Эпивир® (Ламивудин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 Миллиграмм
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Вероятность метаболических взаимодействий невелика из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы крови и почти полного почечного клиренса.
Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействовал. Однако, если у пациента нет нарушения функции почек, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения препарата пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмонии Pneumocystis carinii (РСР) и токсоплазмоза.
Следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, вводимыми одновременно, особенно если основным путем элиминации является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные препараты (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), такие как зидовудин, не элиминируются этим механизмом и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином.
Умеренное увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при введении вместе с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае его комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.
Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми этой системой (например, ингибиторы протеазы).
Специальные предупреждения
Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством.
Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью терминальный период полувыведения ламивудина плазмой крови увеличивается из-за снижения клиренса, поэтому дозу следует корректировать.
Тройная нуклеозидная терапия: имеются сообщения о высокой частоте вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии, при сочетании ламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином в виде однократного ежедневного приема.
Оппортунистические инфекцвесии: у пациентов, принимающих препарат Эпивир® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и поэтому они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ-заболеваниями.
Панкреатит: случаи панкреатита случались редко. Однако неясно, были ли эти случаи вызваны антиретровирусным лечением или лежащим в основе ВИЧ-инфекции заболеванием. Лечение препаратом Эпивир® следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит.
Лактоацидоз: лактоацидоз, обычно связанный с гепатомегалией и стеатозом печени, сообщался в отношении применения аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают легкие расстройства пищеварения (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/ или тяжелое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе двигательная слабость).
Лактоацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью.
Лактоацидоз обычно возникает через несколько месяцев лечения.
Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при проявлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза или лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы.
Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска печеночной недостаточности и стеатозом печени, включая прием некоторых лекарственных препаратов и алкоголя. Сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, обычно связанного с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени при применении аналогов нуклеозидов.
Для пациенты с гепатитом С, принимающих лечение альфа-интерфероном и рибавирином лактоацидоз может представлять особый риск.
Следует внимательно наблюдать за пациентами из группы повышенного риска.
Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги in vitro и in vivo вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или послеродовому воздействию нуклеозидных аналогов. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертонии, судорогах, ненормальном поведении). Являются ли такие неврологические расстройства преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и нуклеотидных аналогов, у которого имеются тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Липодистрофия: Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением липидов в организме (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию груди и накопление жира в дорсоцервикальной области (буйволиный горб). Длительность воздействия данных явлений в настощее время неизвестны, так как данные о механизме неполны. Была высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом, ингибиторами протеазы (ИП), липоатрофией и ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) - аналогами нуклеозидов. Более высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, продолжительной антиретровирусной терапии, и связанными с ней метаболическими нарушениями. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения липидов. Следует рассмотреть возможность измерения липидов и глюкозы крови. Нарушения распределения липидов следует лечить в соответствии с клинической картиной.
Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (часто называемая РСР). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение. Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также по сообщениям, возникают в условиях иммунной реактивации, однако сообщенное время до начала заболевания более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.
Заболевания печени: Если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ и гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина при лечении инфекции гепатита В (см. ОХЛП препарата Зеффикс).
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии у пациентов с гепатитом В или С, следует учитыватьтакже соответствующую информацию этих лекарственных средств.
При отмене Эпивир® у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодический мониторинг печеночных проб и маркеров репликации вируса гепатита В, так как отмена ламивудина может вызвать острое обострение гепатита (см. ОХЛП препарата Зеффикс).
Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.
Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи аваскулярного некроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность суставов или затруднение движений.
Применение в педиатрии
Имеются ограниченные фармакокинетические данные для пациентов в возрасте до трех месяцев.
Дети, получающие пероральный раствор ламивудина в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования, достигают экспозиции ламивудина в плазме крови в пределах значений, наблюдаемых у взрослых. Дети, получающие ламивудин перорально в таблетках в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования, достигают более высокой экспозиции ламивудина в плазме крови, чем дети, получающие пероральный раствор, поскольку более высокие дозы мг/кг вводятся вместе с таблетированной формой и таблетированная форма обладает более высокой биодоступностью.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№015500 от 20.12.2019.