Деферазирокс-Виста (Деферазирокс) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 360 Миллиграмм
Функция почек.
Применение деферазирокса изучалось только у пациентов с начальным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту.
Во время клинических испытаний примерно у 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на 33% в ≥2 последовательных случаях, иногда выше верхней границы нормы. Приблизительно две трети пациентов, у которых отмечалось повышение креатинина сыворотки крови, вернулись к уровню ниже 33% без коррекции дозы. У оставшейся трети повышение креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение применения лекарственного средства.
В некоторых случаях после снижения дозы наблюдалась стабилизация значений креатинина сыворотки.
Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы при исследовании применения лекарственного средства. В некоторых случаях ухудшение функции почек привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа.
Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови не выяснены. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, и у пациентов, которые получают высокие дозы лекарственного средства и/или имеющих низкую частоту трансфузии (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы или < 2 единиц/месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/кг в процессе клинических испытаний нельзя исключать возможности повышенного риска нежелательных явлений со стороны почек при применении деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе более 21 мг/кг.
Рекомендуется оценивать креатинин сыворотки крови до начала терапии двукратно и повторно после начала лечения. Креатинин сыворотки крови, клиренс креатинина (вычисленные по формулам Кокрофта-Голта или MDRD у взрослых) и/или уровень цистатина C в плазме крови следует контролировать до начала терапии, 1 раз в неделю в течении первого месяца лечения или изменения терапии деферазироксом и раз в месяц после этого.
Пациенты с заболеваниями почек в анамнезе и пациенты, которые получают лекарственные средства, подавляющие функцию почек, более подвержены осложнениям. Следует поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, у которых возникает диарея или рвота.
В процессе исследований сообщали о случаях развития метаболического ацидоза на фоне лечения деферазироксом.
У большинства этих пациентов отмечались нарушения функции почек, почечная тубулопатия (синдром Фанкони), диарея или состояния, при которых нарушается кислотно-щелочное равновесие. Следует контролировать показатели кислотно-щелочного равновесия в соответствии с клиническими показаниями в данной группе пациентов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии деферазироксом у пациентов, у которых отмечается метаболический ацидоз. Сообщалось о случаях тяжелых форм почечной тубулопатии (таких как синдром Фанкони) и почечной недостаточности, связанных с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии у пациентов, получавших деферазирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии деферазироксом.
Креатинин сыворотки крови
Клиренс креатинина
Перед началом терапии
2 раза
и
1 раз
Противопоказано
< 60 мл/м
Контроль
Первый месяц после начала терапии или изменения дозы (включая смену препарата)
еженедельно
и
еженедельно
В дальнейшем
ежемесячно
и
ежемесячно
Снижение суточной дозы на 7 мг/кг/сутки (таблетки, покрытые пленочной оболочкой). Если указанные ниже параметры почек наблюдаются во время двух последовательных визитов и не могут быть связаны с другими причинами.
Взрослые
> 33 % выше среднего значения до лечения
и
снижение <LLN* (<90 мл/мин)
После снижения дозы прекратить лечение, если
Взрослые
Остается >33% выше среднего значения до лечения
и/или
снижение <LLN* (<90 мл/мин)
Коррекция дозы и остановка лечения для контроля функции почек.
* LLN: нижний предел нормы.
Лечение может быть возобновлено в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств.
Снижение дозы или приостановку лечения можно рассматривать при возникновении отклонений на уровне маркеров почечной тубулярной функции и/или в соответствии с клиническими показаниями:
• протеинурия (тест следует проводить до начала терапии и в дальнейшем – ежемесячно);
• глюкозурия у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и при низких уровнях калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурии, аминоацидурии (контроль при необходимости).
Почечная тубулопатия отмечается у пациентов с бета-талассемией, получавших лечение деферазироксом.
Пациенты должны быть направлены к нефрологу, и могут быть рассмотрены дальнейшие специализированные исследования (например, биопсия почек), если, несмотря на снижение дозы и прерывание приема препарата, возникают следующие явления:
уровень креатинина в сыворотке крови остается значительно повышенным
стойкие отклонения других показателей функции почек (например, протеинурия, синдром Фанкони).
Функция печени.
Повышение показателей печеночных проб наблюдалось у пациентов, которые применяли деферазирокс. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности, иногда со смертельным исходом. Тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в условиях гиперамонемической энцефалопатии, могут возникать у пациентов, получавших деферазирокс. Рекомендуется учитывать гиперамонемическую энцефалопатию и измерять уровень аммиака у пациентов, у которых развиваются непонятные изменения психического состояния во время терапии деферазироксом. Следует позаботиться о поддержании адекватной гидратации у пациентов, которые имеют обезвоживание (диарею или рвоту). Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов с выраженными заболеваниями, в том числе уже существующим циррозом печени, гепатитом С, полиогранной недостаточностью. Однако не может быть исключена роль деферазирокса как способствующего или ухудшающего фактора.
Рекомендуется проверять уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и затем 1 раз в месяц. При устойчивом и прогрессирующем подъеме уровня трансаминаз в сыворотке, который нельзя отнести на счет других причин, прием деферазирокса следует прекратить. После выяснения причин отклонений результатов анализов функции печени или по возвращении их к нормальному уровню можно рассмотреть возможность восстановления лечения деферазироксом в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.
