Эрлеада (Апалутамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 Миллиграмм
Сообщите лечащему врачу о всех других лекарственных препаратах, принимаемых в настоящее время, принимавшихся в недавнем прошлом или планируется принимать в ближайшее время. Препарат Эрлеада может оказать влияние на действие некоторых лекарственных препаратов. Кроме того, некоторые лекарственные препараты могут оказать влияние на действие препарата Эрлеада.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, в случае приема препаратов, которые:
снижают повышенный уровень жира в крови (например, гемфиброзил)
предназначены для лечения бактериальных инфекций (например, моксифлоксацин, кларитромицин)
предназначены для лечения грибковых инфекций (например, итраконазол, кетоконазол)
предназначены для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, эфавиренз, дарунавир)
предназначены для лечения тревожности (например, мидазолам, диазепам)
предназначены для лечения эпилепсии (например, фенитоин, вальпроевая кислота)
предназначены для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (состояния, при которых в желудке образуется слишком много кислоты) (например, омепразол)
предотвращают образование тромбов (например, варфарин, клопидогрель, дабигатрана этексилат)
предназначены для лечения сенной лихорадки и аллергии (например, фексофенадин)
снижают уровень холестерина (например, «статины», такие как розувастатин, симвастатин)
предназначены для лечения заболеваний сердца или снижают артериальное давление (например, дигоксин, фелодипин)
предназначены для устранения проблем с сердечным ритмом (например, хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
предназначены для лечения заболеваний щитовидной железы (например, левотироксин)
предназначены для лечения подагры (например, колхицин)
снижают уровень глюкозы в крови (например, репаглинид)
предназначены для лечения рака (например, лапатиниб, метотрексат)
предназначены для лечения опиоидной зависимости или боли (например, метадон)
предназначены для лечения серьезных психических заболеваний (например, галоперидол)
Необходимо составить список принимаемых препаратов и показать его лечащему врачу, в случае начала применения нового лекарственного препарата. При назначении нового лекарственного препарата, необходимо сообщить врачу о лечении препаратом Эрлеада. Возможно потребуется изменить дозу препарата Эрлеада или других принимаемых препаратов.
Влияние других лекарственных препаратов на концентрацию апалутамида
Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C8
CYP2C8 участвует в выведении апалутамида и образовании его активного метаболита. В исследовании лекарственного взаимодействия Cmax апалутамида снижалась на 21 %, в то время как AUC увеличивалась на 68 % после совместного приема однократной дозы апалутамида 240 мг с гемфиброзилом (сильным ингибитором CYP2C8). Для активных соединений (апалутамид плюс активный метаболит с поправкой на эффективность) Cmax снижалась на 21 %, а AUC увеличивалась на 45 %. Коррекция начальной дозы не требуется, если препарат Эрлеада применяется совместно с сильным ингибитором CYP2C8 (например, гемфиброзил, клопидогрел), но следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата Эрлеада на основании переносимости. Влияние слабых или умеренных ингибиторов CYP2C8 на концентрацию апалутамида не ожидается.
Лекарственные средства, которые ингибируют CYP3A4
CYP3A4 принимает участие в элиминации апалутамида и в образовании его активного метаболита. В исследовании лекарственного взаимодействия Cmax апалутамида снижалась на 22%, и AUC была схожей после совместного приема однократной дозы препарата Эрлеада 240 мг с итраконазолом (сильным ингибитором CYP3A4). Для активных соединений (апалутамид плюс активный метаболит с поправкой на эффективность) Cmax снижалась на 22 %, в то время как AUC оставалась схожей. Начальная коррекция дозы не требуется при совместном применении препарата Эрлеада с сильным ингибитором CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), но следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата Эрлеада на основании переносимости. Влияние слабых или умеренных ингибиторов CYP3А4 на концентрацию апалутамида не ожидается.
Лекарственные средства, которые индуцируют CYP3A4 или CYP2C8
In vivo оценка влияния индукторов CYP3A4 или CYP2C8 на фармакокинетику апалутамида не проводилась. На основании результатов исследований лекарственного взаимодействия с сильным ингибитором CYP3A4 или CYP2C8, индукторами CYP3A4 или CYP2C8 не ожидается клинически значимого влияния на фармакокинетику апалутамида и его активных веществ, в связи с этим не требуется корректировка дозы, при совместном применении препарата Эрлеада с индукторами CYP3A4 или CYP2C8.
Влияние апалутамида на концентрации других лекарственных препаратов
Апалутамид является сильным индуктором ферментов и усиливает синтез многих ферментов и белков-переносчиков; по этой причине, следует ожидать взаимодействие со многими широко применяющимися лекарственными средствами, которые являются субстратами ферментов или белков-переносчиков. Возможно значительное снижение их плазменных концентраций, что может привести к потере или снижению клинического эффекта. Существует также риск повышенного образования активных метаболитов.
