Энбрел (Этанерцепт) · Раствор для подкожного введения 50 Миллиграмм
Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов.
Аллергические реакции
Если Вы заметите появление каких-либо из перечисленных ниже симптомов, следует прекратить введение препарата Энбрел и незамедлительно поставить об этом в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
Затруднение дыхания или глотания.
Отек лица, горла, рук или ног.
Ощущение нервозности или беспокойства, волнения, внезапное покраснение кожи и/или ощущение жара.
Сильная сыпь, зуд или крапивница (появление больших красных или белесоватых пятен на коже, часто в сочетании с зудом).
Серьезные аллергические реакции развиваются редко. Тем не менее, любой из перечисленных выше симптомов может свидетельствовать о развитии аллергической реакции на препарат Энбрел, поэтому в случае их появления Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Серьезные побочные реакции
Если Вы заметили появление каких-либо из указанных ниже симптомов, Вам или Вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь.
Симптомы серьезных инфекций: сильное повышение температуры тела, которое может сопровождаться кашлем, одышкой, ознобом, слабостью или появлением горячих, красных, болезненных очагов на коже или суставах.
Симптомы нарушений со стороны крови: кровотечение, образование синяков или бледность кожи.
Симптомы нарушений со стороны нервной системы: онемение или звон в ушах, нарушение зрения, боль в глазах, появление слабости в руках или ногах.
Симптомы сердечной недостаточности или усугубление сердечной недостаточности: утомляемость и одышка при физической нагрузке, отеки в области лодыжек, ощущение тяжести в области шеи или живота, одышка или кашель в ночное время, синюшность ногтей или губ.
Симптомы рака: Рак может поразить любую часть тела, включая кожу и кровь, и симптомы этого заболевания будут зависеть от его разновидности и локализации и могут включать снижение веса, лихорадку, отечность (с болевыми ощущениями или без них), упорный кашель, появление припухлостей или наростов на коже.
Симптомы аутоиммунных реакций (при которых образующиеся в организме антитела повреждают нормальные ткани): боль, зуд, слабость, нарушения дыхания, мышления, восприятия или зрения.
Симптомы волчанки или волчаночноподобного синдрома: изменения массы тела, упорная сыпь, лихорадка, боль в мышцах или суставах или повышенная утомляемость.
Симптомы воспаления кровеносных сосудов: боль, повышение температуры, покраснение или чувство жара в коже, а также зуд.
Указанные побочные реакции развиваются редко или нечасто, но являются очень серьезными (некоторые из них в редких случаях могут приводить к смерти). При возникновении данных симптомов необходимо незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача или обратиться в отделение экстренной медицинской помощи ближайшей больницы.
Известные побочные явления препарата Энбрел представлены ниже.
Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):
инфекция (включая простуду, синусит, бронхит, цистит и инфекцию кожи)*,
реакции в месте инъекции (включая кровотечение, образование синяков, эритему, зуд, боль, припухлость)* (наблюдаются не столь часто после первого месяца терапии; у некоторых пациентов развивалась реакция в месте сделанной недавно инъекции),
головная боль.
Часто (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):
аллергические реакции,
пирексия,
высыпания, зуд,
образование аутоантител*.
Нечасто (могут наблюдаться у 1 из 100 человек):
серьезные инфекции (включая пневмонию, инфекции глубоких слоев кожи, инфекции суставов, крови и инфекции различной локализации)*,
тромбоцитопения,
анемия,
лейкопения,
нейтропения,
васкулит (включая васкулиты, ассоциированные с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител),
немеланомный рак кожи*,
увеит,
склерит,
усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (см. раздел «Специальные предупреждения»),
повышение уровня ферментов печени*,
ангионевротический отек,
псориаз (включая впервые возникший или усугубление существующего, а также пустулезный псориаз с преимущественным поражением ладоней и стоп),
крапивница,
псориазоформная сыпь,
спазмы и боль в животе,
диарея,
потеря массы тела или кровь в кале (признаки наличия проблем с кишечником).
