бактериального заболевания
Синусит
Нарушения обмена веществ и питания
Диабет, связанный с муковисцидозом
Снижение аппетита
Расстройства нервной системы
Головная боль
Головокружение
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Ушная боль
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства
Кашель
Кровохарканье
Хрипение
Ухудшение состояния Орофарингеальная боль Дискомфорт в области грудной клетки
Заложенность дыхательных путей
Ринорея
Дисфония
Одышка
Гипервентиляция
Обструктивное расстройство дыхательных путей
Обесцвеченная мокрота Продуктивный кашель Раздражение горла
Бронхоспазм
Астма
Ларингоспазм
Хрипящий звук в легких при дыхании
Задержка мокроты
Желудочно-кишечные расстройства
Рвота
Посткашлевая рвота
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Глоссодиния
Отрыжка
Метеоризм
Тошнота
Рвота
Стоматит
Изъязвление десен
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Угревая сыпь
Зуд
Сыпь
Холодный пот
Зудящая сыпь
Аллергический дерматит
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Артралгия
Тугоподвижность суставов Скелетно-мышечная боль в груди
Скелетно-мышечная боль
Боль в спине
Синдром височно-нижнечелюстного сустава
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Боль при грыже
Усталость
Гриппоподобная болезнь Недомогание
Лихорадка
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Перелом ключицы Неправильная техника в процессе употребления препарата
Лабораторные исследования
Идентифицированы бактерии в мокроте
Положительный тест мокроты на грибок
Психические расстройства
Первоначальная бессонница Болезненные мысли
Кровохарканье:
Важным побочным эффектом, связанным с применением препарата Бронхитол-ГЕН, является кровохарканье (Таблица 4). Из объединенных данных DPM-CF-301 и DPM-CF-302, кровохарканье (зарегистрированное как нежелательное явление) произошло у 9,4% пациентов в группе препарата Бронхитол-ГЕН по сравнению с 5,4% в контрольной группе. Стратифицированные по возрасту проценты были (Бронхитол-ГЕН по сравнению с контрольным препаратом): 6-11 лет (6,1% против 0,0%); 12-17 лет (9,1% против 3,1%); ≥18 лет (10,6% против 8,2%).
Таблица 4: Явления эпизодов кровохарканья, распределенные по возрасту во время лечения в двойном слепом режиме в двух базовых регистрационных исследованиях (DPM-CF-301 и DPM-CF-302) (группа безопасности)
Маннитол
n (%)
Контрольный препарат
n (%)
Все субъекты
Всего о кровохарканье сообщили
Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ)
Сообщается как НЯ с кровохарканьем
Тяжелая форма
Связанный
Серьезный
Отказ от исследования
N=361
48 (13.3)
14 (3.9)
34 (9.4)
4 (1.1)
20 (5.5)
8 (2.2)
6 (1.7)
N=239
32 (13.4)
19 (7.9)
13 (5.4)
1 (0.4)
4 (1.7)
2 (0.8)
0 (0.0)
Дети (6-11 лет)
Всего о кровохарканье сообщили
Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ)
Сообщается как НЯ с кровохарканьем
Тяжелая форма
Связанный
Серьезный
Отказ от исследования
N=66
4 (6.1)
0 (0.0)
4 (6.1)
1 (1.5)
2 (3.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
N=41
1 (2.4)
1 (2.4)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
Подростки (12-17 лет)
Всего о кровохарканье сообщили
Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ)
Сообщается как НЯ с кровохарканьем
Тяжелая форма
Связанный
Серьезный
Отказ от исследования
N=88
12 (13.6)
4 (4.5)
8 (9.1)
1 (1.1)
6 (6.8)
3 (3.4)
0 (0.0)
N=64
7 (10.9)
5 (7.8)
2 (3.1)
0 (0.0)
0 (0.0)
1 (1.6)
0 (0.0)
Взрослые (≥18 лет)
Всего о кровохарканье сообщили
Сообщается как часть легочного обострения (не как НЯ)
Сообщается как НЯ с кровохарканьем
Тяжелая форма
Связанный
Серьезный
Отказ от исследования
N=207
32 (15.5)
10 (4.8)
22 (10.6)
2 (1.0)
12 (5.8)
5 (2.4)
6 (2.9)
N=134
24 (17.9)
13 (9.7)
11 (8.2)
1 (0.7)
4 (3.0)
1 (0.7)
0 (0.0)
В DPM-CF-303 количество пациентов, сообщивших о кровохарканье как о нежелательном явлении, возникшем при лечении, произошло у 10,1% пациентов в группе препарата Бронхитол-ГЕН по сравнению с 10,3% в контрольной группе.
Кашель:
Кашель является чрезвычайно распространенной неблагоприятной побочной реакцией. И хотя влажный кашель не указывался в качестве распространенной неблагоприятной побочной реакции, он является благоприятным явлением при очищении от мокроты.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026088 от 21.11.2022.