Депакин® (Вальпроевая кислота) · Сироп
Противопоказанные комбинации
В комбинации со зверобоем
Существует риск снижения концентрации в плазме и снижения эффективности противоэпилептического средства.
Нерекомендуемые комбинации
В комбинации с ламотриджином
Существует более высокий риск развития тяжелых кожных реакций (синдром Лайелла - токсический эпидермальный некролиз).
Помимо этого, может произойти повышение концентрации ламотриджина в плазме (снижение печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).
В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
В комбинации с пенемами (карбапенемами)
Существует риск появления приступов на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.
Совместное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме приблизительно на 60–100 % примерно за два дня. В связи с быстрым началом и степенью снижения концентрации в плазме следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне применения вальпроевой кислоты, контроль за которыми невозможен.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
В комбинации с ацетазоламидом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с азтреонамом
Существует риск появления приступов в результате снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.
Требуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с карбамазепином
Может возникнуть повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, может наблюдаться снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.
Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме, и коррекция доз обоих противосудорожных средств.
В комбинации с клозапином
Совместное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и клозапин-индуцированного миокардита. Если одновременное применение вальпроата и клозапина необходимо, следует проводить тщательный мониторинг этих двух эффектов.
В комбинации с фелбаматом
Может возникнуть повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки.
Требуется клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.
Эстрогенсодержащие препараты, эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены индуцируют изоформы УДФ-глюкуронозилтрансферазы (УГТ), вовлеченные в глюкуронизацию вальпроата, и могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата.
Рекомендуется мониторинг уровня вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, вальпроат не обладает энзим-индуцирующим эффектом; как следствие вальпроат не снижает эффективность эстрогенсодержащих препаратов у женщин, принимающих гормональные контрацептивы.
В комбинации с метамизолом
Метамизол может снижать уровень вальпроата в сыворотке при совместном применении, что может привести к потенциальному снижению эффективности вальпроата.
Врачи, назначающие препарат, должны следить за клиническим эффектом (контроль судорог или контроль настроения) и, при необходимости, рассмотреть возможность мониторинга уровня вальпроата в сыворотке крови.
В комбинации с метотрексатом
В некоторых случаях после применения метотрексата описано значительное снижение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови и возникновение судорог.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать клинический ответ (контроль судорог или настроения) и при необходимости рассмотреть возможность мониторинга концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
В комбинации с нимодипином (перорально, путем экстраполяции на инъекционный путь введения)
Существует риск 50% повышения плазменной концентрации нимодипина. Необходимо снижение дозы нимодипина у пациентов со сниженным давлением.
В комбинации с фенобарбиталом и путем экстраполяции на примидон
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с фенитоином (и с экстрополяцией на фосфенитоин)
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с пропофолом
Может возникнуть увеличение плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом.
В комбинации с рифампицином
Существует риск появления приступов в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
Требуется клиническое наблюдение, контроль лабораторных параметров и, при необходимости, коррекция дозы противосудорожных средств во время лечения рифампицином и после его отмены.
В комбинации с руфинамидом
Может привести к увеличению плазменной концентрации руфинамида, в частности, у детей весом менее 30 кг.
У детей весом менее 30 кг: общая доза 600 мг/сутки после титрования дозы не должна быть превышена.
В комбинации с топираматом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
В комбинации с зидовудином
Существует риск повышения частоты появления нежелательных реакций зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных показателей. Рекомендуется провести анализ крови для выявления анемии во время первых двух месяцев комбинированного лечения.
В комбинации с зонисамидом
Может увеличиться риск возникновения гипераммониемии с повышенным риском развития энцефалопатии.
Требуется регулярный мониторинг клинических и лабораторных параметров.
Другие формы взаимодействия
В комбинации с литием
Препарат Депакин® не влияет на концентрацию лития в сыворотке.
Риск повреждения печени
Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше трех лет из-за риска развития гепатотоксичности.
Одновременное применение вальпроата и других противосудорожных препаратов повышает риск повреждения печени, особенно у детей младшего возраста.
Одновременное применение с каннабидиолом увеличивает частоту повышения уровня трансаминаз. У пациентов всех возрастов, одновременно получавших каннабидиол в дозах от 10 до 25 мг/кг и вальпроат, в клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня АЛТ более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы у 19% пациентов. При одновременном применении вальпроата с другими противосудорожными препаратами с потенциальной гепатотоксичностью, включая каннабидиол, следует проводить соответствующий мониторинг функции печени. В случае значимых отклонений от нормы показателей функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии.
