Доксорубицин Сандоз® (Доксорубицин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Лечение доксорубицином часто вызывает побочные действия, некоторые из которых являются достаточно серьезными, что требует тщательного наблюдения за пациентом. Частота и тип побочных действий зависят от скорости введения и дозы. Подавление деятельности костного мозга является острым дозолимитирующим побочным действием, но оно, в основном, временное.
Клинические последствия, вызванные доксоробуцином: тяжелая токсичность костного мозга/гематологическая токсичность включают лихорадку, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевую гипоксию или смерть.
Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех пациентов.
Интравезикулярное введение может вызвать следующие побочные действия: гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, странгурия и поллакиурия. Эти реакции, как правило, средней тяжести и являются кратковременными.
Интравезикулярное введение доксорубицина может иногда вызывать геморрагический цистит. Это может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря.
Экстравазация может вызвать тяжелую флегмону, склероз вены, тромбофлебит, лимфангит и некроз местных тканей, что может потребовать оперативного вмешательства, в том числе трансплантации кожи.
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекции и паразитарные заболевания
Очень часто
- инфекции
Часто
- сепсис
- септицемия
Нечасто
- септический шок
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования
(включая кисты и полипы)
Нечасто
- острый лимфоцитарный лейкоз
- острый миелоцитарный лейкоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- миелосупрессия*, включая лейкопению, нейтропению, фебрильную нейтропению, панцитопению, тромбоцитопению, анемию, гипоксию или некроз тканей*.
Нечасто
- вторичная лейкемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:
- ангионевротический отек век и языка с нарушением дыхания
Очень редко
- анафилаксия
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень часто
- анорексия
Часто
- обезвоживание
Очень редко
- гиперурикемея
Неизвестно
- синдром лизиса опухоли
Нарушения со стороны органов зрения
Часто
- конъюнктивит
Неизвестно
- кератит, повышенное слезотечение
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто
- кардиотоксичность**
Часто
- застойная (дилатационная) кардиомиопатия, представляющая угрозу для жизни (на фоне суммарной дозы 550 мг/м2), синусовая тахикардия, желудочковая тахикардия, тахиаритмия, суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, брадикардия, аритмия
- бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка
Очень редко
- неспецифичные изменения на ЭКГ (изменения сегмента ST, пониженный вольтаж, удлиненные интервалы QT)
- отдельные случаи аритмий, представляющих угрозу для жизни,
- острая левожелудочковая недостаточность, перикардит, синдром перикардита-миокардита со смертельным исходом
- атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса
Нарушения со стороны сосудистой системы
Очень часто
- тромбофлебит
Часто:
- кровотечение, флебит
Нечасто
- тромбоэмболия
Редко:
- шок
Неизвестно
- приливы
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко
- нарушения дыхания, отек слизистой оболочки носа, тахипноэ и одышка, лучевой пневмонит ****
Неизвестно
- бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно – кишечного тракта
Очень часто:
- желудочно-кишечные расстройства***, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, эзофагит, диарея
Часто
- боль в животе или ощущение жжения
Нечасто
- желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, некроз толстой кишки с массивными кровотечениями и тяжелыми инфекциями
Очень редко
- изъязвление слизистых оболочек (рта, глотки, пищевода, желудочно-кишечного тракта); гиперпигментация слизистой оболочки рта
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно
- гепатотоксичность (иногда прогрессирующая до цирроза)
- транзиторное повышение печеночных ферментов
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто:
- алопеция (дозозависимая и в большинстве случаев обратимая)
- покраснение кожных покровов
- фотосенсибилизация
Часто
- местные реакции гиперчувствительности в облучаемой области (местная воспалительная реакция в ранее облученной области)
- зуд
Редко
- крапивница
- экзантема
- гиперпигментация кожи и ногтей
- онихолизис
- экстравазация может вызвать тяжелое воспаление подкожной клетчатки, образование пузырей, тромбофлебит, лимфангит и местный некроз тканей
Очень редко
- эритема на конечностях
- образование волдырей
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Неизвестно
- актинический кератоз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень редко
- общая мышечная слабость
Неизвестно
- артралгия
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Очень часто
- красное окрашивание мочи через 1-2 дня после приема.
