Дифактра (Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Краткое описание профиля безопасности долутегравира
Наиболее тяжелой побочной реакцией, наблюдавшейся у отдельного пациента, была реакция гиперчувствительности, которая включала сыпь и тяжелые поражения печени. Наиболее часто возникающими побочными реакциями при лечении были тошнота (13%), диарея (18%) и головная боль (13%).
Таблица 2. Нежелательные реакции при приеме долутегравира
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
Гиперчувствительность
Нечасто
Синдром иммунной реактивации*
Психические расстройства
Часто
Бессонница
Часто
Ненормальные сны
Часто
Депрессия
Часто
Тревожность
Нечасто
Паническая атака
Нечасто
Суицидальные мысли*, попытки самоубийства*
*Особенно у пациентов с уже существующей депрессией или психическими заболеваниями
Редко
Завершенное самоубийство*
*Особенно у пациентов с ранее существовавшей депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
Головная боль
Часто
Головокружение
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто
Тошнота
Очень часто
Диарея
Часто
Рвота
Часто
Метеоризм
Часто
Боль в верхней части живота
Часто
Боль в животе
Часто
Дискомфорт в животе
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Нечасто
Гепатит
Редко
Острая печеночная недостаточность, повышение билирубина***
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто
Сыпь
Часто
Зуд
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и
соединительной ткани
Нечасто
Боль в суставах
Нечасто
Боль в мышцах
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто
Утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные
Часто
Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), увеличение веса
**см. ниже в разделе Описание отдельных нежелательных реакций;
***в сочетании с повышенным уровнем трансаминаз.
Описание отдельных нежелательных реакций при приеме долутегравира
Изменения в лабораторных биохимических показателях
Повышение уровня креатинина в сыворотке произошло в течение первой недели лечения долутегравиром и оставалось стабильным в течение 48 недель. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем 9,96 мкмоль /л наблюдалось после 48 недель лечения. Увеличение креатинина было сопоставимым при различных фоновых схемах. Эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации.
Сочетанная инфекция с гепатитом B или C
В исследования фазы III пациентам с сочетанной инфекцией гепатита В и/или С разрешалось участвовать при условии, что исходные биохимические показатели печени не превышали в 5 раз верхних границ нормы (ВГН). В целом профиль безопасности у пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С был аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у пациентов без коинфекции гепатита В или С, хотя частота нарушений АСТ и АЛТ была выше в подгруппе с гепатитом В и С. /или коинфекция C для всех групп лечения. Повышение биохимических показателей печени, соответствующее синдрому восстановления иммунитета, наблюдалось у некоторых пациентов с сочетанной инфекцией гепатита В и/или С в начале терапии долутегравиром, особенно у тех, у кого терапия против гепатита В была отменена.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщаемое время до начала более вариабельно, и эти явления могут возникать через много месяцев после начала лечения.
Метаболические параметры
Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.
Дети
На основе имеющихся данных текущих исследований P1093 (ING112578) и ODYSSEY (201296) у 172 младенцев, детей и подростков (в возрасте от 4 недель и старше до 18 лет и массой не менее 3 кг), получивших рекомендованные дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой, или диспергируемых таблеток один раз в сутки, дополнительных типов побочных реакций, помимо тех, которые наблюдались у взрослого населения, не наблюдалось.
Краткое описание профиля безопасности эмтрицитабина и тенофовир алафенамида
Лечение ВИЧ-1 инфекции: Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности, полученных во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых пациенты с ВИЧ-1-инфекцией, которые получали препараты, содержащие эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, и на постмаркетинговом опыте. В клинических исследованиях взрослых пациентов, не получавших лечение, которые принимали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой элвитегравира 150 мг/кобицистата 150 мг/эмтрицитабина 200 мг/тенофовира алафенамида (в виде фумарата) 10 мг (E/C/F/TAF) в течение 144 недель, наиболее часто отмечались такие побочные реакции, как диарея (7%), тошнота (11%) и головная боль (6%).
Доконтктная профилактика ВИЧ: В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (GS-US-412-2055), продолжавшегося 96 недель, в котором 5 387 ВИЧ-1 неинфицированных цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, имеющих половые контакты с мужчинами, принимали Descovy или эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат (FTC/TDF) один раз в день для профилактики ВИЧ-1, новых нежелательных реакций на Descovy выявлено не было. Наиболее распространенной нежелательной реакцией у участников, получавших Descovy, была диарея (5%), за которой следовали тошнота (4%), головная боль и усталость (2%, соответственно). Эффекты на биомаркеры заболеваний почек и костей были аналогичны тем, которые наблюдались при лечении ВИЧ-1 препаратом Descovy. Никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Descovy не было выявлено с 96-й по 144-ю неделю у участников, получавших препарат Descovy в открытых исследованиях.
