Энплейт (Ромиплостим) · Порошок для приготовления раствора для подкожного введения 250 Микрограмм
Общая частота всех нежелательных реакций у пациентов, получавших Энплейт, составила 91,5%.
Наиболее серьезные нежелательные реакции, которые могут возникнуть при лечении Энплейтом, включают: возобновление тромбоцитопении и кровотечение после прекращения лечения, увеличение концентрации ретикулина в костном мозге, тромботические/тромбоэмболические осложнения, последствия медицинских ошибок и прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС) до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции включают реакции гиперчувствительности (сыпь, крапивницу и ангионевротический отек) и головную боль.
Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100), редко (≥ 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Очень часто
инфекции верхних дыхательных путей
ринит***
гиперчувствительность**
головная боль
ротоглоточная боль ***
боль в верхней части живота***
Часто
гастроэнтерит,
фарингит***,
конъюнктивит***,
инфекция уха***,
синусит***/****
бронхит****
нарушения со стороны костного мозга*,
тромбоцитопения*,
анемия
ангионевротический отек
бессонница
головокружение,
мигрень,
парестезии
ощущение сильного сердцебиения
покраснение лица
эмболия легочной артерии*
тошнота,
диарея,
боль в животе,
запор,
диспепсия
зуд,
экхимозы,
сыпь
артралгия,
миалгия,
мышечный спазм,
боль в конечностях,
боль в спине,
боль в костях
утомляемость,
периферический отек***,
гриппоподобное состояние,
боль,
астения,
лихорадка,
озноб,
реакции в месте инъекции
ушиб
Нечасто
грипп,
местная инфекция,
назофарингит
множественная миелома,
миелофиброз
апластическая анемия,
недостаточность костного мозга,
лейкоцитоз,
спленомегалия,
тромбоцитемия,
увеличение количества тромбоцитов,
аномальное количество тромбоцитов
непереносимость алкоголя,
анорексия,
снижение аппетита,
дегидратация,
подагра
депрессия,
необычные сновидения
клонические судороги,
дисгевзия,
гипестезия,
гипогевзия,
периферическая нейропатия,
тромбоз поперечного синуса
субконъюнктивальное кровоизлияние,
нарушение аккомодации,
слепота,
расстройства зрения,
зуд глаз,
повышение слезоотделения,
отек диска зрительного нерва,
нарушения зрительного восприятия
вертиго
инфаркт миокарда,
увеличение частоты сердечных сокращений
тромбоз глубоких вен,
гипотония,
эмболия периферических сосудов,
ишемия периферических сосудов,
флебит,
поверхностный тромбофлебит,
тромбоз,
ограниченный болезненный отек кожи (эритромелалгия)
кашель,
ринорея,
ощущение сухости в горле,
одышка,
заложенность носа,
боль при дыхании
рвота,
кровотечение из прямой кишки,
неприятный запах изо рта,
дисфагия,
рефлюкс-эзофагит,
гематохезия,
кровотечение в ротовой полости,
дискомфорт в области желудка,
стоматит,
изменение цвета зубов,
тромбоз воротной вены,
повышение активности трансаминаз печени
алопеция,
реакции фоточувствительности,
акне,
контактный дерматит,
сухость кожи,
экзема,
эритема,
эксфолиативная сыпь,
нарушение роста волос,
пруриго,
геморрагическая сыпь,
папулезная сыпь,
зудящая сыпь,
узелковое утолщение на коже,
изменение запаха кожи,
крапивница
мышечное напряжение,
мышечная слабость,
боль в плече,
судороги мышц
наличие белка в моче
кровотечение из влагалища
геморрагии в месте инъекции,
боль в грудной клетке,
раздражительность,
недомогание,
отек лица,
чувство жара,
ощущение беспокойства
повышение артериального давления,
повышение концентрации лактатдегидрогеназы крови,
повышение температуры тела,
снижение массы тела,
повышение массы тела
* см. раздел «Специальные предупреждения».
** Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек.
*** Дополнительные нежелательные реакции наблюдаются в педиатрических исследованиях.
**** Дополнительные нежелательные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов с ИТП продолжительностью до 12 месяцев
Дети
Общий профиль безопасности был похож на тот, который наблюдался у взрослых.