Редко (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек):
туберкулез,
оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные инфекции, вирусные инфекции и инфекции, вызванные бактериями рода Legionella) *,
злокачественная меланома (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»),
лимфома,
лейкоз,
панцитопения*,
серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм),
саркоидоз,
явления демиелинизирующего патологического процесса в ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местном демиелинизирующем заболевании, таком как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»),
периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена – Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию,
судорожный приступ,
впервые выявленная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (см. раздел «Специальные предупреждения»),
интерстициальное заболевание легких (включая пневмонию и легочный фиброз)*,
аутоиммунный гепатит*,
синдром Стивенса–Джонсона,
кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит),
многоформная эритема,
лихеноидные реакции,
кожная красная волчанка,
подострая кожная красная волчанка,
волчаночноподобный синдром,
гломерулонефрит (повреждение микроскопических фильтров в почках, приводящее к нарушению функции почек).
Очень редко (могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек):
апластическая анемия (нарушение работы костного мозга, при котором он перестает производить важнейшие клетки крови)*,
токсический эпидермальный некролиз.
Неизвестно (невозможно определить частоту по имеющимся данным):
карцинома Меркеля (форма рака кожи) (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»),
саркома Капоши (редкий вид рака, связанный c инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных поражений на коже), гиперактивация лейкоцитов, связанная с воспалением (синдром активации макрофагов) *,
реактивация вируса гепатита В (инфекционное заболевание печени), листериоз,
усиление симптомов дерматомиозита (воспаление и слабость мышц с сопутствующей кожной сыпью).
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Частота и виды побочных эффектов у детей и подростков похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.
* См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.
Описание отдельных нежелательных реакций
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В пострегистрационный период также были зарегистрированы случаи разнообразных злокачественных новообразований (включая рак молочной железы и легких, а также лимфому).
Реакции в месте инъекции
У пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших этанерцепт, значительно чаще возникали реакции в месте инъекций по сравнению с группой плацебо (36 % по сравнению с 9 %). Реакции в месте инъекций обычно возникали в первый месяц применения препарата. Средняя продолжительность составляла приблизительно от 3 до 5 дней. В большинстве случаев при возникновении реакций в месте инъекций у пациентов, получавших этанерцепт, лечения не проводилось, и большинство пациентов, которые получали терапию препаратом, использовали средства для местного применения, такие как кортикостероиды, или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов повторно возникали реакции в месте инъекций, для которых была характерна кожная реакция в последнем месте инъекции, наряду с одновременным появлением реакций в местах предыдущих инъекций. Эти реакции были, как правило, преходящими и повторно при лечении не возникали.
У пациентов с бляшечным псориазом приблизительно у 13,6 % пациентов, получавших лечение препаратом Энбрел, развивались реакции в месте инъекции в сравнении с 3,4 % пациентов, получавших плацебо, в течение первых 12 недель терапии.
Серьезные инфекции
Серьезные инфекции были зарегистрированы у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, которые получали лечение этанерцептом в течение периода до 48 месяцев. Они включали абсцесс (различной локализации), бактериемию, бронхит, бурсит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, холецистит, диарею, дивертикулит, эндокардит (предполагаемый), гастроэнтерит, гепатит B, герпес зостер, язву нижних конечностей, инфекцию ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмонию, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекцию кожи, кожную язву, инфекцию мочевыводящих путей, васкулит и раневую инфекцию. Частота серьезных инфекций была аналогичной в разных группах лечения: монотерапия этанерцептом, монотерапия метотрексатом или этанерцептом в комбинации с метотрексатом. Нельзя исключать того, что применение препарата этанерцепта в комбинации с метотрексатом может сопровождаться повышением частоты инфекций.
Не было выявлено отличий в частоте инфекций между пациентами, получавшими лечение препаратом Энбрел, и пациентами, получавшими плацебо, для лечения бляшечного псориаза в течение периода до 24 недель. Серьезные инфекции у пациентов, получавших лечение препаратом Энбрел, включали воспаление подкожно-жировой клетчатки, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Также у 1 пациента была зарегистрирована серьезная инфекция (пневмония).
При применении этанерцепта были зарегистрированы серьезные и летальные инфекции, которые были вызваны бактериями, микобактериями (в том числе туберкулез), вирусами и грибами. Некоторые были зарегистрированы в течение нескольких недель после начала лечения этанерцептом у пациентов с предрасполагающими основными заболеваниями (например, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью, с активными или хроническими инфекциями в анамнезе) помимо ревматоидного артрита. Лечение препаратом Энбрел может увеличивать смертность пациентов с диагностированным сепсисом.
