Доцетаксел Сандоз® (Доцетаксел) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Метод и путь введения
Рекомендуемая доза
При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней. К премедикации приступают за один день до введения доцетаксела, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.
При метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.
Вводят в одночасовой инфузии, каждые три недели.
При метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы, независимо от одновременного применения преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации — дексаметазон перорально в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до инфузии доцетаксела (см. раздел «Противопоказания»).
Профилактический прием Г-КСФ может использоваться для снижения риска гематологической токсичности.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, вводится через один час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАC).
Для лечения пациентов с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. В проведении лечения первой линии 75 мг/м2 доцетаксел вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).
В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Доцетаксел Сандоз составляет 100 мг/м2, каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Доцетаксел Сандоз® назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.
В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели. Доза капецитабина при комбинированном лечении составляет 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) на протяжении 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина производится с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
Немелкоклеточный рак лёгких
Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® для лечения пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, ранее не получавших химиотерапию составляет 75 мг/м2. Сразу после введения препарата Доцетаксел Сандоз®, следуют ввести 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной, предшествующей химиотерапии на основе платины рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2.
Рак предстательной железы
Метастатический кастрационно-резистентный рак простаты
Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.
Метастатический гормон-чувствительный рак простаты
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/сут. за 6 циклов. Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.
Аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина в течение 1-3-часов (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2/день 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания введения цисплатина. Курс лечения повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности.
Рак головы и шеи
Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактическое лечение Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Всем пациентам, принимавшим препарат Доцетаксел Сандоз® в клинических исследованиях, проводили профилактическое лечение антибиотиками.
- Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:
Для начальной терапии неоперабельного, местно распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в течение одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/день на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.
- Начальная химиотерапия с последующей химио-лучевой терапией:
Для начальной терапии пациентов с местно распространённым (технически неоперабельным, с минимальной вероятностью хирургического излечения и намерением сохранить орган) плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза препарата Доцетаксел Сандоз® составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3-часов вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/день с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией пациентам следует получить химио-лучевую терапию.
Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Коррекция дозы во время лечения:
Доцетаксел нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм3. Пациентам с фебрильной нейтропенией, с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 на протяжении больше 1 недели, тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжёлой периферической нейропатией во время лечения доцетакселом, дозу препарата следует уменьшить с 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 пациент испытывает вышеперечисленные реакции, лечение следует прекратить.
Адъювантная терапия рака молочной железы
Необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ рассматривается у пациентов, получающих адъювантную терапию доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАC) по поводу рака молочной железы. Для пациентов с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу доцетаксела следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.
В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов, получающих изначально 75 мг/м2 доцетаксела, в комбинации с цисплатином, и с числом тромбоцитов менее 25.000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для пациентов с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу доцетаксела в последующих курсах следует снизить до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с капецитабином
- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.
- при первых признаках токсичности 2 степени, длящихся до момента следующего цикла лечения комбинацией доцетаксел и капецитабин, лечение следует отложить до тех пор, пока токсичность не снизится до 0-1 степени. Лечение возобновляют с применением 100 % исходной дозы.
- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до снижения токсичности до 0-1 степени. Лечение препаратом Доцетаксел Сандоз® следует возобновить применяя дозу 55 мг/м2.
- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение доцетаксела следует прекратить.
Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу доцетаксела следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При наличии эпизодов осложнённой нейтропении, дозу препарата нужно снизить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 60 мг/м2. Продолжить лечение последующими циклами доцетакселом следует только после восстановления числа нейтрофилов до уровня >1.500 клеток/мм3, а числа тромбоцитов - до уровня >100.000 клеток/мм3. При сохранении симптомов гематологической токсичности лечение следует прекратить.
Изменение рекомендуемых доз в случае проявления токсичности у пациентов, получающих доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):
Токсичность
Корректирование дозы
Диарея 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Диарея 4 степени
Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: прекратить лечение.
Стоматит (мукозит) 3 степени
Первый эпизод: снизить дозу 5-ФУ на 20%.
Второй эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Стоматит (мукозит) 4 степени
Первый эпизод: исключить только 5-ФУ из всех последующих циклов.
Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%.
Коррекцию доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.
Пациентам с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендуется применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).
Пациенты с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии доцетакселом 100 мг/м2 для пациентов с повышением активности трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - доцетаксел не следует применять в случае отсутствия строгих показаний. В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для пациентов с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в >1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в >2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН >1 раз - снижение дозы не рекомендовано, доцетаксел следует применять только по строгим показаниям. Данные о лечении пациентов с нарушением функции печени, получавших лечение комбинацией доцетаксела по другим показаниям, отсутствуют.