Наиболее частыми нежелательными реакциями у детей с ИТП в возрасте 1 года и старше были инфекция верхних дыхательных путей, ринит, кашель, боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, диарея, сыпь, гипертермия, ушиб (сообщается очень часто (≥ 1/10)), фарингит, конъюнктивит, инфекция уха, гастроэнтерит, синусит, пурпура, крапивница и периферический отек (обычно отмечается (≥ 1/100 - < 1/10)). Боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, ринит, фарингит, конъюнктивит, инфекция уха, синусит и периферический отек были дополнительными нежелательными реакциями, наблюдаемыми в педиатрических исследованиях по сравнению с таковыми в исследованиях у взрослых.
О некоторых нежелательных реакциях, наблюдаемых у взрослых, чаще сообщалось у детей, таких как кашель, диарея, сыпь, гипертермия и ушиб, о которых сообщалось очень часто (≥ 1/10) у детей, а также пурпура и крапивница (≥ 1/100 - < 1/10) у детей.
Описание отдельных нежелательных реакций
Кроме того, реакции, перечисленные ниже, считаются также связанными с проводимым лечением.
Кровотечения
Во всей клинической программе ИТП у взрослых наблюдалась обратная зависимость между кровотечением и количеством тромбоцитов. Все клинически значимые (≥ 3 степени) кровотечения имели место при количестве тромбоцитов < 30 × 109/л. Все кровотечения ≥ 2 степени происходили при количестве тромбоцитов < 50 × 109/л. Статистически значимых различий в общей частоте случаев кровотечений не наблюдалось между пациентами, получавшими ромиплостим и плацебо.
В педиатрическом исследовании число сложных эпизодов кровотечения составило 1,9 (4,2) для группы с Энплейтом и 4,0 (6,9) для группы с плацебо.
Тромбоцитоз
У взрослых пациентов с ИТП, получавших Энплейт, было зарегистрировано 3 случая тромбоцитоза. У всех троих пациентов не было зафиксировано никаких клинических последствий в связи с повышением количества тромбоцитов. Тромбоцитоз у детей наблюдался редко (≥ 1/1000 - < 1/100), с частотой 1 (0,4%). Частота заболевания составляла 1 (0,4 %) для степени ≥ 3 или серьезного тромбоцитоза.
Тромбоцитопения после прекращения лечения
У взрослых пациентов с ИТП, получавших Энплейт, было зарегистрировано 4 случая тромбоцитопении после прекращения лечения.
Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС)
Лечение Энплейтом взрослых пациентов с МДС было прекращено в связи с увеличением случаев прогрессирования МДС до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и временным увеличением количества бластных клеток у пациентов, получающих Энплейт, по сравнению с плацебо. Из наблюдаемых случаев прогрессирования МДС до ОМЛ пациенты с РАИБ1 (рефрактерная анемия с избытком бластов1), по классификации МДС, на этапе включения в исследование были более склонны к прогрессированию заболевания до ОМЛ. Общая выживаемость была схожей с плацебо.
Повышение концентрации ретикулина в костном мозге
Имеются сведения о прекращении лечения Энплейтом пациентов в связи с депонированием ретикулина в костном мозге; также ретикулин был выявлен при биопсии костного мозга.
В педиатрическом исследовании у пациентов с оцениваемой биопсией костного мозга имелись случаи повышения ретикулина. Однако ни у одного пациента не было выявлено каких-либо отклонений в костном мозге, которые не соответствовали основному диагнозу ИТП на исходном уровне или в процессе лечения.
Иммуногенность
В случае взрослых пациентов с ИТП проводились анализы на антитела к Энплейту и ТПО и были получены положительные результаты на развитие нейтрализующих антител к Энплейту, но перекрестной реактивности этих антител с эндогенным ТПО отмечено не было. В последней временной точке исследования анализы этих пациентов показали отрицательный результат на нейтрализующие антитела к Энплейту (транзиторные антитела), и у двух пациентов сохранился положительный результат (стойкие антитела).
В педиатрических исследованиях частота связывания антител к Энплейту в любое время составляла 9,6%. Кроме того, у 2,8% развились нейтрализующие антитела к Энплейту. В общей сложности 3,9% пациентов имели связывающие антитела к ТПО в любое время во время лечения Энплейтом.
Как и все терапевтические протеины, Энплейт обладает потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование нейтрализующих антител следует связаться с официальным представителем компании в Республике Казахстан (адрес и контактный телефон ТОО «Фирма Евросервис-Ист» указаны в конце настоящей инструкции) для проведения анализа на антитела.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций следует обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
Важно сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019786 от 21.02.2018.