Были зарегистрированы случаи условно-патогенных инфекций, связанных с применением этанерцепта, в том числе инвазивные грибковые, паразитарные (включая протозойные), вирусные (включая герпес зостер) и бактериальные (включая инфекции, вызванные бактериями родов Listeria и Legionella), а также атипичные микобактериальные инфекции. Во время пострегистрационного применения препарата приблизительно половина всех клинических случаев оппортунистических инфекций во всем мире была связана с инвазивными грибковыми инфекциями. Инвазивные грибковые инфекции чаще всего были вызваны грибами родов Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Инвазивные грибковые инфекции составляли причину более половины летальных исходов среди пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство летальных исходов были зарегистрированы у пациентов с пневмонией, вызванной грибами родов Pneumocystis, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом.
Аутоантитела
Образцы сыворотки крови взрослых пациентов анализировали с целью обнаружения аутоантител в нескольких временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, которым выполнялся анализ на антинуклеарные антитела (АНА), новые АНА (≥ 1 : 40) определялись чаще у тех, кто получал этанерцепт (11 %), чем у тех, кто получал плацебо (5 %). Процентная доля пациентов, у которых выработались новые антитела к двухцепочечной ДНК, также была выше при оценке с помощью радиоиммунологического анализа (15 % пациентов, получавших лечение этанерцептом, по сравнению с 4 % пациентов, получавшими плацебо) и с помощью иммунофлуоресцентного анализа на клетках Crithidia luciliae (3 % пациентов, получавших лечение этанерцептом, по сравнению с отсутствием антител к двухцепочечной ДНК у пациентов, получавших плацебо). Доля пациентов, получавших лечение этанерцептом, у которых выработались антитела против кардиолипина, аналогичным образом увеличилась по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения препаратом Энбрел на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Были зарегистрированы редкие случаи у пациентов, включая пациентов с положительным результатом анализа на ревматоидный фактор, у которых вырабатывались другие аутоантитела одновременно с возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, что по клиническим проявлениям и биопсии соответствует подострой кожной красной волчанке или дискоидной волчанке.
Панцитопения и апластическая анемия
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход.
Интерстициальное заболевание легких
В течение пострегистрационного периода были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых имели летальный исход.
Сопутствующее лечение анакинрой
У взрослых пациентов наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций по сравнению с применением этанерцепта в виде монотерапии, и у 2 % пациентов (3/139) развивалась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3). Во время нейтропении у одного пациента развилось воспаление подкожно-жировой клетчатки, которое разрешилось после госпитализации.
Повышение уровня печеночных ферментов
При всех показаниях частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,54 % (частота возникновения категории «нечасто»). При сопутствующем лечении этанерцептом и метотрексатом, частота возникновения (доля заболеваемости) нежелательных явлений, представляющих собой повышение уровней печеночных ферментов, составляла 4,18 % (частота возникновения категории «часто»).
Аутоиммунный гепатит
Частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита у пациентов, получающих этанерцепт без сопутствующего лечения метотрексатом, составляла 0,02 % (частота возникновения категории «редко»). При сопутствующем лечении этанерцептом и метотрексатом, частота возникновения (доля заболеваемости) аутоиммунного гепатита составляла 0,24 % (частота возникновения категории «нечасто»).
Пациенты детского возраста
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом
В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичны по частоте и типу таковым, наблюдаемым у взрослых. Отличия от взрослых и другие характерные особенности обсуждаются в следующих пунктах.
Типы инфекций у пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с ювенильным идиопатическим артритом, были, как правило, легкой и умеренной степени тяжести и были схожими с теми, которые обычно наблюдаются в амбулаторной популяции пациентов детского возраста. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с признаками и симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационная раневая инфекция.
Типы и доли нежелательных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были аналогичными таковым в исследованиях препарата Энбрел у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, причем большинство были умеренной степени тяжести. Несколько нежелательных явлений регистрировались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали препарат Энбрел в течение 3 месяцев, в сравнении с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. Эти явления включали головную боль (19 % пациентов, 1,7 явления на пациенто-год), тошноту (9 %, 1,0 явления на пациенто-год), боль в животе (19 %, 0,74 явления на пациенто-год) и рвоту (13 %, 0,74 явления на пациенто-год).
У пациентов с ювенильным идиопатическим артритом было зарегистрировано 4 случая синдрома активации макрофагов.
Нежелательные эффекты у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом
У детей в возрасте от 4 до 17 лет с детским бляшечным псориазом зарегистрированные нежелательные явления были аналогичными таковым у взрослых с бляшечным псориазом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019652 от 22.01.2018.