Доксорубицин Сандоз® (Доксорубицин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Ингибиторы CYP3A4, CYP2D6 и P-gp
Одновременное применение доксорубицина гидрохлорида с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 или P-гликопротеина (P-gp) приводит к повышению концентрации доксорубицина, что может увеличить частоту и тяжесть побочных реакций доксорубицина гидрохлорида. Избегайте одновременного применения инъекции Доксорубицина гидрохлорида/для инъекций с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 или P-gp.
Индукторы CYP3A4, CYP2D6 или P-gp
Одновременное применение доксорубицина гидрохлорида с индукторами CYP3A4, CYP2D6 или P-gp может снизить концентрацию доксорубицина. Избегайте одновременного применения инъекции доксорубицина гидрохлорида с индукторами CYP3A4, CYP2D6 или P-gp.
Паклитаксел
Паклитаксел, назначаемый до приема доксорубицина гидрохлорида, повышает концентрацию доксорубицина и его метаболитов в плазме крови. Следует применить инъекцию доксорубицина гидрохлорида до паклитаксела, если он используется одновременно.
Одновременное применение Трастузумаба
Одновременное применение трастузумаба и доксорубицина гидрохлорида приводит к повышенному риску сердечной дисфункции. Избегайте одновременного приема доксорубицина гидрохлорида и трастузумаба.
Пациенты, получающие доксорубицин после прекращения лечения трастузумабом, также могут подвергаться повышенному риску развития кардиотоксичности. Трастузумаб может сохраняться в организме до 7 месяцев. Поэтому по возможности избегайте терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения приема трастузумаба. Если антрациклины используются до окончания этого времени, тщательно контролируйте сердечную функцию.
Одновременное применение дексразоксана
Не назначайте дексразоксан в качестве кардиопротектора в начале химиотерапии, содержащей доксорубицин гидрохлорид. В рандомизированном исследовании у женщин с метастатическим раком молочной железы, введение дексразоксана с химиотерапией на основе гидрохлорида доксорубицина привело к значительно более низкой частоте ответа опухоли (48% против 63%; р=0,007) и более короткому времени до прогрессирования по сравнению с химиотерапией только на основе доксорубицина гидрохлорида.
Одновременное применение 6-меркаптопурина
Доксорубицина гидрохлорид может усиливать гепатотоксичность, вызванную 6-меркаптопурином. У 11 пациентов с рефрактерным лейкозом, получавших 6-меркаптопурин (500 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 5 дней за цикл каждые 2-3 недели) и доксорубицина гидрохлорид (50 мг/м2 внутривенно один раз за цикл каждые 2-3 недели) самостоятельно или с винкристином и преднизоном, у всех развилась дисфункция печени, проявляющаяся повышением общего сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы.
Несовместимость с другими лекарственными средствами
Не смешивайте лекарственный препарат доксорубицина гидрохлорид с другими лекарственными средствами. Если доксорубицина гидрохлорид смешать с гепарином или фторурацилом, может образоваться осадок. Избегайте контакта со щелочными растворами, которые могут привести к гидролизу доксорубицина гидрохлорида.
Взаимодействие с сорафенибом
При сочетании с сорафенибом существует риск повышения концентрации доксорубицина в плазме.
При одновременном приеме сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки площадь под кривой доксорубицина в некоторых случаях увеличивалась (21–47%), а в других случаях не менялась. Клиническое значение этих результатов не известно.
Взаимодействие с верапамилом
Риск повышения токсичности доксорубицина при повышении его концентрации в плазме.
Взаимодействие с фенитоином (и, экстраполяция, фосфенитоин)
Риск возникновения судорог из-за снижения пищеварительной абсорбции цитотоксического агента только фенитоина или риск повышения токсичности или потери эффективности цитотоксического агента из-за увеличения метаболизма фенитоина или фосфенитоина в печени.
Взаимодействие с олапарибом
Риск усиления миелосупрессивного эффекта цитотоксических препаратов.
Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус, темсиролимус)
Чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.
Взаимодействие с флуцитозином
Риск повышенной гематологической токсичности.
Специальные предупреждения
Беременность
Доксорубицин нельзя назначать во время беременности. Как правило, можно назначать только цитостатические препараты во время беременности, если есть строгое показание и если польза для матери была сопоставлена с возможным риском для плода.
В связи с генотоксическим потенциалом доксорубицина женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения доксорубицином и в течение 7 месяцев после окончания лечения.
Мужчин следует проинформировать о необходимости использования надежных методов контрацепции и не планировать ребенка во время лечения доксорубицином и в течение 4 месяцев после окончания лечения.
Если во время лечения одного из партнеров наступила беременность, следует использовать вариант генетического консультирования.
Период лактации
Сообщалось, что доксорубицин выделяется с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поскольку использование доксорубицина во время грудного вскармливания противопоказано, кормление грудью необходимо прекратить во время лечения доксорубицином.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Однако тошнота и рвота являются обычным явлением, и пациентов следует предостеречь от управления транспортными средствами и работающими механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025733 от 13.04.2022.