Эпивир (Ламивудин) · Раствор для приема внутрь 10 Миллиграмм на миллилитр
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых пациентах.
Вероятность метаболических взаимодействий невелика из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы крови и почти полного почечного клиренса.
Введение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина на 40% из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазол не взаимодействовал. Однако, если у пациента нет нарушения функции почек, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения препарата пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии Pneumocystis carinii (РСР) и токсоплазмоза.
Следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, вводимыми одновременно, особенно если основным путем элиминации является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные препараты (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), такие как зидовудин, не элиминируются этим механизмом и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином.
Умеренное увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при введении вместе с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не изменялась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску потери эффективности кладрибина в случае его комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется.
Метаболизм ламивудина не включает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными средствами, метаболизируемыми этой системой (например, ингибиторы протеазы).
Совместное введение раствора сорбита (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой 300 мг перорального раствора ламивудина привело к дозозависимому снижению воздействия ламивудина на 14%, 32% и 36% (AUC∞) и на 28%, 52% и 55% Cmax ламивудина у взрослых. Рекомендовано по возможности избегать длительного совместного приема препарата Эпивир с лекарственными препаратами, содержащими сорбитол или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит). Рассмотреть возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, когда невозможно избежать длительного совместного приема.
Специальные предупреждения
Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать и остаточный риск. Меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции должны приниматься в соответствии с национальным руководством.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степенью конечный период полувыведения ламивудина из плазмы крови увеличивается из-за снижения клиренса, поэтому дозу следует корректировать.
Тройная нуклеозидная терапия: имеются сообщения о высокой частоте вирусологической недостаточности и появлении резистентности на ранней стадии, при сочетании ламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также с тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином в виде однократного ежедневного приема.
Оппортунистические инфекции: у пациентов, принимающих препарат Эпивир или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и поэтому они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ-заболеваниями.
Панкреатит: случаи панкреатита случались редко. Однако неясно, были ли эти случаи вызваны антиретровирусным лечением или лежащим в основе ВИЧ-инфекции заболеванием. Лечение препаратом Эпивир следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит.
Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги in vitro и in vivo вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или послеродовому воздействию нуклеозидных аналогов, в основном это касалось схем лечения, содержащих зидовудин. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертонии, судорогах, ненормальном поведении). Являются ли такие неврологические расстройства преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и нуклеотидных аналогов, у которого имеются тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.
Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (часто называемая РСР). Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и при необходимости назначено лечение. Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также по сообщениям, возникают в условиях иммунной реактивации, однако сообщенное время до начала заболевания более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.
Заболевания печени: Если ламивудин используется одновременно для лечения ВИЧ и гепатита В, дополнительная информация, касающаяся применения ламивудина при лечении инфекции гепатита В.
Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии у пациентов с гепатитом В или С, следует учитыватьтакже соответствующую информацию этих лекарственных средств.
При отмене Эпивир у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодический мониторинг печеночных проб и маркеров репликации вируса гепатита В, так как отмена ламивудина может вызвать острое обострение гепатита.
Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.Дети: В исследовании «ARROW», у детей, получавших пероральный раствор препарата Эпивир, по сравнению с детьми, получавшими таблетированную форму, были зарегистрированы более низкие показатели вирусологического подавления и более частая вирусная резистентность.
По возможности, у детей предпочтительно применять режим, состоящий только из таблеток. Пероральный раствор Эпивир, вводимый одновременно с лекарствами, содержащими сорбит, следует использовать только в том случае, если нельзя использовать режим, состоящий только из таблеток, и преимущества лечения перевешивают возможные риски, включая более низкое вирусологическое подавление. Рассмотрите возможность более частого мониторинга вирусной нагрузки ВИЧ-1, когда Эпивир используется с постоянно принимаемыми сорбитолсодержащими лекарствами [например, Зиаген раствор для приема внутрь. Хотя это не изучалось, такого же эффекта можно было бы ожидать с другими осмотически действующими поли-спиртами или моносахаридными спиртами (например, ксилитом, маннитом, лактитом, мальтитом).
Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи аваскулярного некроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность суставов или затруднение движений.
Важная информация о вспомогательных веществах
Пациентам с сахарным диабетом следует знать о том, что данный препарат содержит в составе каждой дозы (150 мг = 15 мл) 3 г сахарозы.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Препарат Эпивир содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отложенные).
Этот лекарственный препарат содержит 39 мг натрия на 15 мл, что эквивалентно 1,95% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025269 от 12.10.2021.