Энхерту® (Трастузумаб дерукстекан) · Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 Миллиграмм
Рак молочной железы
Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
НМРЛ
Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Рак желудка
Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 6.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Первое введение препарата должно осуществляться в виде внутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие дозы препарата Энхерту® можно вводить в виде 30-минутных инфузий.
Скорость инфузии препарата Энхерту® следует снизить или прервать введение препарата, если у пациента развиваются симптомы, связанные с инфузией. Применение препарата Энхерту® следует полностью прекратить в случае развития тяжелых инфузионных реакций.
Премедикация
Препарат Энхерту® обладает эметогенным действием, которое включает отсроченную тошноту и/или рвоту. Перед введением каждой дозы препарата Энхерту® пациентам следует провести премедикацию с помощью комбинированного режима из двух или трех лекарственных препаратов (например, дексаметазона с антагонистом рецептора 5-НТ3 и/или антагонистом рецептора NK1, а также других лекарственных препаратов по показаниям), для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Коррекции дозы
Лечение нежелательных реакций может потребовать временной приостановки терапии, снижения дозы или прекращения терапии препаратом Энхерту® в соответствии с рекомендациями, представленными в таблицах 1 и 2.
В случае снижения дозы препарата Энхерту® при последующих введениях увеличивать дозу не следует.
Таблица 1: Схема снижения дозы
График снижения дозы
Рак молочной железы и
НМРЛ
Рак желудка
Рекомендуемая начальная доза
5.4 мг/кг
6.4 мг/кг
Первое снижение дозы
4.4 мг/кг
5.4 мг/кг
Второе снижение дозы
3.2 мг/кг
4.4 мг/кг
Потребность в дальнейшем снижении дозы
Прекращение лечения
Прекращение лечения
Таблица 2: Рекомендации по коррекции дозы и режима терапии в случае развития нежелательных реакций
Нежелательная реакция
Степень
Изменение режима терапии
Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит
Бессимптомное течение ИБЛ/пневмонит (1 степени)
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до 0 степени, затем:
в случае разрешения нежелательной реакции в течение ≤ 28 дней от ее начала рекомендуется возобновить терапию в прежней дозе;
в случае разрешения нежелательной реакции в течение > 28 дней от ее начала рекомендуется снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1);
в случае подозрения на ИБЛ/пневмонит следует рассмотреть незамедлительное назначение глюкокортикостероидов.
ИБЛ/пневмонит с симптомами (≥ 2 степени)
Необходимо прекратить терапию препаратом Энхерту®.
Незамедлительное назначение глюкокортикостероидов при подозрении на ИБЛ/пневмонит.
Нейтропения
3 степень (снижение абсолютного количества нейтрофилов до
1.0–0.5 × 109/л)
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до ≤ 2 степени, затем возобновление терапии в прежней дозе.
4 степень (абсолютное количество нейтрофилов менее 0.5 × 109/л)
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до ≤ 2 степени.
Снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1).
Фебрильная нейтропения
Снижение абсолютного количества нейтрофилов менее 1.0 × 109/л и повышение температуры тела выше 38.3 °C;
либо повышенная температура тела на уровне 38 °C или выше в течение более одного часа
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту® до разрешения нежелательной реакции.
Снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1).
Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
ФВЛЖ > 45% и абсолютное снижение показателя на 10–20% от исходного значения
Рекомендуется продолжить терапию препаратом Энхерту®.
ФВЛЖ = 40–45%
И абсолютное снижение показателя на < 10% от исходного значения
Рекомендуется продолжить терапию препаратом Энхерту®.
Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель.
И абсолютное снижение показателя на 10–20% от исходного значения
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту®.
Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель.
Если показатель ФВЛЖ не восстанавливается до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, рекомендуется прекратить применение препарата Энхерту®.
Если показатель ФВЛЖ восстанавливается до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, рекомендуется возобновить терапию препаратом Энхерту® в прежней дозе.
ФВЛЖ < 40% или абсолютное снижение показателя на > 20% от исходного значения
Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту®.
Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель.
В случае подтверждения ФВЛЖ на уровне < 40% или абсолютного снижения показателя на > 20% от исходного значения необходимо прекратить терапию препаратом Энхерту®.
Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с симптомами
Необходимо прекратить применение препарата Энхерту®.
Степень токсичности соответствует общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, версия 5.0).
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз препарата
Задержка или пропуск планового введения
Если доза препарата не была введена в запланированную дату или пропущена, ее следует ввести как можно скорее, не дожидаясь следующего запланированного введения. График последующих введений следует скорректировать таким образом, чтобы интервал между ними составлял 3 недели. Препарат следует вводить в той же дозе и с той же скоростью, при которых пациент хорошо перенес предыдущую инфузию лекарственного препарата Энхерту®.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Энхерту® у пациентов в возрасте 65 лет или старше не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов в возрасте ≥ 75 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) ≥ 60 и < 90 мл/мин) или средней степени (КК ≥ 30 и < 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности невозможно определить, поскольку данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с нарушением функции почек средней степени более часто отмечалось возникновение ИБЛ/пневмонита 1 или 2 степени, что приводило к увеличению случаев прекращения терапии. У пациентов с нарушением функции почек средней степени на исходном уровне, получавших препарат Энхерту® в дозе 6.4 мг/кг, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентов с нарушением функции почек средней степени или тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать на предмет нежелательных реакций, включая ИБЛ/пневмонит.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с общим билирубином в 1.5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) коррекция дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с общим билирубином, превышающим верхнюю границу нормы в 1.5 раза, независимо от значения АСТ, невозможно определить из-за недостаточности данных; поэтому требуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Энхерту® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат Энхерту® предназначен для внутривенного применения. Приготовление концентрата (восстановление), приготовление раствора для инфузий (разведение) и введение данного препарата в виде внутривенной инфузии должны выполняться медицинским работником. Препарат Энхерту® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином.
Следует соблюдать соответствующие процедуры приготовления химиотерапевтических лекарственных препаратов. Для последующих процедур восстановления и разведения следует соблюдать правила асептики.
Инструкции по восстановлению и разведению лекарственного препарата Энхерту® перед введением см. в «Инструкции по применению для медицинских работников», прилагаемой ниже.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026329 от 31.10.2024.