Эманера® (Эзомепразол) · Капсулы кишечнорастворимые 40 Миллиграмм
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
Ингибиторы протеазы
Сообщалось о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническое значение и механизмы, лежащие в основе этих описанных взаимодействий, не всегда известны. Повышение рН желудка во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другими возможными механизмами взаимодействия являются ингибирование CYP 2C19.
В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, отмечалось снижение уровня этих препаратов в сыворотке крови, поэтому следует избегать их совместного применения. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводит к снижению экспозиции атазанавира (примерно на 75 % снижение AUC (площадь кривой концентрация-время), Cmax и Cmin (максимальная и минимальная концентрация в плазме крови). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг здоровым добровольцам приводило к снижению воздействия атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с воздействием, наблюдаемым при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без омепразола 20 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало средние AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита М8 снизились на 75–92%. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола эзомепразол не следует принимать с атазанавиром, но одновременное применение эзомепразола и нелфинавира исключено.
Для саквинавира (с сопутствующим ритонавиром) сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови (80-100%) при одновременном лечении омепразолом (40 мг 1 раз в сутки). Лечение омепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (с сопутствующим ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг 1 раз в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Метотрексат
При совместном применении ИПП и метотрексата у некоторых пациентов отмечается повышение концентрации. При применении метотрексата в высоких дозах необходимо прекратить прием эзомепразола.
Такролимус
Сообщалось, что одновременное применение с эзомепразолом приводило к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией
Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же, как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба.
В то же время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 % (до 30 % у двух из десяти субъектов). О токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако следует соблюдать осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах пожилым пациентам. В дальнейшем следует усилить терапевтический мониторинг дигоксина.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент эзомепразола, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения дозы. Это явление особенно выражено при применении эзомепразола в режиме "терапии по требованию".
Диазепам
Совместный прием 30 мг эзомепразола на 45% снижает клиренс фермент-субстратного комплекса (CYP2C19-диазепам субстрат).
Фенитоин
Совместный приём 40 мг эзомепразола на 13% повышает остаточные концентрации фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией, в связи с чем рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Вориконазол
Эзомепразол (40 мг в сутки) повышает максимальную концентрацию и площадь кривой "концентрация - время" вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.
Цилостазол
Омепразол, а также и эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Омепразол, применявшийся в дозе 40 мг здоровым субъектам в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.
Цизаприд
Одновременное применение 40 мг эзомепразола увеличивало площадь кривой концентрация-время (AUC) на 32% и удлиняло период полувыведения (t1/2) на 31%, но не изменяло пиковые концентрации цизаприда в плазме. Незначительное удлинение интервала QT, наблюдавшееся при монотерапии цизапридом, не увеличивалось при сочетании с эзомепразолом.
Варфарин
Одновременное применение 40 мг эзомепразола у пациентов, получавших варфарин, в ходе клинических исследований, показало, что время свертывания крови находилось в пределах допустимого диапазона. Однако в пострегистрационном периоде было зарегистрировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО во время комбинированного лечения.
Рекомендуется контролировать состояние пациента в начале и в конце сопутствующей терапии эзомепразолом с варфарином или другими производными кумарина.
Клопидогрел
Результаты исследований на здоровых добровольцах показали фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг перорально ежедневно), что приводит к снижению воздействия активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и вызывает снижение максимального ингибирования (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
При одновременном применении клопидогреля и комбинации эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с монотерапией клопидогрелем в исследовании у здоровых добровольцев наблюдалось снижение воздействия активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих субъектов были одинаковыми в группах участников, получавших клопидогрел и клопидогрел + комбинированный препарат (эзомепразол + АСК).
Как в обсервационных, так и в клинических исследованиях сообщалось о противоречивых данных о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.
Следует избегать совместного применения эзомепразола и клопидогреля.
Исследованные лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин
Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина.
Напроксен или рофекоксиб
Совместное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные препараты, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4
В метаболизме эзомепразола принимают участие CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с ингибитором CYP3А4, кларитромицином (500 мг два раза в день) приводит к двукратному увеличению значения AUC по отношению к эзомепразолу. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP3A4 может привести к двукратному увеличению концентрации эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19 вориконазола увеличивает значения AUC для омепразола на 280%. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекцию дозы эзомепразола следует проводить у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4
Препараты, которые, как известно, индуцируют CYP2C19 или CYP3A4, или и то, и другое (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови за счет усиления метаболизма эзомепразола.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Особая информация о вспомогательных веществах
Эманера® содержит сахарозу и натрий.
Эманера® содержит сахарные сферы с сахарозой, разновидностью сахара. Если ваш врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу прежде чем принимать этот препарат.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически не содержит натрия.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019227 от 23.10.2017.