Энам® (Эналаприл) · Таблетки 2.5 Миллиграмм
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем совместного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением препарата в монотерапии, действующего на РААС.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови
Ингибиторы АКФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки, калийсодержащие заменители соли или другие препараты, которые могут повысить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметопримсодержащие препараты, такие как котримоксазол), могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые)
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску возникновения гипотензии в начале терапии эналаприлом.
Гипотензивный эффект можно уменьшить, прекратив прием диуретика, увеличив объем или потребление соли, или начав терапию с низкой дозы эналаприла.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение этих средств может усилить гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск токсичности лития при приеме с ингибиторами АКФ. Применение эналаприла с литием не рекомендуется, но, если такая комбинация окажется необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты /антипсихотики /анестетики/ наркотики
Одновременное применение некоторых препаратов для наркоза, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Совместный прием НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АКФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых людей или пациентов с гиповолемией, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек в ходе сопутствующей терапии и периодически после нее.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) отмечались редко у пациентов, получавших терапию инъекционным золотом (натрия ауротиомалат) и сопутствующую терапию ингибиторами АКФ, включая эналаприл.
Ингибиторы мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)
У пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), может быть повышен риск развития ангионевротического отека.
Ингибиторы неприлизина
У пациентов, получающих одновременную терапию ингибитором АКФ и ингибитором неприлизина (например, сакубитрил, рацекадотрил), может быть повышен риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ может повысить риск развития ангионевротического отека. Сакубитрил/валсартан следует начинать принимать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Терапию эналаприлом следует начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АКФ.
Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Это явление, по-видимому, чаще возникает в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Специальные предупреждения
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной гипертензией. У пациентов с гипертензией, принимающих Энам, симптоматическая гипотензия возникает чаще, если у пациента наблюдается гиповолемия, например, в результате терапии диуретиками, ограничения соли в рационе, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, наблюдалась симптоматическая гипотензия. Наиболее вероятно она может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, о чем свидетельствует применение высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача и внимательно следить за пациентами при каждой корректировке дозы Энам и/или диуретика. Аналогичный анализ можно применить к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
Если возникает гипотензия, пациента следует уложить в положение лежа и, при необходимости, внутривенная инфузия изотонического раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения, которое обычно проходит без затруднений, как только повысится артериальное давление после увеличения объема.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, при приеме Энам может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или Энам.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного отдела левого желудочка и избегать их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза эналаприла должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов.
Сообщалось о случаях почечной недостаточности в связи с приемом эналаприла, в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном распознавании и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима.
У некоторых пациентов с гипертонической болезнью без явного предшествующего заболевания почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при одновременном приеме эналаприла с диуретиком. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или прекращение приема диуретика. В такой ситуации повышается риск возникновения стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск гипотонии и почечной недостаточности при лечении ингибиторами АКФ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Потеря функции почек может произойти при незначительных изменениях сывороточного креатинина. У таких пациентов терапия должна начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз, при аккуратном титровании и тщательном мониторинге функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Энам у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствует. Поэтому лечение препаратом Энам у таких пациентов не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях ингибиторы АКФ ассоциируются с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного печеночного некроза и (иногда) со смертельным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или выявляется выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АКФ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/Агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, отмечались случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с диффузным поражением соединительной ткани, принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацию этих осложняющих факторов, особенно при наличии ранее существовавшей нарушенной функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не ответили на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, а пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани отмечался у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, включая Энам. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях прием Энам следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг, чтобы убедиться в полном устранении симптомов, прежде чем выписывать пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается отек только языка, без нарушения дыхания, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с поражением языка, гортани или глотки может наблюдаться обструкция дыхательных путей, особенно у тех, у кого в анамнезе были операции на дыхательных путях. При поражении языка, гортани или глотки, которое может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у чернокожих пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отек встречается чаще, чем у не чернокожих.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ.
У пациентов, получающих совместно ингибитор АКФ и ингибитор mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), может быть повышен риск развития ангионевротического отека.
У пациентов, получающих одновременную терапию ингибитором АКФ и ингибитором неприлизина (например, сакубитрил, рацекадотрил), может быть повышен риск развития ангионевротического отека. Комбинация эналаприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы эналаприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, терапия эналаприлом должна начинаться не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации перепончатокрылыми насекомыми
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АКФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибитором АКФ перед каждым аферезом.
Пациенты на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получавших лечение ингибитором АКФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного препарата.
Гипогликемия
Пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, и начинающих прием ингибитора АКФ, следует предупредить о необходимости тщательного контроля гипогликемии, особенно в течение первого месяца совместного применения.
Кашель
Сообщалось о кашле при использовании ингибиторов АКФ. Характерно, что кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Оперативное вмешательство/анестезия
У пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим операциям или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II, вторичного по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она обусловлена этим механизмом, ее можно скорректировать увеличением объема.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ, включая эналаприл. Факторы риска развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих
добавок или калийсодержащих заменителей соли; или пациентов, принимающих другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметопримсодержащие препараты, такие как котримоксазол). Использование калийных добавок, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови повышают уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда смертельные аритмии. Если одновременное применение эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и при частом контроле уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Комбинация лития и эналаприла обычно не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.
Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Педиатрическая популяция
Имеется ограниченный опыт по эффективности и безопасности применения препарата у детей с гипертонией в возрасте> 6 лет, но нет опыта по другим показаниям. Имеются ограниченные фармакокинетические данные по применению у детей старше 2 месяцев. Энам не рекомендуется применять у детей при других показаниях, кроме гипертонии.
Энам не рекомендуется применять у новорожденных и педиатрических пациентов, имеющих скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, так как нет данных применения препарата у таких пациентов.
Беременность
Ингибиторы АКФ не следует принимать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности применения при беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, эналаприл, очевидно, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих людей, по сравнению с не-чернокожими, возможно, из-за большей распространенности заболеваний с низким содержанием ренина в популяции чернокожих гипертоников.
Лактоза
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полного дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот лекарственный препарат.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№011899 от 24.10.2023.