Деферазирокс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
Рекомендации по контролю безопасности.
Показатель
Частота
Креатинин сыворотки крови
Дважды до начала терапии.
Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата).
Затем ежемесячно.
Клиренс креатинина и/или уровень цистатина C в плазме крови
До начала терапии.
Еженедельно в течение первого месяца терапии и в течение первого месяца после изменения дозы (включая смену препарата).
Затем ежемесячно.
Протеинурия
До начала терапии.
Затем ежемесячно.
Другие маркеры почечной тубулярной функции (например, глюкозурия, не связанная с диабетом и низкими уровнями в сыворотке крови калия, фосфатов, магния или уратов, фосфатурия, аминоацидурия).
При необходимости.
Уровни трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови
До начала терапии.
Каждые 2 недели в течение первого месяца терапии.
Затем ежемесячно.
Проверка слуха и зрения
До начала терапии.
Потом каждый год.
Масса тела, рост и половое развитие
До начала терапии.
У пациентов с малой прогнозируемой продолжительностью жизни (например, миелодиспластические синдромы с высоким риском), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза препарата деферазирокс может быть ограничена, и риск может превышать пользу. Как следствие, применение пациентам деферазирокса не рекомендуется.
С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста в связи с более высокой частотой нежелательных реакций (в частности диареи).
Желудочно-кишечный тракт.
Были зарегистрированы язвы и кровотечения из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые получали деферазирокс. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы. Сообщалось о язвах, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта. Также сообщалось о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, имеющих гематологические злокачественные новообразования и/или низкое количество тромбоцитов. Врачи должны сообщить пациентам о признаках и симптомах желудочно-кишечных язв и кровотечений во время терапии деферазироксом и о необходимости своевременно прекратить прием деферазирокса и приступить к дополнительному обследованию и лечению, если есть подозрения на серьезные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения прием деферазирокса следует прекратить и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение. Следует соблюдать осторожность пациентам, которые принимают деферазирокс одновременно с лекарственными средствами, что имеют известный ульцерогенный потенциал (такие как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты), а также пациентам, принимающим антикоагулянты, и пациентам с количеством тромбоцитов ниже 50 000/мм3 (50×109/л).
Нарушения со стороны кожи.
При применении деферазирокса может появиться сыпь на коже. В большинстве случаев высыпания исчезают спонтанно. Если в связи с высыпанием лечение прерывали, после исчезновения сыпи терапию можно восстановить в более низкой дозе и с последующим постепенным ее повышением. В тяжелых случаях это возобновление можно проводить в сочетании с кратковременным приемом пероральных стероидов. Сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и нежелательную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут представлять угрозу жизни или приводить к летальным исходам. Если есть подозрение на появление тяжелых кожных нежелательных реакций, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и не восстанавливать. При назначении лекарственного средства пациентов следует проинформировать о симптомах тяжелых кожных реакций, которые следует тщательно контролировать.
Реакции повышенной чувствительности.
Случаи серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) были зарегистрированы у пациентов, получавших деферазирокс, преимущественно в течение первого месяца лечения. При возникновении таких реакций лекарственное средство следует отменить и назначить медикаментозное лечение. Применение деферазирокса не следует возобновлять пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности, из-за риска возникновения анафилактического шока.
Органы зрения и слуха.
Были зарегистрированы случаи нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика). Перед началом лечения и через равные интервалы (каждые 12 месяцев) рекомендуется проверка слуха и зрения (включая фундоскопию). При выявлении нарушений при лечении следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения.
Нарушения со стороны крови.
Были сообщения о лейкопении, тромбоцитопении или панцитопении (или обострении этих нарушений) и обострении анемии у пациентов, получавших деферазирокс. Большинство этих пациентов уже имели существующие гематологические нарушения, часто связанные с костномозговой недостаточностью. Однако не может быть исключена способствующая или отягчающая роль данного лекарственного средства. Прерывание лечения следует рассматривать пациентам, у которых возникает цитопения неизвестной этиологии.
Прочие факторы.
Рекомендуется ежемесячный контроль ферритина в сыворотке крови для оценки реакции пациента на терапию и избежать передозировки. Уменьшение дозы или тщательное наблюдение за функцией почек, печени и уровнем ферритина в сыворотке крови рекомендуется в периоды лечения высокими дозами и когда уровень ферритина в сыворотке крови приближается к целевому диапазону. Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг/л (при трансфузионном перенасыщении железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, не зависящих от трансфузий), следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Результаты тестов креатинина сыворотки крови, ферритина сыворотки крови и трансаминаз сыворотки крови следует регистрировать и регулярно оценивать по выявлению тенденций. Результаты следует также отметить в карточке пациента.
Сердечная дисфункция – известное осложнение тяжелой перегрузки железом. Сердечную функцию следует проверять у пациентов с тяжелой перегрузкой железом во время длительного лечения деферазироксом.
Вспомогательные вещества
Индигокармин
Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит индигокармин, который запрещен к применению в лекарственных препаратах для детей.
Лактоза
Лекарственный препарат Деферазирокс-Виста содержит лактозу. Данный лекарственный препарат противопоказан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026196 от 06.06.2024.