Таблица 3. Нежелательные реакции при приеме эмтрицитабина и тенофовир алафенамида1
Психические расстройства
Часто
Ненормальные сны
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
Головная боль
Часто
Головокружение
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто
Тошнота
Часто
Диарея
Часто
Рвота
Часто
Боли в животе
Часто
Метеоризм
Редко
Диспепсия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко
Анемия2
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто
Сыпь
Редко
Отек Квинке3,4, зуд, крапивница4
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто
Утомляемость
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и
соединительной ткани
Редко
Боль в суставах
1 За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. сноски 2, 3 и 4), все нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований препаратов, содержащих F/TAF. Частота встречаемости была получена в ходе клинических исследований фазы 3 E/C/F/TAF у 866 взрослых пациентов, не получавших лечения, на протяжении 144 недель лечения (GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111).
2 Эта нежелательная реакция не наблюдалась в клинических исследованиях препаратов, содержащих F/TAF, но была выявлена в ходе клинических исследований или постмаркетингового наблюдения за эмтрицитабином при его использовании с другими антиретровирусными препаратами.
3 Данная нежелательная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения за эмтрицитабин-содержащими препаратами.
4 Данная нежелательная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения за препаратами, содержащими тенофовир алафенамид.
Описание отдельных нежелательных реакций при приеме эмтрицитабина и тенофовир алафенамида
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом на момент начала приема КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных расстройствах (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако время их возникновения более вариабельно, и эти явления могут возникнуть через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием или длительным приемом КАРТ. Частота таких случаев неизвестна.
Изменения в лабораторных показателях липидов
В исследованиях, проведенных среди пациентов, не получавших лечения, в обеих группах, содержащих тенофовира алафенамида фумарат и тенофовира дизопроксила фумарат, наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), а также триглицеридов на 144-й неделе лечения. Медиана увеличения этих показателей по сравнению с исходным уровнем была выше в группе E/C/F/TAF по сравнению с группой элвитегравира 150 мг/кобицистата 150 мг/эмтрицитабина 200 мг/тенофовира дизопроксила (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 неделе (p < 0,001 для разницы между группами лечения для общего холестерина натощак, прямого холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов). Медиана (Q1, Q3) изменения соотношения общего холестерина и холестерина ЛПВП по сравнению с исходным уровнем на 144-й неделе составила 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в группе E/C/F/TDF (p = 0,006 для разницы между группами лечения).
В исследовании вирусологически подавленных пациентов, перешедших с эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата на препарат Descovy при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1089), наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей липидов натощак - общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов в группе препарата Descovy по сравнению с незначительными изменениями в группе эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила фумарата (p ≤ 0. 009 для разницы между группами в изменениях по сравнению с исходным уровнем). На 96-й неделе лечения средние значения холестерина ЛПВП и глюкозы натощак, а также соотношение общего холестерина и холестерина ЛПВП натощак в обеих группах практически не изменились по сравнению с исходным уровнем. Ни одно из изменений не было признано клинически значимым.
В исследовании взрослых пациентов с вирусологической супрессией, перешедших с абакавира/ламивудина на препарат Descovy при сохранении третьего антиретровирусного препарата (исследование GS-US-311-1717), изменения липидных показателей были минимальными.
Метаболические параметры
Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.
Дети
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0106), в котором ВИЧ-1-инфицированные педиатрические пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозировкой. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов подросткового возраста был аналогичен профилю безопасности у взрослых
Другие особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 144 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором 248 ВИЧ-1-инфицированных пациентов, не получавших лечения (n = 6) или вирусологически подавленных (n = 242) с легкой или умеренной почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации по методу Коккрофта-Голта [eGFRCG]: 30-69 мл/мин) получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозировкой. Профиль безопасности у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек был аналогичен профилю безопасности у пациентов с нормальной функцией почек.
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в течение 48 недель в одноручном клиническом исследовании с открытой таблицей (GS-US-292-1825), в котором 55 вирусологически подавленных ВИЧ-1-инфицированных пациентов с конечной стадией заболевания почек (ЭГФКГ < 15 мл/мин) на хроническом гемодиализе получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой. У пациентов с болезнью почек конечной стадии, находящихся на хроническом гемодиализе и получающих эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированных таблеток с фиксированной дозировкой, не было выявлено новых проблем с безопасностью.
Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ (вирусный гепатит В)
Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид [E/C/F/TAF]) была оценена у 72 пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получающих лечение от ВИЧ, в ходе открытого клинического исследования (GS-US-292-1249), на 48-й неделе, когда пациенты были переведены с другой антиретровирусной схемы (которая включала тенофовира дизопроксил фумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF. Исходя из этих ограниченных данных, профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен профилю безопасности у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz/
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026486 от 14.02.2025.