Эзомепразол - ГЕН (Эзомепразол) · Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 Миллиграмм
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Ингибиторы протеазы
Омепразол может взаимодействовать с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение уровня рН среды желудка во время терапии омепразолом может изменить уровень абсорбции ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия проходят за счет ингибирования CYP2C19.
При одновременном приёме атазанавира и нелфинавира с эзомепразолом, было зарегистрировано снижение концентрации данных препаратов в сыворотке крови. Сопутствующее назначение не рекомендуется. Совместное введение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг или ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам приводило к значительному уменьшению биодоступности атазанавира (показатели AUC, Cmax и Cmin снизились примерно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на снижение биодоступности атазанавира. Сопутствующее введение омепразола (20 мг/сут) совместно с атазанавиром 400 мг или ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению биодоступности атазанавира примерно на 30% по сравнению с воздействием атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг/сут без омепразола 20 мг/сут. Сопутствующее введение омепразола 40 мг/сут снижает средние показатели AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36-39%, средние показатели AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита М8 снизились на 75-92%. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические параметры омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола и атазанавира противопоказано, совместное применение эзомепразола и нелфинавира не рекомендовано.
При одновременном применении омепразола (40 мг/день) и саквинавира (в комбинации с ритонавиром) было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке (на 80-100%). Терапия омепразолом в дозе 20 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Терапия эзомепразолом в дозе 20 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию ампренавира (в комбинации или без ритонавира). Терапия омепразолом в дозе 40 мг/сут не оказывала влияния на концентрацию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).
Метотрексат
У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
Такролимус
Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в сыворотке крови на фоне совместного применения с эзомепразолом. При совместном применении данных препаратов следует проводить усиленный мониторинг концентраций такролимуса в сыворотке крови, а также функции почек (клиренс креатинина), и доза такролимуса при необходимости должна быть скорректирована.
Лекарственные средства с абсорбцией, зависящей от pH
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении эзомепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, всасывание которых зависит от pH среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а так же повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин. Совместный приём омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина у здоровых субъектов повышает биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у 2 из 10 субъектов). О токсичности дигоксина сообщается редко. Тем не менее, следует с осторожностью применять эзомепразол в высоких дозах пациентам пожилого возраста. Терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина должен быть усилен.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19
Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, и потребуется снижение дозы. In vivo исследования с внутривенным введением высоких доз эзомепразола (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19, может быть более выражено при таком режиме дозирования, поэтому следует проводить тщательный мониторинг побочных реакций у пациентов при 3-дневном внутривенном введении эзомепразола.
Диазепам
При пероральном совместном приёме 30 мг эзомепразола на 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.
Фенитоин
При совместном приёме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим необходим контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Вориконазол
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению показателей AUC и Cmax вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.
Цилостазол
Омепразол, также как и эзомепразол, выступает в качестве ингибитора CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводит к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно.
Цизаприд
У здоровых добровольцев совместный пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину показателя AUC и на 31% увеличивал период полувыведения (t1/2) для цизаприда, но максимальные концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось.
Варфарин
При применении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентами, получающими варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО в начале и по окончании совместного применения варфарина и прочих производных кумарина.
Клопидогрель
Результаты исследований с участием здоровых добровольцев показали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/ежедневно поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг перорально в день) приводит к снижению биодоступности активного метаболита клопидогреля на 40% и приводит к снижению максимального уровня ингибирования (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
При применении клопидогреля совместно с фиксированной дозой эзомепразола 20 мг + ацетилсалициловая кислота 81 мг по сравнению с клопидогрелем в исследовании с участием здоровых добровольцев, концентрация активного метаболита клопидогреля уменьшалась почти на 40%. Тем не менее, максимальные уровни ингибирования (АДФ индуцированного) агрегации тромбоцитов были аналогичны в группах клопидогреля и клопидогрель + эзомепразол + ацетилсалициловая кислота.
Противоречивые данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых влияний были установлены в обоих исследованиях. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогреля.
Клинические незначимые взаимодействия
Амоксициллин или хинидин
Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике амоксициллина и хинидина.
Напроксен или рофекоксиб
Оценка данных сопутствующего введения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявила каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в ходе краткосрочных исследований.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные препараты, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4
В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению концентрации (AUC) эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19 может приводить более чем к двукратному увеличению концентрации эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивает AUC омепразола на 280%. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4
Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (такие как, рифампицин и зверобой обыкновенный) могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.
Дети
Исследования лекарственного взаимодействия проводились с участием только взрослых пациентов.
Специальные предупреждения
Беременность
В настоящее время клинические данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Доклинические данные не выявили какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия эзомепразола на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат в период беременности, в случае абсолютной необходимости.
Небольшой объем данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 исходов беременности) указывает на отсутствие пороков развития или фето/неонатальной токсичности эзомепразола.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Отсутствуют достоверные данные о приёме препарата во время грудного вскармливания. Эзомепразол не рекомендуется применять в период лактации.
Фертильность
Доклинические данные о рацемической смеси омепразола, назначаемой перорально, не выявили влияния на фертильность.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Сообщалось о побочных реакциях, таких как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто). В случае данного воздействия пациенты не должны управлять или использовать механизмы.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024753 от 28.11.2025.