Часто:
- цистит с симптомами дизурии, раздражение пузыря, раздражение уретры, полиурия, никтурия, странгурия, поллакиурия, гематурия, спазм мочевого пузыря, некроз, геморрагический цистит
Очень редко
- острая почечная недостаточность (единичные случаи), гиперурикемия и последующая нефропатия мочевой кислоты как следствие массивного лизиса опухоли
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Очень часто
- жар, астения, озноб
Часто
- реакции в месте введения (местные эритематозные реакции по ходу вены, боль, флебит, флебосклероз)
Редко:
- головокружение
Очень редко
- общий дискомфорт
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Неизвестно
- аменорея
- олигоспермия
- азооспермия
Другое
Очень часто
- бессимптомное снижение ФВЛЖ, аномальные ЭКГ, аномальные значения трансаминаз, увеличение веса
Травмы, отравления и осложнения процедур
Неизвестно
- лучевое поражение (кожа, легкие, пищевод, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, сердце), которое уже заживает, может повториться после введения доксорубицина.
В пост-маркетинговых исследованиях при применении доксорубицина были выявлены побочные реакции, указанные ниже. Поскольку эти реакции добровольно регистрируются в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
Со стороны сердца – кардиогенный шок
Со стороны кожных покровов – гиперпигментация кожи и ногтей, онихолизис, сыпь, зуд, светочувствительность, крапивница, акральная эритема, ладонно-подошвенная эритродизестезия
Со стороны желудочно–кишечного тракта - тошнота, мукозит, стоматит, некротизирующий колит, тифлит, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, гематохезия, эзофагит, анорексия, боли в животе, обезвоживание, диарея, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта
Гиперчувствительность – анафилаксия
Лабораторные исследования – повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Неврологические нарушения– периферическая сенсорная и моторная невропатия, судороги, кома
Со стороны органов зрения – конъюнктивит, кератит, слезотечение
Сосудистые нарушения– флебосклероз, флебит/тромбофлебит, приливы, тромбоэмболия
Другие – недомогание / астения, лихорадка, озноб, увеличение веса
* Миелосупрессия является одним из дозолимитирующих побочных действий, которое может быть очень серьезным. Она проявляется, главным образом, снижением числа лейкоцитов. Лейкопения наблюдается почти у 75% пациентов с соответствующими запасами костного мозга, которые получают 60 мг/м² препарата каждые 21 день. Также были зафиксированы случаи тромбоцитопении, нейтропении и анемии, но они не были столь частыми. В связи с подавлением деятельности костного мозга, в той же степени, наблюдались суперинфекции (очень часто) и кровотечения. Миелосуппрессия обычно достигает пика от 10 до 14 дней после введения доксорубицина, и, в большинстве случаев, сокращается между 21 и 28 днями. Если возникают тромбоцитопения или анемия, то они, как правило, происходят в тот же период времени, но, как правило, протекают менее серьезно.
** Доксорубицин является кардиотоксичным. Риск кардиологических побочных действий увеличивается во время и после лучевой терапии медиастинальной области, после предварительного лечения потенциальными кардиотоксичными веществами (например, антрациклины, циклофосфамид) и у пожилых пациентов (в возрасте от 60 и более лет).
Кардиотоксические эффекты доксорубицина могут иметь две формы:
Острая форма
Острые побочные эффекты обычно возникают от 24 до 48 часов после начала лечения, независимо от дозы и характеризуются следующими симптомами: временная аритмия (часто), особенно синусовая тахикардия (часто) и наджелудочковыми и желудочковыми экстрасистолами. Они (очень редко) характеризуется неспецифическими изменениями ЭКГ (изменения волн ST, низковольтный зубец, длинный интервал волн QT).
Эти изменения обычно обратимы и их появление не является противопоказанием для продолжения использования доксорубицина. Тем не менее, может возникнуть опасная для жизни аритмия во время или через несколько часов после инфузии доксорубицина. В отдельных случаях, были зафиксированы случаи сердечной недостаточности левого желудочка, перикардита или фатального синдрома перикардит-миокардита.
Отсроченная форма
*** Доксорубицин обладает высокой эметогенной способностью. Приблизительно у 80% пациентов, в первый день терапии, и позже, появляется достаточно сильная тошнота и рвота.
Были зафиксированы единичные случаи системных реакций, включая отек слизистой оболочки носа, тахипноэ и одышки.
При исследовании системной комбинированной химиотерапии доксорубицина с метотрексатом и циклофосфамидами наблюдался радиационный пневмонит со смертельными осложнениями. Если появляется одышка, это следует рассматривать как признак, относящийся к кардиомиопатическим нарушениям, вызванным антрациклином.
Кроме того, был зафиксирован единичный случай миастении.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz.
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025733 от 13.04.2022.