Ферменты, метаболизирующие лекарственный препарат
Исследование in vitro показало, что апалутамид и N-дезметилапалутамид являются умеренными/сильными индукторами CYP3A4 и CYP2B6, умеренными ингибиторами CYP2B6 и CYP2C8 и слабыми ингибиторами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. В концентрациях близких к терапевтическим, апалутамид и N-дезметилапалутамид не влияют на CYP1A2 и CYP2D6. In vivo оценка влияния апалутамида на субстраты CYP2B6 не проводилась и совокупный эффект в настоящий момент неизвестен. При совместном применении субстратов CYP2B6 (например, эфавиренз) с препаратом Эрлеада, необходимо осуществлять контроль на предмет появления побочных реакций и потери эффективности субстрата, также для поддержания оптимальной концентрации в плазме может потребоваться корректировка дозы субстрата.
Апалутамид является сильным индуктором CYP3A4 и CYP2C19 и слабым индуктором CYP2C9. В исследовании лекарственного взаимодействия с применением «коктейльной» смеси, совместное применение препарата Эрлеада с однократными пероральными дозами чувствительных субстратов CYP приводило к снижению AUC мидазолама на 92% (субстрат CYP3A4), снижению AUC омепразола на 85% (субстрат CYP2C19) и снижению AUC варфарина на 46% (субстрат CYP2C9). Препарат Эрлеада не приводил к клинически значимым изменениям концентраций субстрата CYP2C8. Совместное применение препарата Эрлеада с лекарственными средствами, которые метаболизируются, главным образом, CYP3A4 (например, дарунавир, фелодипин, мидазолам, симвастатин), CYP2C19 (например, диазепам, омепразол) или CYP2C9 (например, варфарин, фенитоин) может привести к снижению концентраций этих лекарственных препаратов. По возможности рекомендуется заменить данные лекарственные средства, или провести оценку на предмет утраты эффективности, в случае продолжения приема лекарственного препарата. При приеме препарата Эрлеада совместно с варфарином, следует контролировать МНО.
Индукция CYP3A4 апалутамидом предполагает, что УДФ-глюкуронилтрансфераза (UGT) может также индуцироваться посредством активации ядерного прегнан-Х-рецептора (PXR). Совместное применение препарата Эрлеада с лекарственными средствами, которые являются субстратами UGT (например, левотироксин, вальпроевая кислота), может приводить к снижению концентрации данных лекарственных средств. В случае совместного применения субстратов UGT с препаратом Эрлеада, необходимо проводить оценку на предмет утраты эффективности субстрата и, возможно, для поддержания оптимальных концентраций в плазме потребуется коррекция дозы субстрата.
Переносчики лекарственного препарата
В клинических условиях апалутамид проявлял свойства слабого индуктора P-гликопротеина (P-gp), белка резистентности к раку молочной железы (BCRP) и транспортного полипептида органических анионов 1B1 (OATP1B1). Исследование лекарственного взаимодействия с применением смеси лекарственных препаратов показало, что совместное применение препарата Эрлеада с однократными пероральными дозами чувствительных переносчиков субстрата приводит к снижению AUC фексофенадина (субстрат P-gp) на 30% и снижению AUC розувастатина на 41% (субстрат BCRP / OATP1B1), но не влияет на значения Cmax. Совместное применение препарата Эрлеада с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp (например, колхицин, дабигатрана этексилат, дигоксин), BCRP или OATP1B1 (например, лапатиниб, метотрексат, розувастатин, репаглинид), может привести к снижению концентраций данных лекарственных средств. При совместном применении субстратов P-gp, BCRP или OATP1B1 с препаратом Эрлеада, необходимо проводить оценку на предмет утраты эффективности субстрата и, возможно, скорректировать дозу субстрата для поддержания оптимальных концентраций в плазме.
На основании данных in vitro, не исключается вероятность ингибирования переносчика органических катионов 2 (OCT2), переносчика органических анионов 3 (OAT3) и белка множественной резистентности и выведения токсинов (MATE) апалутамидом и его N-дезметиловым метаболитом. In vitro не наблюдалось ингибирования переносчика органических анионов 1 (OAT1).
Аналог ГнРГ
У пациентов с мГЧРПЖ, получавших лейпролида ацетат (аналог ГнРГ), одновременное применение с препаратом Эрлеада не оказывало видимого влияния на экспозицию лейпролида в равновесном состоянии.
Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT
Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует провести тщательную оценку совместного применения препарата Эрлеада с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или с лекарственными препаратами, которые могут вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотики (например, галоперидол) и т. д.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Данный лекарственный препарат не предназначен для детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Если ребенок или подросток случайно принял препарат Эрлеада:
немедленно обратитесь в больницу;
возьмите эту инструкцию с собой, чтобы показать ее врачу скорой помощи.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024698 от 21.08.2020.