Педиатрия
Безопасность и эффективность доцетаксела при назофарингеальной карциноме у детей до 18 лет ещё не установлена.
Не обосновано применение доцетаксела в педиатрической популяции при таких показаниях как рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.
Пациенты пожилого возраста
Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата пациентами пожилого возраста нет.
В случае комбинации Доцетаксел Сандоз® с капецитабином для пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).
Доцетаксел является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Доцетаксел Сандоз®. Рекомендуется использовать перчатки.
При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Доцетаксел Сандоз®, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Доцетаксел Сандоз® на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.
Несовместимость
Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже.
Подготовка к внутривенному введению
Приготовление инфузионного раствора
Внутривенные растворы должны быть приготовлены на 0,9% физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы и введены в виде внутривенной инфузии.
Если флаконы хранятся в холодильнике, необходимое количество флаконов концентрата Доцетаксел Сандоз® для раствора для инфузий следует оставить при температуре 25 ° C до тех пор, пока раствор не достигнет комнатной температуры.
Необходимый объем можно взять прямо из флакона.
Для приготовления дозы, необходимой пациенту, может потребоваться более одного флакона.
В соответствии с необходимой пациенту дозой (в мг) необходимый объем (10 мг / мл) следует взять из необходимого количества флаконов с помощью градуированного шприца с иглой. Например, для введения доцетаксела в дозе 140 мг потребуется 14 мл концентрата доцетаксела.
Требуемый объём концентрата Доцетаксел Сандоз® для приготовления раствора для инфузии необходимо ввести посредством одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионную емкость, содержащую 5% раствор глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии.
Если требуемая доза доцетаксела больше 200 мг, используйте для инфузии ёмкость бóльшего размера так, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.
Вручную перемешайте инфузионный мешок или флакон, осторожно поворачивая и покачивая взад и вперед, не допуская образования пены. Во время подготовки и транспортировки к пациенту следует избегать встряхивания раствора.
Приготовленный раствор доцетаксела для инфузии стабилен до 4 часов и должен использоваться в течение этих 4 часов, включая хранение и время инфузии продолжительностью один час. Инфузию следует проводить в асептических условиях при комнатной температуре (ниже 25 ° C) и при условиях нормального освещения.
Концентрат Доцетаксел Сандоз® для приготовления раствора для инфузий не должен контактировать с инфузионными наборами, содержащими пластификаторы, или устройствами из ПВХ, которые используются для приготовления инфузионных растворов. Чтобы свести к минимуму воздействие на пациента пластификатора DEHP (ди-2-этилгексилфталат), который может вымываться из пакетов или наборов для инфузии из ПВХ, разбавленный Доцетаксел Сандоз® следует хранить во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или пластиковых пакетах (полипропилен, полиолефин) и вводить через наборы для введения, покрытые полиэтиленом.
Чтобы свести к минимуму риск образования осадка в растворе для инфузий, следует использовать инфузионные мешки.
Стеклянные бутылки использовать не рекомендуются.
pH и осмоляльность восстановленного раствора
0,3 мг / мл в 5% глюкозе: pH ≈ 3,6; 517 мОсм / кг
0,74 мг / мл в 0,9% NaCl: pH ≈ 3,3–3,6; 849 мОсм / кг
Рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами
Беременный персонал не должен работать с цитотоксическими агентами. Разведение лекарственного средства должно выполняться обученным персоналом в специально отведенной рабочей зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой на пластиковой основе.
Персонал должен использовать защитные перчатки, маски для лица и защитную одежду. Для предотвращения попадания лекарственного средства на кожу и слизистые оболочки следует соблюдать соответствующие меры безопасности, а также пораженные участки необходимо тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза немедленно промыть большим количеством воды.
Используйте фитинги Люэра на всех шприцах и инфузионных наборах. Чтобы свести к минимуму давление и предотвратить образование аэрозолей, следует использовать иглы большого диаметра. Образование аэрозоля также можно уменьшить, используя иглы с вентиляцией.
Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат. Следует проявлять осторожность и осторожность при утилизации предметов, используемых для разбавления Доцетаксел Сандоз®. Неиспользованный продукт или загрязненные материалы следует утилизировать в специальных пакетах для продуктов высокого риска. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т. д.) следует утилизировать в контейнере для острых предметов. Персонал, ответственный за сбор и удаление этих отходов, должен знать о связанной с этими манипуляциями риски. Неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии со стандартной процедурой для цитотоксических веществ. Избыточный раствор лекарственного средства следует слить в канализацию большим количеством воды.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025735 от 13.04.2022.