В комбинации с пивалат-конъюгированными средствами
Одновременное применение вальпроевой кислоты и пивалат-конъюгированных лекарственных средств (таких как цефдиторен пивоксил, адефовир дипивоксил, пивмециллинам и пивампициллин), может приводить к развитию гипокарнитинемии. Одновременное применение этих препаратов с вальпроевой кислотой не рекомендуется. Пациенты, у которых нельзя избежать одновременного применения этих препаратов, должны тщательно контролироваться на наличие признаков и симптомов гипокарнитинемии.
Специальные предупреждения
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и/или пенемами (карбапенемами).
Информация, связанная с содержанием натрия
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мг вальпроата натрия, т. е. практически «не содержит натрий».
Информация, связанная с вспомогательными веществами с известным эффектом
Данный лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы (редкие наследственные заболевания).
Данный лекарственный препарат содержит 105 мг сорбитола на мл. Данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Данный лекарственный препарат содержит парагидроксибензоат и может вызывать аллергические реакции, возможно замедленного типа.
Данный лекарственный препарат содержит 0.00014 мг этанола в каждых 30 мг, что эквивалентно 0.00027 мг этанола на 1 мл сиропа (0.000027 % об.). Количество в каждом мл данного лекарственного препарата эквивалентно менее 1 мл пива или 1 мл вина.
Небольшое количество этанола в данном лекарственном препарате не оказывает заметного эффекта.
Перед тем как начинать лечение, следует провести лабораторные исследования функций печени, и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска.
Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения.
В этом случае рекомендуется расширенное лабораторное исследование; в случае необходимости может быть рассмотрена коррекция дозировки, и при необходимости следует повторить анализы.
Перед началом лечения, затем через 15 дней и в конце лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (развернутый анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания).
У пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.
Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины) и риск развития гипераммониемии
Данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов цикла образования мочевины. При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины перед лечением следует провести метаболические исследования из-за риска развития гипераммониемии при применении вальпроата. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии, связанных со ступором или коматозным состоянием.
Риск развития гипокарнитинемии
Применение вальпроевой кислоты может инициировать возникновение или ухудшать симптомы гипокарнитинемии, что может привести к развитию гипераммониемии и, как следствие, гипераммониемической энцефалопатии. Другие симптомы, такие как гепатотоксичность, гипогликемия, миопатия (в том числе кардиомиопатия), рабдомиолиз, синдром Фанкони, наблюдались, в основном, у пациентов с факторами риска развития гипокарнитинемии или ранее существовавшей гипокарнитинемией. Риск развития симптоматической гипокарнитинемии при лечении вальпроевой кислотой повышен при:
-метаболических нарушениях, включая митохондриальные нарушения, связанные с карнитином;
-нарушениях поступления карнитина с пищей;
-возрасте младше 10 лет;
-одновременном применении препаратов, конъюгированных с пивалатом, или других противоэпилептических средств.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах гипераммониемии, таких как атаксия, нарушение сознания, рвота. При появлении симптомов гипокарнитинемии следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина.
Применение вальпроевой кислоты у пациентов с установленным первичным системным дефицитом карнитина и скорректированной гипокарнитинемией возможно только в том случае, если польза терапии вальпроевой кислотой превышает риск для этих пациентов и отсутствует альтернативная терапия. У этих пациентов следует проводить тщательный мониторинг на предмет рецидива гипокарнитинемии.
Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты. Для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о дополнительном назначении карнитина.
Хотя иммунные нарушения были отмечены только в исключительных случаях во время использования этого лекарственного средства, у пациентов с системной красной волчанкой следует оценить соотношение пользы и риска.
Пациенты должны быть предупреждены о риске увеличения веса в начале терапии, и должны быть приняты соответствующие стратегии (в основном диета) для минимизации риска.
Поскольку вальпроат выводится из организма в основном с мочой, частично в форме кетоновых тел, тест на экскрецию кетоновых тел может дать ложноположительные результаты у пациентов с сахарным диабетом.
На протяжении всего лечения препаратом Депакин® не рекомендуется употреблять алкоголь.
Дети
Детям младше трех лет рекомендуется монотерапия вальпроатом, после оценки потенциальной пользы по отношению к риску развития повреждения печени или панкреатита до начала терапии у пациентов данной группы.
Детям младше трех лет следует избегать одновременного назначения салицилатов ввиду риска гепатотоксичности и риска кровотечения.
Детям, в анамнезе которых отмечаются необъяснимые нарушения печени и желудочно-кишечного тракта (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или детей с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала любого лечения вальпроатом необходимо провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019795 от 23.02.2018.